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癌癥治療第三次革命:突破傳統(tǒng)治療三板斧,實(shí)力“戰(zhàn)勝”近20癌種

 追夢文庫 2019-12-09

免疫療法是當(dāng)今最火熱的癌癥治療方式,被譽(yù)為癌癥治療的第三次革命。到目前為止,免疫治療已經(jīng)發(fā)展出了多種形式:靶向抗體、癌癥疫苗、過繼細(xì)胞療法、溶瘤病毒、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、細(xì)胞因子和免疫佐劑。無論是在國內(nèi)外,這些免疫治療都已經(jīng)被獲批治療多個(gè)惡性腫瘤。對于國內(nèi)的癌癥患者,免疫療法既熟悉又陌生。

什么是免疫治療?

免疫治療(immunotherapy)是指針對機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài),人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病目的的治療方法。免疫治療的方法有很多,適用于多種疾病的治療。腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統(tǒng),依靠自身免疫機(jī)能殺滅癌細(xì)胞和腫瘤組織。與以往的手術(shù)、化療、放療和靶向治療不同的是,免疫治療針對的靶標(biāo)不是腫瘤細(xì)胞和組織,而是人體自身的免疫系統(tǒng)。

在我們?nèi)梭w中很多正常的細(xì)胞都會(huì)有突變的可能,即變成癌細(xì)胞的可能。但是我們大多數(shù)人是不會(huì)產(chǎn)生癌細(xì)胞,是因?yàn)槲覀兠總€(gè)人健全的免疫系統(tǒng)對腫瘤的監(jiān)控非常有力,能及時(shí)發(fā)現(xiàn)病變的癌細(xì)胞,并及時(shí)將它們清除。

但是,有些人免疫系統(tǒng)天生有一些缺陷,使得免疫力相對較低,這時(shí)候狡猾的腫瘤細(xì)胞就會(huì)趁機(jī)鉆過免疫系統(tǒng)的漏洞,并且隨著時(shí)間的延長逐步發(fā)展壯大。當(dāng)這些腫瘤細(xì)胞長成較大的腫瘤組織時(shí)會(huì)產(chǎn)生一些對免疫系統(tǒng)很強(qiáng)的抑制性物質(zhì),如腫瘤標(biāo)志物等,這些物質(zhì)則會(huì)造成免疫力的進(jìn)一步降低,讓腫瘤繼續(xù)發(fā)展壯大起來。

腫瘤一旦形成,患者的免疫力即抗腫瘤的能力下降,而免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上,這樣就可以對腫瘤形成阻擋,這就是免疫治療的基本理念。

免疫治療抗擊癌癥的發(fā)展史

癌癥是目前導(dǎo)致人類要死亡的主要原因之一?!?014 年全球癌癥報(bào)告》顯示,全球癌癥新發(fā)和死亡病例呈持續(xù)上升之勢,新增病例有近一半出現(xiàn)在亞洲,其中大部分在中國。

癌癥的治療主要是手術(shù)、放療和化療,但隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步,免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷涌現(xiàn),為癌癥患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創(chuàng)新的治療方式,已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。

而“癌癥免疫治療”的設(shè)計(jì)思想就是通過增強(qiáng)人體本身的免疫系統(tǒng),清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。目前的癌癥免疫療法主要分為四大類,過繼細(xì)胞療法、免疫檢查點(diǎn)阻斷劑、非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。

癌癥免疫治療因?yàn)槠渥吭降寞熜Ш蛣?chuàng)新性,在 2013 年,被《科學(xué)》雜志評為年度最重要的科學(xué)突破 。

癌癥治療第三次革命:突破傳統(tǒng)治療三板斧,實(shí)力“戰(zhàn)勝”近20癌種

癌癥免疫治療榮獲 2013 年的《科學(xué)》雜志年度最重要的科學(xué)突破之一

?在近年的一些臨床試驗(yàn)中,癌癥免疫治療顯示出對不同類型癌癥患者的明顯療效,包括治療后長期緩解,并有可能治愈少數(shù)已發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的患者。而在此前的傳統(tǒng)認(rèn)知中,這種情況基本上是無法治愈的。

2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了美國的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑,以表彰他們在癌癥治療領(lǐng)域“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻(xiàn)”。諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)上這樣表述:“100多年來,科學(xué)家一直試圖讓免疫系統(tǒng)參與抗擊癌癥的斗爭。在兩位獲獎(jiǎng)?wù)叩拈_創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)之前,僅有有限的臨床研發(fā)。而檢查點(diǎn)治療現(xiàn)在已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方法,從根本上改變了我們對癌癥治療方式的看法?!?/p>

癌癥治療第三次革命:突破傳統(tǒng)治療三板斧,實(shí)力“戰(zhàn)勝”近20癌種

2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)撸赫材匪?· 艾利森(左)、本庶佑(右)

?你或許會(huì)問,實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用還隔個(gè)十萬八千里呢!但實(shí)際上,基于他們的研究,一種被稱為“免疫檢查點(diǎn)治療”的療法已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療,并從根本上改變了一些特定晚期癌癥患者的治療結(jié)果。

免疫治療能夠治療什么類型的癌癥?

