編前語(yǔ) 研究證明:和LAMA/LABA及臨床上常用的一種ICS/LABA制劑相比,三聯(lián)吸入制劑可有效緩解患者癥狀,并降低急性加重的風(fēng)險(xiǎn) 中國(guó)約有近1億人罹患慢阻肺 [1],且近年來(lái)患病率顯著升高,40歲及以上人群的患病率由2002年的8.2%上升到2015年13.7% [1,2]。慢阻肺已成為我國(guó)居民第三位主要死因 [3]。 據(jù)了解,這種三聯(lián)吸入制劑主要適用于慢阻肺穩(wěn)定期治療,含有吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)、長(zhǎng)效抗膽堿能藥物(LAMA)和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)3種藥物成分,通過(guò)易納器(Ellipta?)干粉吸入裝置進(jìn)行每日1次給藥。研究顯示,ICS/LAMA/LABA聯(lián)合治療慢阻肺可有效緩解患者癥狀,并降低急性加重的風(fēng)險(xiǎn) [4]。該藥物(FF/UMEC/VI)的安全性和ICS/LABA制劑及LAMA/LABA制劑一致,目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)因吸入性糖皮質(zhì)激素、LAMA和LABA三種成分藥物聯(lián)用出現(xiàn)的新的安全性問(wèn)題 [4,5]。同時(shí),新型易納器給藥方式可使患者無(wú)需更換吸入器就能夠輕松用藥,與其他吸入裝置 [6] 或其他多種吸入裝置聯(lián)用 [7] 相比,使用新型易納器的患者報(bào)告的關(guān)鍵錯(cuò)誤更少,學(xué)習(xí)使用耗時(shí)更短 [7],亦可為患者提供準(zhǔn)確的吸入劑量,即使是呼氣流速較慢的慢阻肺患者也能很好地完成吸入用藥 [8]。 賀蓓教授:老年群體行動(dòng)遲緩可能會(huì)掩蓋慢阻肺病情,CT檢查后發(fā)現(xiàn)存在肺氣腫的,盡管還未出現(xiàn)肺功能下降,每年要檢查肺功能,三聯(lián)吸入制劑是重大進(jìn)步 北醫(yī)三院醫(yī)院教授委員會(huì)和學(xué)術(shù)委員會(huì)委員賀蓓教授指出,有長(zhǎng)期吸煙史且存在咳嗽、咳痰的癥狀,但肺功能檢查是正常的人群,我們需要繼續(xù)隨訪。 如果CT檢查后發(fā)現(xiàn)存在肺氣腫,盡管還沒(méi)有出現(xiàn)肺功能下降,仍建議半年到一年要隨訪一次,至少每年要檢查一次肺功能。 關(guān)于老年群體,老年人的活動(dòng)量相對(duì)較少,走路也比較慢,有時(shí)候可能會(huì)掩蓋慢阻肺的病情。雖然他們沒(méi)有活動(dòng)后氣短等情況,但如果存在咳嗽、咳痰或者反復(fù)呼吸道感染,也建議進(jìn)行肺功能檢查。 肺功能檢查需要患者配合,但有時(shí)候老年患者不能很好地掌握方法,需要反復(fù)做才能達(dá)到檢測(cè)效果。同時(shí)還需要特別關(guān)注是否存在危險(xiǎn)因素。有時(shí)候患者來(lái)就診時(shí)病情已經(jīng)非常重了,甚至都呼吸衰竭了,我們實(shí)在不希望那么多患者到了中晚期才來(lái)就診。慢阻肺患者早期可能沒(méi)有明顯癥狀,怎么能在比較早的時(shí)候發(fā)現(xiàn)患者是一個(gè)挑戰(zhàn)。同時(shí),早期沒(méi)有癥狀的患者怎么讓他們堅(jiān)持治療,又是治療當(dāng)中最大的挑戰(zhàn)。 賀蓓教授表示,這款新藥上市前的IMPACT研究結(jié)果證實(shí)其可以降低全因死亡率。 年齡大的慢阻肺患者,合并疾病往往更多,死亡率也更高,這款「三聯(lián)吸入制劑」能夠降低全因死亡率,是很難得的結(jié)果。同時(shí),它也被證實(shí)可以顯著改善肺功能。中重度慢阻肺患者既需要用吸入激素,也需要使LABA和LAMA用兩種支氣管舒張劑。 