日前，意大利巴里大學(xué)的研究人員回顧了兒童非CNS腫瘤質(zhì)子治療的劑量學(xué)及臨床優(yōu)勢(shì)，討論了目前面臨的主要問題，并總結(jié)了正在開展的臨床試驗(yàn)。原文發(fā)表于《Italian Journal of Pediatrics》雜志上。上期與大家分享了兒童肉瘤的質(zhì)子治療，詳情請(qǐng)見《兒童常見非中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的質(zhì)子治療(一)：肉瘤》。本期為大家?guī)韮和羝娼鹆馨土龅馁|(zhì)子治療。點(diǎn)擊“閱讀原文”或聯(lián)系質(zhì)子中國(guó)小編(微信號(hào)：ProtonCN)獲取全文。

霍奇金淋巴瘤(HL)常見于青少年及年輕人群，根據(jù)疾病分期及預(yù)后因素，5年總生存率為85%~95%。早期霍奇金淋巴瘤的聯(lián)合治療可獲得較理想的局部控制率及總生存率；對(duì)于化療效果欠佳的進(jìn)展期腫瘤患者，可應(yīng)用輔助放療。盡管放療提高了腫瘤控制率，但同時(shí)增加了治療相關(guān)慢性毒性反應(yīng)發(fā)生率。尤其是放療聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療縱隔霍奇金淋巴瘤可增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(如冠脈病變、血管疾病、心肌病、心律不齊、心包炎)以及心源性死亡率；同時(shí)可升高女性患者的繼發(fā)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)放化療聯(lián)合應(yīng)用治療霍奇金淋巴瘤時(shí)，縮小照射野范圍并降低照射劑量可減少正常組織的毒性反應(yīng)。高度適形性放療技術(shù)——如圖像引導(dǎo)的光子調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)及質(zhì)子治療，可降低放療相關(guān)遲發(fā)毒性反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)于生存期較長(zhǎng)的年輕患者。IMRT可保護(hù)高劑量區(qū)的危及器官，但會(huì)將危及器官暴露于低照射劑量。

印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院比較了質(zhì)子治療與3D適形放療(3D-CRT)對(duì)年輕女性霍奇金淋巴瘤患者乳腺的保護(hù)作用，顯示質(zhì)子治療可減少80%對(duì)乳腺的照射劑量。佛羅里達(dá)大學(xué)質(zhì)子治療中心在一項(xiàng)前瞻性研究中納入了累及縱隔的IA~IIIB期霍奇金淋巴瘤患者(包括兒童、青少年及成人患者)，比較了輔助淋巴結(jié)照射質(zhì)子治療(INPT)與3D-CRT及IMRT的治療效果。結(jié)果顯示，質(zhì)子治療在所有患者中對(duì)心臟、肺和乳腺的平均照射劑量最小，并且相較于其他兩種技術(shù)能夠更好保護(hù)食管及甲狀腺。作者同時(shí)指出，質(zhì)子治療可降低所有心臟亞結(jié)構(gòu)的照射劑量，表明及時(shí)開展長(zhǎng)期隨訪，質(zhì)子治療仍可潛在減少遲發(fā)心臟毒性反應(yīng)。

表：霍奇金淋巴瘤PBT以及PBT與光子放療對(duì)比的劑量學(xué)結(jié)果文獻(xiàn)匯總

DVH：劑量體積直方圖，SMNs：第二惡性腫瘤，BS-PT：保乳質(zhì)子治療，INPT：淋巴結(jié)質(zhì)子治療。Hoppe的研究基于佛羅里達(dá)大學(xué)質(zhì)子治療研究所在機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)批準(zhǔn)的研究方案中招募的患者隊(duì)列。

此外，該團(tuán)隊(duì)還開展了淋巴結(jié)照射質(zhì)子治療的早期臨床效果評(píng)估：患者具有良好治療耐受性，并且療效與傳統(tǒng)光子放療相似；但需要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以評(píng)估質(zhì)子治療在降低遲發(fā)毒性反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面的優(yōu)勢(shì)。佛羅里達(dá)大學(xué)質(zhì)子治療中心的另一項(xiàng)研究納入了22例霍奇金淋巴瘤患者，2年及3年總生存率均為94%，無進(jìn)展生存率為86%。

綜述指出，質(zhì)子治療的劑量學(xué)優(yōu)勢(shì)可降低遲發(fā)毒性反應(yīng)及第二惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這也是開展質(zhì)子治療臨床應(yīng)用以及進(jìn)一步研究的基礎(chǔ)，但目前尚無比較淋巴結(jié)照射質(zhì)子治療與淋巴結(jié)/累及部位光子放療長(zhǎng)期有效性及耐受性的隨機(jī)研究。