諾華轉(zhuǎn)變方向不再主攻CAR-T技術(shù)，原因不詳。

上周四諾華制藥公司在當(dāng)天工作會(huì)上表示，諾華內(nèi)部暫時(shí)放棄實(shí)體腫瘤領(lǐng)域CAR T細(xì)胞免疫療法的研究計(jì)劃。不過(guò)，公司還會(huì)通過(guò)合作伙伴繼續(xù)推進(jìn)該療法的開(kāi)發(fā),，并計(jì)劃利用內(nèi)部人才來(lái)解決第一代產(chǎn)品存在的問(wèn)題。

    諾華CEO Vas Narasimhan說(shuō)，自體CAR-T細(xì)胞療法目前仍是血癌治療領(lǐng)域的優(yōu)先治療手段。

對(duì)技術(shù)上處于領(lǐng)先位置的諾華制藥公司來(lái)說(shuō)，此舉實(shí)在令人愕然。幾年前諾華與賓夕法尼亞大學(xué)簽訂協(xié)議，獲得在全球范圍的許可，于2012年開(kāi)展CAR-T細(xì)胞治療平臺(tái)建設(shè)。五年后的2017年8月，協(xié)議的主導(dǎo)項(xiàng)目Kymriah tisagenlecleucel獲批上市，這是CAR-T療法在全世界范圍內(nèi)第一個(gè)獲準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。

在實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域，CAR-T療法被很多人視為必須的治療手段，而不只是可以使用的治療方法。諾華突然宣告公司內(nèi)部放棄CAR-T技術(shù)的開(kāi)發(fā)，態(tài)度轉(zhuǎn)變極大，至少釋放了一種信號(hào)，就是這項(xiàng)開(kāi)發(fā)任務(wù)可能極為艱巨。

根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）2019年年會(huì)報(bào)告數(shù)據(jù)，現(xiàn)有7種實(shí)體腫瘤治療方面，有5種CAR-T細(xì)胞治療方法。

最大挑戰(zhàn)或者說(shuō)困難在于如何研發(fā)出一種策略，讓免疫細(xì)胞穿透腫瘤進(jìn)入其失去免疫功能的內(nèi)部環(huán)境中，激發(fā)雙特異抗體再生。

EHA Guidance Document The process of CAR-T cell therapy in Europe

諾華公司關(guān)于CAR-T療法的研發(fā)動(dòng)態(tài)：

2015年4月21日?qǐng)?bào)道：諾華公司開(kāi)發(fā)的CAR-T治療技術(shù)完成一期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象是六位卵巢癌、胰腺癌、間皮細(xì)胞瘤等患者，試驗(yàn)顯示治療方案對(duì)這些病人是安全的，而且T細(xì)沒(méi)有攻擊健康組織，但病人的腫瘤未見(jiàn)縮小……

2015年4月21日?qǐng)?bào)道：諾華公司及其合作制藥廠家的臨床試驗(yàn)表明，CAR-T技術(shù)已證實(shí)對(duì)血癌（如白血病和淋巴瘤）患者非常有效且對(duì)人體安全無(wú)害。但該種細(xì)胞對(duì)實(shí)體腫瘤治療的安全性和有效性尚未得到驗(yàn)證……

2017年5月2日?qǐng)?bào)道：諾華與Celyad公司完成價(jià)值9600萬(wàn)美元的交易，取得后者同種異體CAR-T技術(shù)的非獨(dú)占許可權(quán)。Celyad公司總部位于荷蘭，是一家細(xì)胞治療新銳公司，在CAR-T免疫療法治療實(shí)體腫瘤領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，該公司進(jìn)行了一項(xiàng)名為“THINK試驗(yàn)”的項(xiàng)目，該項(xiàng)目將評(píng)估CAR-T療法對(duì)5種腫瘤以及血癌急性髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤的療效……

同一天，諾華與藍(lán)鳥(niǎo)生物（bluebird bio）達(dá)成全球許可協(xié)議，獲得藍(lán)鳥(niǎo)生物慢病毒載體技術(shù)相關(guān)的某些專利權(quán)的非獨(dú)占許可，用以CAR-T候選產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，包括靶向CD19的CAR-T療法CTL019。

2017年9月1日?qǐng)?bào)道：諾華宣布FDA正式批準(zhǔn)其突破性的CAR-T療法Kymriah tisagenlecleucel上市（曾用名CTL019），用于治療25歲以下難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。?/span>ALL）患者，定價(jià)47.5萬(wàn)美元。并首次公布CAR-T細(xì)胞制備全過(guò)程。

Kymriah，作為一款需要基因改造的自體T細(xì)胞免疫療法，需要先從個(gè)體患者的體內(nèi)提取出T細(xì)胞，并在生產(chǎn)中心進(jìn)行遺傳改造。在那里，這些T細(xì)胞會(huì)被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細(xì)胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，就會(huì)被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，進(jìn)行治療。當(dāng)患者的體重≤50kg時(shí)，Kymriah的給藥劑量基于患者的體重，超過(guò)50kg時(shí)，Kymriah的給藥劑量則為固定劑量。

FDA在新聞公告中明確將CAR-T療法 Kymriah劃分為以細(xì)胞工程為基礎(chǔ)的基因治療產(chǎn)品，至此，Kymriah成為了人類歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T療法，也是在美國(guó)境內(nèi)FDA批準(zhǔn)的首款基因療法！2017年因此被稱為細(xì)胞免疫治療元年而CAR-T與基因編輯合作，其碰撞的火花將會(huì)促進(jìn)新一代細(xì)胞免疫治療的發(fā)展。