免疫治療既可以單獨(dú)使用,也可以和療法如化療等結(jié)合使用,截止至2019年4月,目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)免疫治療治療近20種癌種。

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癌癥治療第三次革命:突破傳統(tǒng)治療三板斧,實(shí)力“戰(zhàn)勝”近20癌種

癌癥治療第三次革命:突破傳統(tǒng)治療三板斧,實(shí)力“戰(zhàn)勝”近20癌種

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?為什么癌癥難治?

癌癥治療存在著兩大難題就是癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移往往是癌癥治療失敗的主要原因。我們時(shí)常看到很多患者明明已經(jīng)治愈了,但沒過幾年卻又出現(xiàn)了復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的情況。出現(xiàn)這種情況的原因是:

癌癥治療第三次革命:突破傳統(tǒng)治療三板斧,實(shí)力“戰(zhàn)勝”近20癌種

第一,癌癥的體質(zhì)沒有改變

很多患者通過手術(shù),放化療等手段表面上已經(jīng)將癌細(xì)胞殺死。但是患者體內(nèi)仍然存在著看不見的微小癌細(xì)胞,在沒有對患者身體進(jìn)行整體的體質(zhì)調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)的情況下,體內(nèi)細(xì)小的癌細(xì)胞就會(huì)不斷蔓延擴(kuò)散最終導(dǎo)致病發(fā)。

第二,免疫力低下

身體的免疫系統(tǒng)是我們抵抗病毒和細(xì)菌的重要屏障。人體內(nèi)每天會(huì)有無數(shù)個(gè)細(xì)胞在不停的進(jìn)行新陳代謝。在這些細(xì)胞中會(huì)發(fā)生基因突變,還有一些細(xì)胞不受控制突變?yōu)槟[瘤。人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)功能低下無法消滅這些突變的癌細(xì)胞就會(huì)慢慢形成癌癥。

癌癥病人經(jīng)過一定時(shí)間的放化療,雖然能夠有效殺死體內(nèi)癌細(xì)胞,但是也會(huì)對正常細(xì)胞造成傷害,所以患者體內(nèi)的免疫力功能也會(huì)低下。當(dāng)癌細(xì)胞再次來襲時(shí)候,患者的身體抵抗力是不夠的,所以痊愈的癌癥患者很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

因此痊愈后的癌癥患者也一定要提高自身免疫力,重建自己的免疫功能。

免疫療法不僅僅可以治療患癌患者,還可以針對已經(jīng)治愈癌癥患者提高免疫力預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

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免疫療法和傳統(tǒng)的藥物治療有什么區(qū)別?

靶向治療和化療都是通過藥物的細(xì)胞毒性,直接殺死癌細(xì)胞,而免疫治療則是通過激活免疫來殺滅癌細(xì)胞。

1、與靶向藥不同,它有不區(qū)分腫瘤來源的更廣譜的抗癌效果(O藥已經(jīng)在全球獲批治療9個(gè)癌種,k藥獲批9個(gè)癌種,過繼性細(xì)胞免疫治療在臨床研究中也顯示出對多種實(shí)體瘤有效)。

2、它的原理是激活我們自身的免疫系統(tǒng)擊敗癌癥,因此比化學(xué)藥物的整體副作用要小得多。

3、它如果起效,可能讓晚期患者長期存活,甚至臨床治愈,這是免疫治療區(qū)別于其它所有藥物最大的不同。在晚期黑色素瘤試驗(yàn)中受益于ipilimumab的大多數(shù)患者今天仍然活著。

免疫療法抗癌的過程

首先從患者體內(nèi)抽取大約50cc血液(不同療法取血值不同),把淋巴細(xì)胞取出體外,其中特別是有選擇性地針對樹突細(xì)胞,T細(xì)胞,NK細(xì)胞,在無菌環(huán)境下進(jìn)行激活,經(jīng)過大約2個(gè)星期。

由于健康人士擁有免疫細(xì)胞數(shù)量大約為一億個(gè),如果培養(yǎng)到4億至5億個(gè)NK細(xì)胞就可以期待治療效果了。(數(shù)值是一個(gè)大概的數(shù)值,由于培養(yǎng)時(shí)間長短的不同和患者病情的不同會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的差異。)

把增殖并高活化的免疫細(xì)胞經(jīng)過點(diǎn)滴輸液回輸?shù)交颊唧w內(nèi)(大約30分鐘)。由于是使用本人的細(xì)胞,除了極少數(shù)情況伴隨有暫時(shí)性發(fā)熱以外,幾乎不用擔(dān)心會(huì)產(chǎn)生副作用。

回到體內(nèi)的活性的免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊,進(jìn)一步提高全身免疫力,恢復(fù)身體元?dú)夂突盍Α?/p>

免疫細(xì)胞治療癌癥適用人群

細(xì)胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥,比如:

腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差,術(shù)后恢復(fù)慢,且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者。

放療、化療后,免疫力低下,副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。

由于害怕放化療的毒副作用,希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。

腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散,但常規(guī)治療方法已無能為力,期望延長生存期,提高生活質(zhì)量的患者。

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