生物活性肽由于其具有分子量小、易吸收、可以多種方式與受體結(jié)合而增強(qiáng)對(duì)受體的特異性、降低毒性作用并增強(qiáng)皮膚的滲透性、較好穩(wěn)定性和可溶性等特點(diǎn)，為其在皮膚美容治療方面的廣泛應(yīng)用提供了很好的前提。

它還影響著生物體內(nèi)許多重要的生理、生化功能。肽科學(xué)已經(jīng)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、食品工業(yè)、畜牧業(yè)等人類生活的諸多方面，并蓬勃發(fā)展。

目前研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自于普通食物如動(dòng)植物的肽具有多種生理活性，可用于改善人們的健康狀況，用于疾病的預(yù)防及治療。為此，我們聚美麗學(xué)院請(qǐng)到了長(zhǎng)期從事多肽研究的專家劉志國(guó)，為我們重點(diǎn)剖析生物活性多肽及其在化妝品中的應(yīng)用。

以下是課程實(shí)錄：

?  多肽的基本知識(shí)

1、 肽的分類可根據(jù)氨基酸殘基的數(shù)目而直呼其為幾肽。

例如，2個(gè)氨基酸形成的肽稱為二肽，3個(gè)氨基酸形成的肽稱為三肽，以此類推。

一般將2-10個(gè)氨基酸殘基組成的肽稱為寡肽，由11-50個(gè)氨基酸殘基組成的肽稱為多肽，由50個(gè)以上的氨基酸殘基組成的肽通常被稱為蛋白質(zhì)。

2、 ①均由氨基酸組成;

      ②肽鍵鏈接;

      ③蛋白質(zhì)中氨基酸的加權(quán)平均分子量為128，減去生成肽鍵脫去1分子水，氨基酸殘基的加權(quán)平均分子量為110。

3、活性多肽的來(lái)源：

①天然生物體內(nèi)提取

②酶法制備

③化學(xué)合成

④微生物發(fā)酵

4、小分子活性肽的特點(diǎn)：

①科學(xué)原理，機(jī)理明確

②生物活性極強(qiáng)

③功效確切

④安全性高

⑤活性多樣

⑥質(zhì)量可控，純度高

⑦透膜吸收好

5、美容多肽的優(yōu)勢(shì)對(duì)比

?  多肽的美容歷史

20世紀(jì)初：肌肽：最早由Gulewitsch與Amiradzibi在1900年從牛肉提取物中檢測(cè)到，對(duì)氧 自由基和金屬離子引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有明顯抑制作用。谷胱甘肽：1921年Hopkins在酵母中首次發(fā)現(xiàn)了谷胱甘肽，是20世紀(jì)最偉大的 發(fā)現(xiàn)之一。是迄今為止發(fā)現(xiàn)最好的小分子抗氧化劑，清除皮膚組織代謝中產(chǎn)生的 過多的自由基和過氧化物。

20世紀(jì)70年代：銅肽發(fā)現(xiàn) 1973年，美國(guó)科學(xué)家羅倫-皮卡特發(fā)現(xiàn)銅肽可以減少疤痕組織生成，刺激皮膚 自行愈合。1986年，ProCyte公司成立，1999年，ProCyte公司成立NEOVA品牌 ，將GHK.Cu應(yīng)用于人體組織修復(fù)，除皺，頭發(fā)增生等治療。

20世紀(jì)八九十年代：使用DNA、RNA、天然膠原蛋白風(fēng)靡一時(shí)，但由于人皮膚具有獨(dú)特的生理化學(xué) 屏障性質(zhì)，尤其是角質(zhì)層，這些高分子除了保濕作用以外，很難透過表皮發(fā)揮進(jìn)一步的作用。

21世紀(jì)初： 2002年Lipotec公司將研發(fā)的產(chǎn)品乙?；鶆匐?3(argireline)申請(qǐng)國(guó)際專利，與 此同時(shí)，Sederma公司推出產(chǎn)品棕櫚酰五勝肽-3(Palmitoyl Pentapeptide-3)。 2011年，含多肽化妝品年銷售額突破160億美元，并每年實(shí)現(xiàn)30%-40%增長(zhǎng)。

?  美容多肽的類型

1、信號(hào)類勝肽：

信號(hào)類勝肽能促進(jìn)基質(zhì)蛋白(matrixprotein)尤其是膠原蛋白的合成，同時(shí)還可能增加彈性蛋白、透明質(zhì)酸、糖胺聚糖和纖維連接蛋白的生成。該類勝肽通過增 加基質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)促進(jìn)膠原蛋白的合成，使得皮膚看起來(lái)更顯彈性和年輕。棕櫚酰寡 肽(棕櫚酰三肽-1)的作用基本于此相同，這也是棕櫚酰寡肽得到普遍使用的原因。

