廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊在《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞·宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）上在線發(fā)表題為“Identification of antibodies with non-overlapping neutralization sites that target coxsackievirus A16”的研究論文。該研究首次揭示了手足口病主要病原體柯薩奇病毒A組16型（CVA16）三種衣殼顆粒形式與三種不同類型的治療性中和抗體的全面相互作用細(xì)節(jié)和非重疊的，闡明了CVA16成熟顆粒是疫苗候選主要保護(hù)性免疫原的理論基礎(chǔ)，建立了可指導(dǎo)疫苗研制的免疫原特異檢測方法，為CVA16疫苗及抗病毒藥物研究提供關(guān)鍵基礎(chǔ)。

這是夏寧邵教授團(tuán)隊在《自然·通訊》（Nature Communications，2017）、《科學(xué)·進(jìn)展》（Science Advances，2018）和《自然·微生物學(xué)》（Nature Microbiology，2019）上發(fā)表手足口病重要病原體CVA6、CVA10和EVD68研究論文后的又一項關(guān)于腸道病毒的重要研究成果，為深入認(rèn)識腸道病毒的組裝、感染和中和機(jī)制，以及新型疫苗和治療藥物的研發(fā)奠定了重要理論基礎(chǔ)。

手足口?。℉and, Foot and Mouth Disease，HFMD）是一種由人腸道病毒引起的全球性傳染病，主要發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒。我國自2008年安徽省阜陽市爆發(fā)大規(guī)模兒童HFMD疫情以來每年仍持續(xù)發(fā)生HFMD疫情，截至2019年底累計報告病例數(shù)超過2,200萬，死亡約3,700人，發(fā)病數(shù)和死亡病例數(shù)均居我國丙類傳染病首位。

柯薩奇病毒A組16型（CVA16）和腸道病毒71型（EV71）是導(dǎo)致我國HFMD的最主要病原體。CVA16感染可引起HFMD和皰疹性咽峽炎等自限性疾病，部分患者可出現(xiàn)無菌性腦膜炎、腦干腦炎、弛緩性麻痹、心肌炎和肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可導(dǎo)致死亡，具有較嚴(yán)重的危害性。疫苗是控制HFMD流行的重要手段。目前已上市的EV71滅活疫苗不能預(yù)防CVA16等其它型別腸道病毒導(dǎo)致的感染，CVA16疫苗是當(dāng)前HFMD疫苗的研究重點(diǎn)。

然而研究顯示，EV71疫苗的研究經(jīng)驗并不能完全適用于CVA16，CVA16疫苗株的免疫原性和廣譜中和能力與病毒復(fù)雜的顆粒結(jié)構(gòu)特征密切相關(guān)。由于對CVA16的免疫優(yōu)勢和廣譜中和表位與中和抗體免疫保護(hù)機(jī)制，及其與不同類型病毒顆粒的關(guān)系缺乏清晰和系統(tǒng)的認(rèn)識，CVA16疫苗的研制面臨很大困難。

該研究系統(tǒng)闡釋了CVA16主要中和表位的精確特征，發(fā)現(xiàn)了與CVA16疫苗免疫原性和交叉中和能力相關(guān)的關(guān)鍵的免疫優(yōu)勢和廣譜中和表位，闡明了CVA16成熟顆粒是疫苗主要保護(hù)性免疫原的理論依據(jù)，建立了疫苗主要保護(hù)性免疫原的特異檢測方法，可為CVA16疫苗和特異性治療藥物的研究提供關(guān)鍵基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)了三株具有不同特性的CVA16單克隆中和抗體（18A7、14B10和NA9D7），18A7可結(jié)合CVA16三種不同病毒顆粒成熟顆粒（Mature virion）、脫衣殼中間態(tài)（A-particle）和空心顆粒（Empty particle），而NA9D7和14B10特異結(jié)合CVA16成熟顆粒。

研究應(yīng)用冷凍電鏡技術(shù)分析上述中和抗體與不同病毒顆粒類型的免疫復(fù)合物并揭示了結(jié)合表位的精確信息，發(fā)現(xiàn)18A7、14B10和NA9D7分別識別病毒的五倍軸、三倍軸和二倍軸位置，對應(yīng)的表位空間上互不重疊。進(jìn)一步分析顯示，14B10和NA9D7結(jié)合表位具有高度保守性，18A7表位保守性較差，特異擁有14B10和NA9D7保守表位的成熟顆粒的免疫原性和廣譜中和性能優(yōu)于失去上述表位的空心顆粒。研究明確了CVA16成熟顆粒為疫苗主要保護(hù)性免疫原的科學(xué)理論依據(jù)，并設(shè)計了基于抗體結(jié)合特異性的免疫分析方法，可用于指導(dǎo)疫苗免疫原設(shè)計和疫苗抗原的質(zhì)量控制。

這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步豐富了小RNA病毒的結(jié)構(gòu)信息及抗病毒作用機(jī)制的病毒學(xué)理論，也證明了通過建立并分析可全面覆蓋病毒顆粒主要結(jié)構(gòu)域的中和表位信息對于準(zhǔn)確鑒定病毒主要保護(hù)性免疫原的重要性，可為其它重要病毒的疫苗設(shè)計提供指導(dǎo)。

夏寧邵教授、李少偉教授、程通副教授和美國加州大學(xué)洛杉磯分校納米系統(tǒng)研究所Z. Hong Zhou（周正洪）教授為該論文的共同通訊作者。博士生何茂洲、徐龍發(fā)博士后、鄭清炳高級工程師、博士生朱瑞和尹志超為該論文共同第一作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、新藥創(chuàng)制國家科技重大專項、傳染病防治國家科技重大專項和美國國立衛(wèi)生研究院基金的資助。

原文標(biāo)題：

https://www./cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30042-1