Characterization of the genotype and integration patterns of hepatitis B virus in early- and late-onset hepatocellular carcinoma.

[Hepatology，2015，61(6): 1821-1831]

早期肝癌（HCC）在亞洲所有肝細(xì)胞癌中占有15%~20%的比例，且發(fā)病率在不斷增加。早期肝癌中，肝硬化和預(yù)后差的低發(fā)生頻率表明其發(fā)病機(jī)制可能與遲發(fā)性肝癌不同。雖然乙型肝炎病毒（HBV）的感染與肝細(xì)胞癌有很密切聯(lián)系，但HBV在早發(fā)性HCC的作用仍知之甚少。

這里，我們討論HBV基因亞型與整合的比較性研究，討論其在早發(fā)性（≤30）和遲發(fā)性（≥70）HBV相關(guān)的HCC中的特點(diǎn)，我們使用一種新的高通量病毒整合的檢測(cè)方法。我們發(fā)現(xiàn)HBV B2主要存在于早發(fā)性肝癌。無(wú)論是在早期和遲發(fā)性肝癌，HBV的整合是一個(gè)普遍的現(xiàn)象，這有利于其融入人類重復(fù)的基因序列區(qū)域。此外，我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)斷點(diǎn)在8q24，位于c-myc 和漿細(xì)胞瘤變異易位1（PVT1）之間。在早期肝癌中，其檢出率為12.4%（14/113），但只有1.4%（2/145）檢出于遲發(fā)性肝癌。HBV整合位點(diǎn)導(dǎo)致c-myc ，PVT1，以及microRNA-1204在腫瘤中過(guò)度表達(dá)，從而有可能導(dǎo)致早期肝癌的發(fā)展。HBV基因型與整合模式可能在早發(fā)性肝癌是不同的。

我們的研究結(jié)果可能揭示年輕的乙肝病毒攜帶者的患肝癌危險(xiǎn)因素。還需要進(jìn)一步的研究，以闡明這一整合事件發(fā)生在腫瘤的哪一階段，以及它在肝細(xì)胞癌的發(fā)生或進(jìn)展中是否起著重要或關(guān)鍵性的作用。