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【指南速遞】2015日本胃腸病學(xué)會(huì)慢性胰腺炎循證臨床實(shí)踐指南(下)

 臨床肝膽病雜志 2019-12-13

概述

日本第1版慢性胰腺炎臨床實(shí)踐指南在2009年提出,主要基于2001年日本胰腺協(xié)會(huì)慢性胰腺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。2015年參考慢性胰腺炎早期病變的診斷重新修訂了慢性胰腺炎臨床實(shí)踐指南;此外,引入了高滴度脂肪酶制劑及伴有疼痛患者低脂要素飲食。指南中還包括了體外沖擊波碎石(ESWL),新型抗糖尿病藥物(如腸促胰素相關(guān)藥物),以及根據(jù)2013亞特蘭大分類(lèi)修訂的胰腺假性囊腫的概念和治療。指南中增加了胰管支架治療伴有胰源性胸腹水的胰腺內(nèi)瘺,以及膽道支架治療慢性胰腺炎并發(fā)的膽管狹窄。此外,在觀點(diǎn)描述和推薦等級(jí)中應(yīng)用了GRADE系統(tǒng)(推薦、評(píng)估、發(fā)展和評(píng)價(jià)等級(jí))。本指南包括4章(診斷、分期、治療和預(yù)后)和65個(gè)臨床問(wèn)題。

治療措施

治療措施根據(jù)病因,是否存在活動(dòng),嚴(yán)重度和分期不同而呈個(gè)體化;此外生活方式(尤其是飲酒)對(duì)治療措施也有影響。

    慢性胰腺炎的病因和病理復(fù)雜,治療也依據(jù)不同階段而不同。在日本,慢性胰腺炎分為代償期、過(guò)渡期和失代償期。胰腺外分泌障礙(包括消化和吸收障礙)和糖耐量異常(胰型糖尿?。┛砂殡S著慢性胰腺炎的進(jìn)展而出現(xiàn);因此,為改善預(yù)后,在疾病的相應(yīng)階段應(yīng)當(dāng)予以藥物和營(yíng)養(yǎng)治療。

    在代償期,首先要預(yù)防病情反復(fù)和疼痛發(fā)作;因此,飲食治療避免過(guò)度刺激胰腺分泌以及主要應(yīng)用蛋白酶抑制劑的藥物治療很重要。然而,在失代償期,可以出現(xiàn)明顯的消化和吸收障礙。如上腹痛和背痛等胰腺炎癥狀往往減輕或消失;因此,如果患者糞便中無(wú)脂肪,醫(yī)生沒(méi)必要指導(dǎo)患者低脂飲食。脂肪瀉患者可以讓患者每日攝入50-70g脂肪,同時(shí)補(bǔ)充足夠的消化酶制劑。隨著胰脂肪酶的應(yīng)用,高滴度消化酶制劑(小劑量口服或膠囊或顆粒)已經(jīng)成為可能。此外,在失代償期,碳酸氫鈉的分泌顯著減少;因此,上段小腸pH下降。當(dāng)餐后小腸pH降至4或以下,膽汁酸沉積,消化酶(尤其是脂肪酶)活性消失,而導(dǎo)致脂肪的消化和吸收障礙。對(duì)于因胰腺外分泌功能障礙導(dǎo)致脂肪瀉的患者,為提高上段小腸pH,在予以消化酶制劑的同時(shí),需要給予抗酸劑(如H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑)。

    在失代償期,控制消化和吸收障礙以及胰性糖尿病非常重要。因此為避免營(yíng)養(yǎng)缺乏,應(yīng)予以患者適當(dāng)量的脂肪,同時(shí)予以足夠量的消化酶。對(duì)于糖尿病患者,控制血糖以及予以適當(dāng)量的胰島素,是必要的。

