近日，一項刊登在國際雜志Neuron上的研究報告中，來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們在抗抑郁藥物開發(fā)上取得重大進展，相關(guān)研究結(jié)果或有望開發(fā)出見效快、能更有效地緩解癥狀且副作用較小的新型抗抑郁藥物。

圖片來源：Neuron

研究者所采用的方法能夠增加大腦特殊部位興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽的供給，這或許能通過降低抑制谷氨酸鹽釋放的受體的活性來調(diào)節(jié)機體的情緒。研究者Max Joffe表示，利用藥物樣分子來選擇性地抑制受體mGlu2和mGlu3或許就能阻斷動物機體中谷氨酸鹽的長期變化，谷氨酸鹽受體（mGlu2和mGlu3）位于突觸的相對兩側(cè)或神經(jīng)細胞的間隙中。

研究者表示，抑郁癥并不是一種單一的紊亂性疾病，隨著研究人員研究的深入，他們逐漸發(fā)現(xiàn)，mGlu2和mGlu3在抑郁癥的不同方面都發(fā)揮著重要作用，不同的患者對兩種受體的反應(yīng)都不相同。特殊的化合物能夠影響連接大腦前額葉皮層和丘腦之間的神經(jīng)回路，由于該回路參與了機體注意力和認知功能的發(fā)揮，因此其對于快速的抗抑郁作用也非常重要。

最常見的抗抑郁藥物—SSRIs能夠選擇性地抑制血清素的再攝取，但其卻會花費數(shù)周時間來釋放癥狀，焦慮就是一種常見的副作用，而且三分之一的患者對抗抑郁藥物并沒有反應(yīng)。氯胺酮（Ketamine）最早作為一種麻醉劑，最近研究人員利用其來快速幫助患者釋放抑郁癥癥狀，該藥物就能潛在通過釋放谷氨酸鹽的“爆發(fā)”來發(fā)揮作用，但該療法必須嚴格地進行監(jiān)控，因為藥物會誘發(fā)患者出現(xiàn)幻覺和其它的精神病癥狀。使大腦擺脫抑郁的另一種可能性方式就是通過降低特殊類型谷氨酸鹽受體的活性來增加大腦前額葉皮層中的谷氨酸鹽水平。

代謝型谷氨酸鹽受體（metabotropic glutamate receptors）在機體認知、記憶和運動過程，以及很多疾?。ň穹至寻Y等）發(fā)生中都扮演著非常關(guān)鍵的角色。促代謝受體（Metabotropic receptors）是一種能通過第二信使發(fā)揮作用的膜受體。多年以來，研究人員開發(fā)出了一系列稱之為“變構(gòu)調(diào)節(jié)器”的化合物，其能夠扮演電路中的調(diào)光開關(guān)的角色，減緩或增加特殊大腦回路中谷氨酸鹽的傳輸，同時還不會誘發(fā)副作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，減緩mGlu2和mGlu3的活性或能增強下丘腦皮層中信號的傳播，并能抑制患者長期的抑郁癥表現(xiàn)，如今研究人員開始通過更為深入的研究理解上述兩種受體的差異，以及其如何與攜帶不同抑郁癥癥狀的特定患者群體存在唯一的相關(guān)性。

原始出處：Max E. Joffe，Chiaki I. Santiago，Kendra H. Oliver, et al. mGlu2 and mGlu3 Negative Allosteric Modulators Divergently Enhance Thalamocortical Transmission and Exert Rapid Antidepressant-like Effects, Neuron(2019). doi:10.1016/j.neuron.2019.09.044