將三種藥物放在一個(gè)裝置里,是一個(gè)非常大的進(jìn)步,有助于提高患者依從性。 患者不會(huì)用了一個(gè)藥而忘記用另一個(gè)藥,因此這款三聯(lián)新藥的上市,給中重度慢阻肺患者帶來(lái)福音。而且,這款藥物獲批及上市流程極快,國(guó)外的新藥幾乎能和中國(guó)同步上市。非常高興看到這款新藥能在國(guó)內(nèi)上市,讓中國(guó)患者受益于領(lǐng)先的藥物和吸入裝置,同時(shí)也希望它能夠被納入醫(yī)保,惠及更多患者。 楊汀教授:慢阻肺的病史是穩(wěn)定期和急性加重期交替進(jìn)行,穩(wěn)定期治療的兩大目標(biāo)是改善癥狀和防止急性加重,降低死亡風(fēng)險(xiǎn) 中日醫(yī)院呼吸中心臨床診察部主任、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科三部副主任楊汀教授指出,慢阻肺總體來(lái)說(shuō)是一種長(zhǎng)期的慢性病,和高血壓及糖尿病一樣。慢阻肺很難徹底根治,但是可以通過(guò)規(guī)范管理防止疾病的持續(xù)進(jìn)展,減少其對(duì)患者生活的影響和健康的損害。 慢阻肺的整體病史是穩(wěn)定期和急性加重期的交替進(jìn)行,慢阻肺的每一次急性加重,都會(huì)對(duì)患者的肺功能造成很大的打擊,嚴(yán)重影響癥狀和生活質(zhì)量,增加個(gè)人和家庭疾病相關(guān)花費(fèi)。 她補(bǔ)充道,一般的急性加重近一半由感染引起。此外,還有氣候的變化,如天氣突然變冷、氣壓變化,都會(huì)誘發(fā)病情的急性加重。另外,也經(jīng)常有患者認(rèn)為癥狀控制得好,擅自停藥,隔一兩個(gè)月以后疾病又反復(fù)發(fā)作。所以,慢阻肺穩(wěn)定期治療的兩大目標(biāo):一是改善癥狀,改善生活質(zhì)量,增加活動(dòng)耐力;另一個(gè)就是避免慢阻肺的急性加重,防止疾病快速進(jìn)展,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。 而被稱(chēng)為「沉默的慢阻肺」,主要是由于疾病知曉率和確診率均較低。 王辰院士牽頭的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示:60%經(jīng)過(guò)肺功能檢測(cè)確診的患者,沒(méi)有太明顯的咳嗽、咳痰、呼吸困難等典型癥狀,也不太可能主動(dòng)就診。 肺功能檢查是目前確診慢阻肺的唯一辦法,所以現(xiàn)在我們要求40歲以上、有長(zhǎng)期吸煙、咳嗽咳痰、長(zhǎng)期職業(yè)粉塵暴露的、以及有慢阻肺家族史或者嬰幼兒時(shí)期有下呼吸道感染史的慢阻肺高危人群,都要定期進(jìn)行肺功能檢查,早診斷、早干預(yù)、早治療。 現(xiàn)在無(wú)論是我們國(guó)內(nèi)的研究還是國(guó)際研究都已經(jīng)明確,慢阻肺的早期干預(yù)治療對(duì)于減緩肺功能下降有確切作用。 楊汀教授:三聯(lián)吸入制劑的優(yōu)勢(shì)是將3種長(zhǎng)效藥放入一個(gè)吸入裝置,一天吸一次,將很大程度提高患者的用藥依從性,有助于堅(jiān)持用藥 楊汀教授指出,慢阻肺的穩(wěn)定期治療主要包括藥物治療和非藥物治療,藥物治療是前提。 非藥物治療做得再好,如果停止藥物治療,病人也不會(huì)有最大獲益。現(xiàn)在慢阻肺長(zhǎng)期管理的用藥主要分為兩大類(lèi):一類(lèi)是支氣管擴(kuò)張劑,另一類(lèi)是吸入激素。支氣管擴(kuò)張劑又包括兩大類(lèi),即LABA和LAMA,它們是針對(duì)不同受體的長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑?,F(xiàn)在的常用藥既有單一的支氣管擴(kuò)張劑(LABA或LAMA),又包括兩種藥聯(lián)合的LABA+LAMA雙支氣管擴(kuò)張劑。