    腸促胰素[胰高糖素樣肽-1(GLP-1)和血糖依賴(lài)促胰島素肽(GIP)]是消化道分泌的激素,可促進(jìn)胰島素分泌和血糖濃度;此外,它們對(duì)胰島β細(xì)胞也有保護(hù)和增殖作用。近來(lái)已經(jīng)研發(fā)了針對(duì)腸促胰素的靶向藥物,如GLP-1激動(dòng)劑和腸促胰素降解酶抑制劑,二肽基肽酶-4(DPP-4),并有望成為2型糖尿病的新型治療手段。但目前仍沒(méi)有針對(duì)胰性糖尿病的腸促胰素相關(guān)藥物。在本指南中,我們建議只有在治療的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮應(yīng)用這類(lèi)藥物。此外,鈉/糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑也是新研發(fā)的藥物,但是如腸促胰素相關(guān)藥物一樣,沒(méi)有證據(jù)表明它們對(duì)慢性胰腺炎并發(fā)的糖尿病有效。

    慢性胰腺炎中可以出現(xiàn)各種并發(fā)癥,包括胰腺假性囊腫,胰腺膿腫,胰腺內(nèi)瘺伴胰源性腹水和胸水,膽道狹窄和胰管出血。指南中討論了藥物、內(nèi)鏡和手術(shù)治療上述并發(fā)癥。此外,ESWL在日本已經(jīng)被健康保險(xiǎn)覆蓋。包括ESWL的內(nèi)鏡治療對(duì)于慢性胰腺炎引起的腹痛是有效的,因此在本指南中推薦應(yīng)用。此外,胰腺支架對(duì)腹痛也有效。但胰腺支架持續(xù)時(shí)間的標(biāo)準(zhǔn)已在1年前確定。對(duì)于無(wú)效或復(fù)發(fā)病例,可以考慮手術(shù)治療。

生活方式指導(dǎo)

如果慢性胰腺炎的病因是酒精性的,戒酒就尤為重要。此外,吸煙增加慢性胰腺炎和胰腺鈣化的風(fēng)險(xiǎn)。戒煙可能避免慢性胰腺炎的進(jìn)展;因此推薦指導(dǎo)患者戒煙。

疼痛管理

腹痛和背痛是影響慢性胰腺炎患者生活質(zhì)量的主要因素。不能回歸社會(huì)活動(dòng),因?yàn)閿z食的受限導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下降,使得患者反復(fù)就醫(yī)。指南中推薦了多種藥物治療,以及內(nèi)鏡和手術(shù)治療。慢性胰腺炎伴疼痛患者推薦采用要素飲食(ED)。指南中限脂飲食是慢性胰腺炎伴爆發(fā)腹痛患者的基礎(chǔ)治療;因此限制飲食中的脂肪被推薦用于腹痛的處理。

預(yù)后

一般慢性胰腺炎是一種進(jìn)展性炎性疾病。因此疾病的分期和嚴(yán)重程度在隨診中很必要;換句話說(shuō),臨床癥狀的觀察和評(píng)估是有益的,如腹痛、胰酶水平的變化、胰腺形態(tài)學(xué)和胰腺內(nèi)外分泌功能。此外,慢性胰腺炎是胰腺癌的高危人群。雖然缺乏檢測(cè)的準(zhǔn)確證據(jù),但很多慢性胰腺炎患者都有與致癌危險(xiǎn)因素相關(guān)的生活方式,如飲酒和/或吸煙,而且進(jìn)行腫瘤篩查也是必要的。

結(jié)論

2015慢性胰腺炎臨床實(shí)踐指南描述了有關(guān)慢性胰腺炎診斷,治療和預(yù)后的一般原則。普通臨床醫(yī)生可應(yīng)用這些指南來(lái)診治慢性胰腺炎,但出現(xiàn)以下情況時(shí),建議推薦給胰腺專(zhuān)科醫(yī)生:(1)反復(fù)急性胰腺炎發(fā)作的慢性胰腺炎:(2)慢性胰腺炎疼痛和營(yíng)養(yǎng)障礙處理很難的患者;(3)慢性胰腺炎伴胰性糖尿病,血糖很難控制者;(4)家族性/遺傳性和青少年起病的慢性胰腺炎;(5)慢性胰腺炎伴有晚期并發(fā)癥/合并癥。

慢性胰腺炎是個(gè)長(zhǎng)期慢性病程;因此,即使藥物或治療不變,使用方法也需要改變,主要依賴(lài)于疾病的分期。為了更好地理解指南,我們將一般的診斷和治療,內(nèi)科保守治療和手術(shù)治療做成了流程圖,其相應(yīng)的項(xiàng)目也對(duì)應(yīng)了臨床問(wèn)題,以加深理解。

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