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這項(xiàng)高特異性腫瘤標(biāo)志物你不一定了解！ 嗯，不信？ 檢驗(yàn)君跟大家打個(gè)賭， 為了體現(xiàn)檢驗(yàn)君的誠意， 我決定拿出一天的零花錢作為賭注！ 今天的主角就是它—— 甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%） 不知道的同志請面壁思過 對它特別了解的請留言，領(lǐng)?。?毛/???） …… 在國外它是鑒別肝癌的一把好手， 國內(nèi)大家可能對它的了解還比較局限， 今天檢驗(yàn)君來詳細(xì)介紹一下它。 1AFP-L3%是個(gè)啥？ 我們知道，甲胎蛋白（AFP）是目前臨床應(yīng)用最廣泛的肝癌輔助診斷血清標(biāo)志物。但是早期肝癌AFP的檢出率只有30%-40%，而且在肝臟良性疾病，特別是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者會出現(xiàn)AFP升高[1]。其較低的特異性，對AFP輕度升高的肝癌和慢性肝病的鑒別診斷造成較大困難。 根據(jù)與小扁豆凝集素的親和力不同可將AFP細(xì)分為AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三種類型： AFP-L1主要來源于良性肝細(xì)胞； AFP-L2多數(shù)由卵黃囊腫瘤產(chǎn)生，來源于孕婦； AFP-L3主要來源于癌變肝細(xì)胞。 因此，AFP-L3對肝癌是高特異性的指標(biāo)，特異性可達(dá)到95%以上，也是診斷肝癌特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物。而血清中AFP-L3占總AFP的比率，簡稱甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）。 2AFP-L3%已被各界重視 日本肝病學(xué)會已將AFP-L3%作為肝癌篩查的標(biāo)志物，并且將其推薦為高危人群和極高危人群的定期篩查指標(biāo)。 我國原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011）版中將AFP-L3%和甲胎蛋白（AFP）作為診斷肝癌的重要指標(biāo)，并將其定義為特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物，用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后療效監(jiān)測和隨訪[2]。 此外，《多學(xué)科甲胎蛋白異質(zhì)體臨床應(yīng)用專家共識》建議：AFP-L3%檢測適用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動態(tài)監(jiān)測[3]。 中國、日本及亞太肝癌診療指南中均將AFP-L3%作為肝癌高危人群的監(jiān)測指標(biāo)。 3高特異性——AFP-L3%優(yōu)勢所在！ 肝癌篩查常用指標(biāo)包括AFP、異常凝血酶原（DCP），DCP亦稱為維生素K缺乏或拮抗劑-Ⅱ誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白（PIVKA-∥），它是肝臟合成的無凝血活性的異常凝血酶原，常作為肝癌篩查和診斷的指標(biāo)用于臨床診斷。 雖然DCP對肝癌的靈敏度較好，但是除了在肝癌患者升高外，DCP在維生素K缺乏患者、阻塞性黃疽、肝內(nèi)膽汁淤積、使用華法林治療的患者、有凝血問題患者、肝硬化/肝炎患者也有少部分會被檢出[4]。 而AFP-L3%作為一個(gè)肝癌診斷高特異性腫瘤標(biāo)記物，可以很好的鑒別良惡性肝病，只要它的水平超過10%（陽性），基本可以確定是肝癌，即使影像學(xué)暫時(shí)沒有病灶，經(jīng)過隨訪以后最終也有極大的可能最后也會被確診為肝癌。 表 AFP-L3%陽性的肝病患者追蹤觀察結(jié)果[5] 由于AFP-L3%這種高特異性，而且不受肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)(AFP≧400ng/mL) 的限制，當(dāng)AFP-L3%超過10%時(shí)，表明惡性肝細(xì)胞在增多，其肝惡變的概率非常大，在肝細(xì)胞癌診斷及與良性肝病的鑒別診斷中具有重要價(jià)值。 2005年美國FDA批準(zhǔn)AFP-L3%≥10%，作為診斷肝癌的臨界值，并認(rèn)為是診斷肝癌的高特異性指標(biāo)。通過對慢性肝病患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，在影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變前數(shù)月乃至數(shù)年，AFP-L3%就可能隨肝細(xì)胞癌變而在血中升高。 有研究表明AFP-L3%升高較影像學(xué)檢查陽性早出現(xiàn)3~28個(gè)月，AFP-L3%陽性預(yù)測肝癌發(fā)生的正確率為94%[6]。 可見，在影像學(xué)檢查尚未發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變時(shí)，對AFP低濃度陽性病例進(jìn)行AFP-L3%檢測可以早期預(yù)警肝癌發(fā)生，對于鑒別良惡性肝病非常重要。 此外，AFP-L3%與門脈侵犯有關(guān)，與肝癌惡性特征有關(guān)，特別是門脈侵犯和腫瘤分化程度。術(shù)后AFP-L3%陽性組多發(fā)性復(fù)發(fā)與門靜脈癌栓形成多于陰性組。術(shù)后若轉(zhuǎn)為陽性，則肝內(nèi)遭受侵襲性病變的可能性增加[7]。 4AFP-L3%在慢性肝病中的意義 慢性肝病,如肝纖維化、肝硬化患者均是原發(fā)性肝癌發(fā)病的高危人群,特別是慢性乙型肝炎患者和慢性丙型肝炎患者，其原發(fā)性肝癌發(fā)病率相對危險(xiǎn)度遠(yuǎn)高于非感染者。