激素方面有單純的吸入激素,也有吸入激素加一種支氣管擴(kuò)張劑的復(fù)合制劑。 新型三聯(lián)吸入制劑是全球首個(gè)用于穩(wěn)定期慢阻肺治療的藥物,在「三聯(lián)吸入制劑」研發(fā)出來(lái)之前,一般會(huì)采用支氣管擴(kuò)張劑和吸入激素兩種不同的藥物同時(shí)使用,但病人經(jīng)常出現(xiàn)忘了吸這個(gè)或者忘了吸那個(gè)的情況,或者圖方便省事就只吸入一種,達(dá)不到很好的治療效果。而這種新型三聯(lián)吸入制劑的優(yōu)勢(shì)是將3種藥物放入同一個(gè)吸入裝置里,并且所采用的藥物都是長(zhǎng)效的,一天吸一次就可以,將很大程度地提高患者的用藥依從性,有助于堅(jiān)持用藥。同時(shí),「三聯(lián)吸入制劑」能夠改善患者癥狀、改善肺功能、提高生活質(zhì)量和減少急性加重次數(shù),最新研究顯示它還能降低慢阻肺患者的全因死亡率,這是非常難得的革命性結(jié)果,因此這個(gè)藥進(jìn)到中國(guó),對(duì)于慢阻肺患者是一個(gè)福音。 為什么慢阻肺的治療感覺(jué)這么難?可能因?yàn)槁璺斡盟幫皇浅S玫目诜幤?。很多病人?huì)跟我說(shuō),「大夫,你就給我開(kāi)口服藥,別給我開(kāi)吸入裝置,用起來(lái)那么復(fù)雜?!蛊鋵?shí),吸入藥物會(huì)直接通過(guò)口腔進(jìn)入氣道,起效快,而且能夠避免口服藥的全身副作用。為什么廠家花費(fèi)這么多的精力和資金去研發(fā)吸入裝置和吸入藥物?就是因?yàn)樗羞@兩個(gè)好處。 吸入裝置的使用因人而異,不同患者的疾病嚴(yán)重程度不同,手口協(xié)調(diào)能力不一樣,吸氣流速也不一樣,因此需要為不同吸入藥物的使用提供針對(duì)性的指導(dǎo)。比如老年慢阻肺患者和兒童哮喘患者常用的一種壓力定量吸入裝置,要求患者把裝置放在口邊,吸氣的同時(shí)把手按下去,兩個(gè)動(dòng)作之間的時(shí)間差距在零點(diǎn)幾秒內(nèi)才能夠?qū)崿F(xiàn)有效吸入。有些老年人或者兒童的手口配合度較低,我們就不太考慮這種壓力定量裝置。還有一些干粉制劑對(duì)病人的吸氣流速要求比較高,如果病人的肺功能太差了,吸氣流速太低,這些干粉藥物就很難通過(guò)氣流帶入氣道,進(jìn)入下呼吸道并且沉積發(fā)揮藥效。所以除了藥物本身,醫(yī)生還要考慮患者的具體情況,選擇不同的吸入裝置。 楊汀教授:即使在國(guó)外發(fā)達(dá)地區(qū),患者使用吸入裝置的錯(cuò)誤率也達(dá)50%以上;要建立門(mén)診綜合診療室,由專(zhuān)職護(hù)士教會(huì)患者正確使用吸入裝置 王辰院士一直在大聲疾呼,希望將慢阻肺納入國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目。我們也一直在推動(dòng),希望能像高血壓、糖尿病管理一樣,建立起完善的慢阻肺管理體系。同時(shí),CTS和CACP通過(guò)PCCM規(guī)范化建設(shè)項(xiàng)目在推動(dòng)建立門(mén)診綜合診療室,由專(zhuān)職護(hù)士教會(huì)患者如何正確使用吸入裝置。即使在國(guó)外非常發(fā)達(dá)的地區(qū),比如北歐,患者使用吸入裝置的錯(cuò)誤率也能達(dá)到50%以上。曾有國(guó)外專(zhuān)家分享,他們的患者拿著吸入裝置像噴香水一樣對(duì)著臉到處噴,使用方式的錯(cuò)誤五花八門(mén)。新的指南強(qiáng)調(diào),每個(gè)醫(yī)生在隨訪患者的時(shí)候,都要確認(rèn)患者是否正確使用吸入裝置。吸入裝置使用方法不對(duì),藥物就起不到效果,患者也會(huì)不愿意堅(jiān)持,這些都需要醫(yī)生和專(zhuān)科護(hù)士去大力推動(dòng)改善。 