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近日，網(wǎng)絡(luò)上流傳一副趣圖：CAR-T療法光環(huán)漸漸褪去，雙特異性抗體則讓血液科醫(yī)生的流連忘返。 圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò) CAR-T療法為何從2年前的“當(dāng)紅辣子雞”漸漸失寵？記者從行業(yè)人士獲悉，這與近期業(yè)內(nèi)一些頂尖公司在雙特異性抗體與CAR-T之間披露的治療數(shù)據(jù)和決策相關(guān)。 放棄 在12月5日的“R&D Day”上，諾華宣布暫時(shí)放棄實(shí)體腫瘤領(lǐng)域CAR-T細(xì)胞免疫療法的研究計(jì)劃。不過(guò)仍然會(huì)通過(guò)合作伙伴繼續(xù)推進(jìn)該療法的開發(fā)，并計(jì)劃利用內(nèi)部人才來(lái)解決第一代產(chǎn)品存在的問(wèn)題。 在2019年騰訊科學(xué)WE大會(huì)開幕前夕，權(quán)威癌癥免疫學(xué)家、美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院院士、Carl June接受媒體采訪時(shí)表示，世界上10%的癌癥是血液癌癥，90%是實(shí)體瘤。他預(yù)測(cè)在5年之內(nèi)，所有的血液腫瘤都可以通過(guò)CAR-T療法實(shí)現(xiàn)治愈。 諾華突然宣告公司內(nèi)部暫時(shí)放棄用于實(shí)體瘤的CAR-T技術(shù)開發(fā)，態(tài)度轉(zhuǎn)變極大，至少釋放了一種信號(hào)，就是這項(xiàng)任務(wù)可能極為艱巨。 迄今為止，CAR-T療法的成功幾乎都集中在惡性血液病方面。盡管進(jìn)行了廣泛的研究，CAR-T療法用于實(shí)體瘤的效果還不太好。其中一個(gè)挑戰(zhàn)是CAR-T細(xì)胞如何發(fā)現(xiàn)實(shí)體瘤的腫瘤細(xì)胞。 對(duì)于大多數(shù)實(shí)體瘤，更常見的是發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)抗原(TAA)。與血液學(xué)腫瘤相比，在實(shí)體瘤中找到理想的靶抗原更加困難。血液腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)或慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）普遍表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)志物CD19，實(shí)體瘤則很少表達(dá)一種腫瘤特異性抗原（TSA）。 對(duì)手 12月7日-10日在美國(guó)佛羅里達(dá)州奧蘭多召開的第61屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH2019）上，羅氏公布了其開發(fā)的2款CD20/CD3雙特異性抗體mosunetuzumab和CD20-TCB治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的新數(shù)據(jù)。 尤其是mosunetuzumab聯(lián)合Tecentriq（atezolizumab）具有令人鼓舞的療效：客觀緩解率（ORR）方面，惰性NHL為62.7%（n=42/67）、侵襲性NHL為37.1%（n=46/124）；完全緩解率（CR）方面，惰性NHL為43.3%（n=29/67），侵襲性NHL為19.4%（n=24/124）。CR顯示出持久性，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治療后26個(gè)月內(nèi)仍處于緩解狀態(tài)，70.8%（n=17/24）的侵襲性NHL患者在初始治療后16個(gè)月內(nèi)仍處于緩解狀態(tài)。在先前接受過(guò)CAR-T細(xì)胞療法的患者中，ORR為38.9%（n=7/18），CR為22.2%（n=4/18）。 換句話說(shuō)，CD20/CD3雙特異性抗體對(duì)于CAR-T療法治療沒(méi)有響應(yīng)的R/R NHL患者中也能夠產(chǎn)生緩解。 進(jìn)展 盡管CAR-T療法在實(shí)體瘤上的突破有限，但并沒(méi)有抑制研究者對(duì)CAR-T這種新興療法的熱情。Clinicaltrials顯示，截止到2019/12/9，與CAR-T療法相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目為331個(gè)，其中在中國(guó)開展的為174個(gè)。 就在12月7日，F(xiàn)DA正式授予強(qiáng)生從金斯瑞引進(jìn)的CAR-T在研產(chǎn)品JNJ-68284528（JNJ-4528）突破性療法認(rèn)定（BTD）。這也是該產(chǎn)品繼今年2月和4月先后獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)證和歐洲藥品管理局優(yōu)先藥物認(rèn)定（PRIME）資格后，收獲的又一個(gè)國(guó)際權(quán)威認(rèn)可。 BMS在ASH2019年會(huì)上公布了JCAR017對(duì)復(fù)發(fā)性/難治性的慢性大B細(xì)胞性淋巴瘤（DCBCL）的I期臨床試驗(yàn)（代號(hào)TRANSCEND-NHL-001）結(jié)果。總緩解率（ORR）為73％（n = 187/256），其中包括53％（n= 136/256）的完全緩解率，達(dá)到主要終點(diǎn)；。中位PFS為6.8個(gè)月，中位OS為21.1個(gè)月，達(dá)到次要終點(diǎn)。 |
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