來源：奇點網(wǎng)

二甲雙胍能減肥，早就不是什么秘密了。

但是，你知道二甲雙胍為什么能減肥嗎？

服用過二甲雙胍的讀者可能會說，“吃完二甲雙胍，好像不太想吃飯了?！?/p>

確實如此，之前已經(jīng)有一些研究觀察到，二甲雙胍似乎會影響服用者的食欲[1]。

但是，二甲雙胍究竟是如何讓我們不想吃飯，進(jìn)而達(dá)到減重目的的。目前還鮮為人知。

今天，來自加拿大的世界著名學(xué)府——麥克馬斯特大學(xué)——的研究團(tuán)隊，在《自然·代謝》上發(fā)表重要研究論文[2]，終于揭開了二甲雙胍減重的神秘面紗。

原來，二甲雙胍的減肥效果并不是降糖帶來的意外“副作用”，而是二甲雙胍直接起了作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍會誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)并分泌“厭食激素”生長分化因子15（GDF15），導(dǎo)致血液中GDF15水平升高，進(jìn)而調(diào)節(jié)大腦特定區(qū)域，抑制攝入高脂飲食的欲望

本研究的通訊作者是Gregory R。 Steinberg教授，Emily A。 Day和Rebecca J。 Ford是并列第一作者。

同期發(fā)表的評論性文章給予這個研究高度的評價，兩位德國科學(xué)家認(rèn)為， 這個研究將潛在的減肥藥二甲雙胍與GDF15這個神奇的蛋白聯(lián)系在一起 ，在食欲和體重的調(diào)控方面邁出了重要的一步[3]。

要知道，之前已經(jīng)有大量的基礎(chǔ)研究表明， GDF15的高表達(dá)與長壽和心血管疾病風(fēng)險降低有關(guān) [4]。這會不會是二甲雙胍在基礎(chǔ)研究中表現(xiàn)出類似效果[5]的原因呢？

二甲雙胍是使用最廣泛的藥物之一。而且這個藥物非常神奇，除了降糖之外，非常多的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，它還 有潛在的減肥、抗癌、抗衰老、預(yù)防心血管疾病、治療脫發(fā)等功效 。有些甚至從流行病學(xué)分析中看到實實在在的效果

以上那些神奇的功效，我就不再展開講了，感興趣的朋友，一會兒翻到文末，掃描二維碼，就可以在我們精心打磨的 《醫(yī)學(xué)趨勢50講》 里面看到。

好了，咱們言歸正傳

在上面提到的所有“意外”功效里面， 最有潛力的是減肥 。有太多的臨床研究觀察到了二甲雙胍的減肥效果[6-8]。而且奇怪的是，一些研究表明， 二甲雙胍的減肥效果，不是通過增加能量的消耗實現(xiàn)的[9]，而是抑制了食欲 [10]。

那二甲雙胍究竟是如何抑制食欲的呢？目前還無人知曉。

以上就是Steinberg教授團(tuán)隊發(fā)起本研究的大背景。

那，如果想要搞清楚二甲雙胍抑制食欲的機制的話，從哪里下手比較好呢？

Day和Ford兩位一作，在導(dǎo)師的指導(dǎo)下 選擇從肝臟開始 。這里面有兩個原因，第一個是，把二甲雙胍吃進(jìn)肚子里之后，全身各處，就數(shù) 肝臟和腸道的濃度最高 了[11]；第二個是，由于最近幾年關(guān)于肝因子調(diào)節(jié)代謝的研究比較受關(guān)注[12]

總之，這個研究，它就圍繞肝臟展開了。

有了研究對象，第一步操作就很簡單啊。給小鼠喂二甲雙胍，然后把肝摘下來

，看看二甲雙胍影響了哪些基因的表達(dá)。

有1403個基因的表達(dá)發(fā)生了變化。為了進(jìn)一步縮小范圍，以及能找到有臨床價值的基因。他們又找來了一個人體研究隊列[13]，和小鼠的基因變化做個比照。

最后，他們盯上了有“厭食激素”之稱的GDF15。它在小鼠的肝臟組織中，表達(dá)水平飆升了80%。人體血液研究也發(fā)現(xiàn)GDF15在接受二甲雙胍治療之后上升，而且血液中GDF15的增加與體重減輕有關(guān)。

好在最近也有一些研究發(fā)現(xiàn)了GDF15與后腦的一個受體結(jié)合，實現(xiàn)抑制食欲減輕體重的目的[14]。而且，就在前不久，有研究發(fā)現(xiàn)GDF15確實在肝臟里面高表達(dá)[15]。

隨后，Day和Ford在肝細(xì)胞系中確認(rèn)了二甲雙胍對GDF15表達(dá)的上調(diào)作用，證實肝細(xì)胞確實有合成并往細(xì)胞外分泌GDF15。而且，他們還確定，二甲雙胍是通過增加激活轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）和C/EBP同源蛋白（CHOP；也稱為DDIT3）的表達(dá)，促進(jìn)GDF15的表達(dá)和分泌。

有了上面那些數(shù)據(jù)，二甲雙胍減肥的分子通路基本算是摸清了，是時候在小鼠體內(nèi)檢驗一下了。Day和Ford弄到了 GDF15 缺陷型小鼠，就是這些小鼠不會再表達(dá)GDF15了。

和 GDF15 基因還在的小鼠（野生型）相比， GDF15 敲除小鼠在喝了二甲雙胍水之后，血液中的GDF15確實沒有上升，野生型小鼠的GDF15就升高了。不過，當(dāng)給小鼠喂食普通飲食的時候，兩種小鼠的食量卻沒有差異。這就尷尬了……

不過，當(dāng)研究人員把普通飲食換成高脂飲食的時候，他們期待的現(xiàn)象終于出現(xiàn)了。二甲雙胍能讓 GDF15 基因還在的小鼠少吃高脂飲食，但是沒有 GDF15 基因的小鼠，就不理二甲雙胍那一套了，吃的停不下來

對于這個結(jié)果，研究人員認(rèn)為，二甲雙胍可以通過上調(diào)血液中GDF15的濃度，抑制小鼠對高脂飲食的食欲。而且GDF15與飲食之間可能有相互作用，需要進(jìn)一步研究。

最終，Day和Ford還進(jìn)一步評估了其他因素可能的影響。最終確定，二甲雙胍的減肥作用確實是通過GDF15抑制食欲引起的。而且，二甲雙胍對血液GDF15濃度的影響與劑量有關(guān)，其他的降糖藥沒有二甲雙胍這樣的作用機制。

據(jù)統(tǒng)計，目前圍繞二甲雙胍開展的臨床研究超過1500個，許多是與癌癥、心血管疾病，甚至是衰老相關(guān)。而我們前面也介紹過，血液中GDF15的水平與運動狀態(tài)[16]、癌癥、心血管疾病[12]、衰老有相關(guān)性。甚至它還是一個全因死亡率的預(yù)測指標(biāo)[17]。

因此，GDF15在二甲雙胍治療過程中的作用值得更深入的研究。

總之，期待科學(xué)家們逐步揭開圍繞在二甲雙胍周圍的謎團(tuán)，釋放潛藏在它身上的能量