黃克武教授:從高危人群中篩查慢阻肺患者和普及基本藥物使用,是目前最重要的事情,希望新上市的「三聯(lián)吸入制劑」能讓更多患者,特別是急性加重風(fēng)險(xiǎn)較高的患者受益 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師、首都醫(yī)科大學(xué)呼吸病學(xué)系副主任黃克武教授表示,吸煙是慢阻肺最重要的危險(xiǎn)因素之一,40歲以上、長(zhǎng)期主動(dòng)或被動(dòng)吸煙的人群,都屬于慢阻肺的高危人群。另外,如果原先走路比較快的人,后來(lái)走路變得比較慢,且伴有咳嗽、咳痰的癥狀,也需要注意是否患有慢阻肺。這些高危人群應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院或者社區(qū)服務(wù)中心就診。但是不吸煙也并不意味著就不會(huì)罹患慢阻肺,比如一些接觸生物燃料或者特定職業(yè)的人群也容易罹患慢阻肺。 現(xiàn)在中國(guó)慢阻肺診療管理面臨的最大挑戰(zhàn),是很多基層慢阻肺患者仍未被發(fā)現(xiàn),且基層治療存在不規(guī)范、不及時(shí)等問(wèn)題。如何從高危人群中篩查慢阻肺患者,以及基本藥物怎么普及使用?這些是目前最重要的事情。我們現(xiàn)在有肺功能檢查作為很好的慢阻肺篩查手段,如果能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù),進(jìn)行戒煙或藥物治療等,就可以幫助慢阻肺患者長(zhǎng)期維持在一個(gè)很好的生活狀態(tài)。 黃克武教授指出,慢阻肺治療以前真是缺醫(yī)少藥,近年來(lái)隨著越來(lái)越多的治療藥物被納入國(guó)家基本藥物目錄,我們擁有了更加豐富的用藥選擇。在吸入藥物出現(xiàn)以前,主要使用茶堿、口服激素等藥物,后來(lái)出現(xiàn)了一些短效支氣管擴(kuò)張劑,吸的當(dāng)下起效,但是藥效持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)?,F(xiàn)在我們有了很多的長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑,以及長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑與吸入激素的不同組合,也出現(xiàn)了適合不同人群的各種吸入裝置。擁有更為豐富的治療手段,并且是可以獲得、可以報(bào)銷(xiāo)的,對(duì)于中國(guó)的慢阻肺患者是非常好的現(xiàn)象。越來(lái)越多的創(chuàng)新藥物,包括剛上市的「三聯(lián)吸入制劑」,可以讓更多的患者特別是急性加重風(fēng)險(xiǎn)較高的患者從中受益。 黃克武教授表示,作為臨床大夫,希望有越來(lái)越多的慢阻肺治療手段出現(xiàn)。這款三聯(lián)吸入制劑的上市,能夠?yàn)榛颊邘?lái)更多的治療選擇,是患者的福音。臨床研究顯示,很多患者可以從這個(gè)治療里獲益:首先,這款藥物使用比較簡(jiǎn)單,一天只需要用一次。在慢性病的治療中,如果需要每天用多次,可能會(huì)導(dǎo)致患者的用藥依從性下降;此外,它把幾種主要的藥物放在了一起,這無(wú)疑為呼吸困難癥狀比較明顯的患者,特別是存在急性加重情況的患者,提供了一個(gè)更好的選擇。 參考文獻(xiàn) (可上下滑動(dòng)瀏覽) [1] Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. The Lancet 2018; 391: 1706-17. 本文完 采寫(xiě)編輯:冬雪凝,排版:Jerry 轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處 |
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