在中國(guó),乙型肝炎病毒(HBV)感染是最重要的公共衛(wèi)生問題之一,據(jù)估算,全國(guó)約7000多萬慢性乙肝表明抗原陽性者,其中包括需要抗病毒治療的慢性乙肝患者約2800萬、乙肝肝硬化約100萬、肝癌約30萬。如果不經(jīng)有效治療,慢性乙肝約有25%~40%的病人最終可轉(zhuǎn)化為肝硬化或原發(fā)性肝癌并最終導(dǎo)致死亡。自1992年中國(guó)政府全面實(shí)施新生兒乙肝疫苗接種免疫預(yù)防措施以來,HBV感染率已顯著降低,中國(guó)CDC報(bào)告2014年1~4歲人群HBsAg檢出率已下降至0.32%。即便如此,目前每年仍有超過50000名新生兒感染HBV,并且在未來很有可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成為慢性HBV攜帶者。尤其是對(duì)于高病毒載量的母親而言,其新生兒發(fā)生免疫預(yù)防失敗率可高達(dá)15% 。因此,除了免疫預(yù)防以外,切斷HBV的主要傳播途徑,即阻斷母嬰傳播,是消滅乙型肝炎的重要舉措,為此我們還需要付出更多的努力。 隨著妊娠B級(jí)抗病毒藥物的上市,孕婦在妊娠晚期短期使用抗病毒藥物可以降低圍產(chǎn)期或因生產(chǎn)過程中直接接觸被污染的分泌物或母血而導(dǎo)致的HBV母嬰傳播。有研究表明,孕婦病毒水平與母嬰傳播率呈正相關(guān),當(dāng)母親在生產(chǎn)時(shí)血清病毒載量低于6 log10 copies/ mL時(shí)幾乎不發(fā)生母嬰傳播。然而,由于在過去的幾十年中關(guān)于使用抗病毒藥物阻斷HBV母嬰傳播的研究結(jié)果不一致,因此,直到現(xiàn)在仍沒有國(guó)際指南明確推薦孕期使用抗病毒藥物。 最近在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志最新發(fā)表的一篇論著中,潘教授及其團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),高病毒載量的孕婦在妊娠晚期使用低耐藥率的替諾福韋酯(TDF)可以顯著降低乙肝病毒的母嬰傳播率,由18%降低到5%。在符合方案(Per-protocol)分析中,在完成治療和隨訪的母親所生的所有92名新生兒中,沒有一例發(fā)生HBV母嬰傳播。此外,服用TDF的母親及其新生兒的安全性數(shù)據(jù)(包括先天畸形率)與未服藥組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這和早期韓國(guó)榮用LDT阻斷母嬰傳播的結(jié)果一致, 乙肝母嬰零傳播夢(mèng)想完全可能變成現(xiàn)實(shí)。 中國(guó)約有9300萬乙肝病毒攜帶者,占全世界相應(yīng)人口的1/3,其中約6%的HBV感染者為育齡期婦女。潘教授及其團(tuán)隊(duì)的重要發(fā)現(xiàn)將會(huì)極大程度地鼓勵(lì)醫(yī)護(hù)工作者將這種預(yù)防阻斷措施應(yīng)用到臨床實(shí)踐中去,從而使乙肝孕婦獲益,并大大降低新生兒的HBV感染率。隨著這項(xiàng)重要研究的發(fā)布,我們相信各大國(guó)際指南都會(huì)進(jìn)一步更新HBV母嬰阻斷的推薦意見。 然而,在這個(gè)振奮人心的時(shí)刻,我們必須要清醒地認(rèn)識(shí)到,從科學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐仍有很長(zhǎng)的路要走,尤其是像中國(guó)這樣的乙肝大國(guó)。在中國(guó),大多數(shù)乙肝孕婦很少有機(jī)會(huì)接受正規(guī)的治療。同時(shí),由于不完善的轉(zhuǎn)診機(jī)制和廣泛存在的乙肝歧視導(dǎo)致HBV母嬰阻斷的理念很難推廣。因此,采取行動(dòng)已刻不容緩。 非??上驳氖?,2015年7月25日,中國(guó)肝炎防治基金會(huì)在北京人民大會(huì)堂啟動(dòng)了“乙肝母嬰零傳播工程”——“小貝殼”項(xiàng)目。該項(xiàng)目是為了落實(shí)國(guó)家肝炎防治部署要求而啟動(dòng)的一個(gè)兼具學(xué)術(shù)性和公益性的項(xiàng)目,目標(biāo)人群為乙肝孕婦及其嬰兒,通過對(duì)母嬰傳播的關(guān)鍵環(huán)節(jié)采取綜合預(yù)防措施,最大限度地減少母嬰傳播,最終實(shí)現(xiàn)乙肝母嬰傳播的完全阻斷。該項(xiàng)目也可在很大程度上消除學(xué)科領(lǐng)域間的隔閡,搭建一個(gè)在肝病醫(yī)生、全科醫(yī)生、婦產(chǎn)科醫(yī)生以及乙肝孕婦間的合作橋梁,并向公眾普及乙肝母嬰阻斷的相關(guān)知識(shí)。 同時(shí),該項(xiàng)目還開發(fā)了一款基于移動(dòng)健康管理模型的手機(jī)應(yīng)用軟件,首先在項(xiàng)目的10家重點(diǎn)示范基地中推廣,并計(jì)劃在未來輻射到全國(guó)100家項(xiàng)目醫(yī)院。此外,目前該項(xiàng)目還利用該手機(jī)應(yīng)用軟件,開展了一項(xiàng)“關(guān)于妊娠期慢性乙肝病毒感染的臨床特征及乙肝病毒母嬰傳播的流行病學(xué)研究”,旨在應(yīng)用移動(dòng)醫(yī)療工具調(diào)查妊娠期慢性乙肝病毒感染的臨床特征和母嬰傳播發(fā)生情況。截止2016-9-19,共計(jì)入組978例慢乙肝孕婦,包括HBeAg陽性464例,HBeAg陰性344例,其中,HBV DNA>10^6 copies/mL孕婦接受抗病毒治療的比例為35.3%。我們相信,該項(xiàng)目所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)必將會(huì)對(duì)政府在公共衛(wèi)生領(lǐng)域的決策產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,未來政府也將會(huì)為全社會(huì)實(shí)施乙肝母嬰阻斷工程提供更多資源,包括為乙肝孕婦提供免費(fèi)孕期病毒定量監(jiān)測(cè)以及抗病毒治療等。 在過去的25年中,中國(guó)抗擊乙肝已經(jīng)取得了舉世矚目的成就,我們堅(jiān)信伴隨著這項(xiàng)抗病毒治療的重要研究發(fā)現(xiàn)以及小貝殼項(xiàng)目的啟動(dòng),我們終將會(huì)實(shí)現(xiàn)沒有乙肝的未來。 1. 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心和感染內(nèi)科 樊蓉,尹雪如,劉智泓,劉志華,侯金林 2. 香港天下仁心腸胃及肝臟中心 廖家杰 |
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