慢性乙型肝炎患者5年發(fā)生肝硬化的概率為8%~20%。肝硬化患者中每年約有20%發(fā)生肝功能失代償，1%~5%發(fā)生原發(fā)性肝癌[8,9]。而慢性丙型肝炎患者20年發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)度為15%~30%，這些肝硬化患者每年發(fā)生原發(fā)性肝癌的概率為2%~4%[10,11]，通過AFP-L3%的動態(tài)檢測，可提早發(fā)現(xiàn)慢性肝病患者等高危人群肝癌發(fā)生情況。此外AFP-L3%對肝癌影像學(xué)及病理學(xué)診斷具有重要補(bǔ)充價(jià)值，有助于提早發(fā)現(xiàn)腫瘤或腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,提高預(yù)測和診斷的準(zhǔn)確性，從而有助于提高療效，改善預(yù)后[12-14]。5結(jié)語 AFP-L3%對肝癌具有高度特異，眾多指南和共識推薦用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動態(tài)監(jiān)測。檢驗(yàn)君相信在征服肝癌的漫漫征程上，AFP-L3%定會留下濃墨重彩的一筆！ 好啦，今天的內(nèi)容已經(jīng)介紹完，不知在看的各位有沒有更進(jìn)一步的了解AFP-L3%呢？ 參考文獻(xiàn)： [1] 徐海峰,楊華瑜,毛一雷.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,28:104-108. [2] 中華人民共和國衛(wèi)生部，原發(fā)性肝癌的診療規(guī)范（2011年版）.臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16（10）:929-946. [3] 高春芳,房萌,季君.多學(xué)科甲胎蛋白異質(zhì)體臨床應(yīng)用專家共識[J].腫瘤,2017(10):9-14. [4] 侯振江,王愛國.異常凝血酶原在肝癌診療中的價(jià)值[J].臨床薈萃,1996(11):510-511. [5] 王永忠,羅立波,吳國祥,et al. 微量離心柱法分離檢測甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）及其臨床意義[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2007(2):135-137. [6] ZTu.Prospectivestudy onthe diagnosis of hepatocellular carcinoma by using α-fetoproteinreactive to Lentil lectin[J].Chin Med SciJ,1992,7(4):191-195. [7] TanakaM, Saitoh A, Ito K, et al. Lens culinaris agglutinin. Reactive alpha-fetoprotein AFP-L3 is the most significant prognostic factor forhepatocellular carcinoma after therapy. Hepatology 2000;32,4-233. [8] HOOFNAGLEJ H，DOOE，LIANGT J，etal. Management of hepatitis B：summaryof a clinical research workshop[J]. Hepatology，2007，45（4）：1056-1075. [9] GANEM D，PRINCEA M. Hepatitis B virus infection-natural history and clinicalconsequences[J]. N Engl J Med，2004，350（11）：1118-1129. [10] THEINH H，YIQ，DOREG J，etal. Estimation of stage-specicbrosis progression rates in chronichepatitis C virus infection：ameta-analysis and metaregression[J]. Hepatology，2008，48（2）：418-431 [11] EL-SERAGH B，RUDOLPHK L. Hepatocellularc a r cin oma：epidemiologyandmolecular carcinogenesis[J]. Gastroenterology，2007，132（7）：2557-2576. [12] SATO Y，NAKATA K，KATO Y，et al. Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha-fetoprotein[J]. N Engl J Med，1993，328（25）：1802-1806. [13] HUB，TIANX，SUNJ，etal. Evaluation of individual and combined applications of serumbiomarke rs for diagnosis of hepatocellular carcinoma：ameta-analysis[J]. Int J Mol Sci，2013，14（12）：23559-23580. [14] HADZIYANNISE，SIALEVRISK，GEORGIOUA，etal. Analysis of serum α-fetoprotein-L3% and des-γcarboxyprothrombin markers in cases with misleading hepatocellularcarcinoma total α-fetoprotein levels[J]. OncolRep，2013，29（2）：835-839.  編輯：唐強(qiáng)虎 審校：方琪 |
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