2、神經(jīng)遞質(zhì)抑制類勝肽：

此類勝肽為類肉毒素機(jī)理，通過抑制SNARE接受體的合成，抑制肌膚的兒茶酚胺和乙酰膽(acetylcholine)過度釋放，局部阻斷神經(jīng)傳遞肌肉收縮訊息，使臉部肌 肉放松，達(dá)到平撫細(xì)紋的目的。此類勝肽同信號(hào)類勝肽一樣應(yīng)用廣泛，特別適合應(yīng)用于表情肌集中的部位(眼角、臉部、額頭)。

3、承載類勝肽：

這類多肽以藍(lán)銅肽為代表，人體血漿中的三肽Gly-L-His-L-Lys(GHK)和二價(jià)銅離子有很強(qiáng)的親和力，能自發(fā)地形成絡(luò)合物銅勝肽(copperpeptide或GHK-Cu) 。 銅(Copper)是維持身體機(jī)能所需要的微量元素(每日需求2毫克)，功能很多且 復(fù)雜，是各種細(xì)胞酵素作用需要的元素。在皮膚組織的作用上，有抗氧化、促進(jìn)膠原增生、協(xié)助傷口愈合的功能。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)銅分子的除皺作用，主要是借著胺基酸復(fù)合物(勝肽peptide)的載體，使具有生化效果的二價(jià)銅離子成分進(jìn)入細(xì)胞， 發(fā)揮生理功能。銅鍵結(jié)氨基酸GHK-CU，是科學(xué)家從血清中發(fā)現(xiàn)的一種由三個(gè)氨 基酸及一個(gè)銅離子所組成的復(fù)合物，這種藍(lán)銅勝肽可以有效促進(jìn)膠原蛋白 (Collagen)和彈性(Elastin)蛋白的制造，增加血管生長(zhǎng)和抗氧化能力，并刺激葡萄糖聚胺(GAGs)產(chǎn)生，幫助皮膚回復(fù)自我修補(bǔ)的天賦能力。

4、特殊功能的勝肽：

除抗皺以外，其他全新功能的美容勝肽也層出不窮：促進(jìn)眼睫毛(毛發(fā))再生、 美白，豐胸，減肥纖體等，特殊功能的美容勝肽也越來(lái)越成為美容勝肽的熱點(diǎn)。

作用機(jī)理：

1、美白祛斑：抑制在皮膚色素沉著中起關(guān)鍵作用的酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素向角質(zhì)層傳遞。

2、促進(jìn)眼睫毛(毛發(fā))生長(zhǎng)：刺激角蛋白基因，促進(jìn)眼睫毛增濃增長(zhǎng)。

3、豐胸：激勵(lì)PGC-1α的表達(dá)，促進(jìn)胸部脂肪的生成速率，達(dá)到豐胸的美容效果。(PGC1α： 過氧化物酶體增殖活化受體γ輔助的活化因子-1α。與脂肪細(xì)胞的分化及其生理功能關(guān)系密切，調(diào)節(jié)脂肪生成速率)。

?  蓬勃發(fā)展的國(guó)內(nèi)多肽

?  多肽的合成工藝簡(jiǎn)介

羅伯特·布魯斯·梅里菲爾德，美國(guó)生物化學(xué)家，發(fā)現(xiàn)了多肽固相合成法。他因發(fā)明多肽固相合成法，對(duì)發(fā)展新藥物和遺傳工程的重大貢獻(xiàn)而獲1984年 諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 。

固相合成是將反應(yīng)物連接在一個(gè)不溶性的固相載體上的一種合成方法。

●  多肽的合成

①多肽固相合成法：

  (簡(jiǎn)寫為FMOC-CL)，與一個(gè)(簡(jiǎn)寫為AA) 的氨基端脫氫反應(yīng)，生成FMOC-AA-OH。

 用2,6-二氯苯甲酰氯將Fmoc-AA-OH的羧基進(jìn)行活化，形成Fmoc-AA-Cl。與 Wang Resin(HMP樹脂)的-OH在堿性環(huán)境(如加入Pyridine)下脫去一分子HCl而縮合形成Fmoc-AA-Wang Resin。

②固相多肽合成的過程

③多肽純化工藝流程：

④多肽的合成及純化方法：

1、 反相色譜分離技術(shù)

2、分子篩技術(shù)

3、離子交換分離技術(shù)

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