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“延長壽命20年”的新技術(shù)獲批臨床!創(chuàng)新療法解決人類衰老問題

 博雅干細(xì)胞庫 2021-01-07

編者按

想象一下,80、90歲還可以參加自己喜歡的體育運(yùn)動(dòng),還可以和家人出去旅行……隨著科技的發(fā)展,未來會(huì)有更多的人能夠過上這樣的晚年生活??茖W(xué)家正在嘗試多種方法來延長人類壽命,以及提高老年人的生活質(zhì)量,旨在實(shí)現(xiàn)“老而不衰”。本文介紹了抗衰老領(lǐng)域的最新科技。

本文首發(fā)于博雅干細(xì)胞,作者Dr韋

近日,“逆轉(zhuǎn)衰老達(dá)20年”的基因療法在哥倫比亞獲得臨床試驗(yàn)許可的消息刷屏。這也是全球第一款旨在抗衰老的基因療法,受試者的參與費(fèi)用是100萬美元。

這款療法的作用關(guān)鍵是“端粒”。端粒也被認(rèn)為是細(xì)胞的“計(jì)時(shí)器”,位于染色體的末端,保持著染色體的完整性和控制細(xì)胞分裂周期。每當(dāng)細(xì)胞分裂產(chǎn)生新細(xì)胞時(shí),端粒就會(huì)變短,直到端粒縮短到一個(gè)臨界長度時(shí),細(xì)胞也失去活性而死亡。簡而言之,隨著年齡的增長,端粒越來越短。因此,科學(xué)家們?cè)噲D通過延長端粒來實(shí)現(xiàn)延長壽命的目的。

這款在哥倫比亞獲得臨床試驗(yàn)許可的抗衰老療法就是將端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因?qū)肴梭w,以此達(dá)到延長端粒的目的。目前這項(xiàng)臨床試驗(yàn)在美國最大的臨床試驗(yàn)登記系統(tǒng)中的注冊(cè)編號(hào)為NCT04133649。

通過延長端粒來延長壽命,這已經(jīng)被研究多年。2017年,《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》上就有報(bào)道使用RNA療法來使細(xì)胞生產(chǎn)端粒酶,利用端粒酶來延長端粒[1]??蒲腥藛T認(rèn)為,如果能夠恢復(fù)端粒的長度,那么也許就能改善細(xì)胞功能以及細(xì)胞分裂和應(yīng)對(duì)壓力的能力,他們展示了當(dāng)逆轉(zhuǎn)早衰癥兒童細(xì)胞中的端??s短過程以及延長端粒時(shí),就可以逆轉(zhuǎn)許多與衰老相關(guān)的問題。

那么,通過延長端粒,能否能實(shí)現(xiàn)延長人類壽命20年?我們拭目以待。

近年來,如何延長人類壽命,如何提高老年人的生活質(zhì)量成為了熱門話題。曾經(jīng),人類的平均壽命只有35歲,2018年我國居民人均預(yù)期壽命達(dá)77歲。未來人均壽命有望再創(chuàng)新高。

中國科學(xué)院專家在接受記者采訪是表示,“80歲,還是90歲?前幾年,新疆有位老壽星活到了128歲——人的壽命完全可以達(dá)到120歲, 那么為什么很少人活到這個(gè)歲數(shù)?因?yàn)槲覀內(nèi)梭w的器官會(huì)老化、會(huì)磨損,而再生醫(yī)學(xué)將可以解決這個(gè)問題。

科技日?qǐng)?bào):想活120歲?干細(xì)胞技術(shù)可幫你圓夢(mèng)

在抗衰老領(lǐng)域,科學(xué)家正在嘗試多種方法。未來,隨著科技的發(fā)展,我們有希望讓衰老的進(jìn)程慢下來。

清除衰老細(xì)胞 

隨著年齡的增長而功能失調(diào)的細(xì)胞,也叫做衰老細(xì)胞,它們可隨著時(shí)間堆積和清除,但當(dāng)這些細(xì)胞的清除失敗時(shí),就會(huì)對(duì)組織造成損害,從而導(dǎo)致衰老和健康狀況不佳。

那么,如果將這些自我清除失敗的衰老細(xì)胞人工清除掉,會(huì)不會(huì)就能實(shí)現(xiàn)延長壽命的目的。

科學(xué)家在這條道路上已經(jīng)得到了理論支撐。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[2],當(dāng)在年輕小鼠體內(nèi)輸注少量衰老細(xì)胞時(shí),就足以引發(fā)持續(xù)的身體功能障礙,這些衰老細(xì)胞還會(huì)擴(kuò)散至宿主組織中。在年老小鼠體內(nèi)移植少量衰老細(xì)胞時(shí),也會(huì)出現(xiàn)這樣的效果,并伴隨著存活率降低。

這意味著衰老細(xì)胞在損害健康和縮短壽命方面具有一定的效力。所以科學(xué)家認(rèn)為,清除衰老細(xì)胞活性可以減少這些細(xì)胞帶來的一些損害。

一種雞尾酒法“senolytic”(達(dá)沙替尼+槲皮素),可以選擇性的消除衰老細(xì)胞,能夠減少天然存在的衰老細(xì)胞的數(shù)量,以及減少這些細(xì)胞在人體脂肪組織外植體中分泌的與脆弱相關(guān)的促炎性細(xì)胞因子。

科學(xué)研究證明了衰老細(xì)胞即使在年輕小鼠體內(nèi)也可能導(dǎo)致身體功能障礙和生存率降低,而選擇性的消除衰老細(xì)胞的療法“senolytic”可以增強(qiáng)小鼠的健康和延長壽命。

干細(xì)胞療法   讓“老而不衰退”

干細(xì)胞與衰老已被討論多年。近年來,《自然》等國際著名期刊相繼報(bào)道了干細(xì)胞抗衰老相關(guān)的研究成果,其中的機(jī)制也逐漸被揭曉。給如何提高人類壽命提供了新思路。

那么機(jī)體衰老時(shí),干細(xì)胞會(huì)發(fā)生什么變化?以間充質(zhì)干細(xì)胞為例,衰老過程中,由于受到病理、環(huán)境等因素的刺激,間充質(zhì)干細(xì)胞的自我調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生異常,使其某些生物學(xué)性狀不再穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn),成體組織干細(xì)胞的功能性儲(chǔ)備隨著年齡的增加而相應(yīng)減少,這在很大程度上削弱了組織器官的再生潛能。

干細(xì)胞移植作為補(bǔ)充再生細(xì)胞的一種有效方法,被廣泛應(yīng)用于衰老相關(guān)性疾病或慢性病的治療研究中,包括骨髓衰竭、肌肉萎縮癥、糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等。

干細(xì)胞內(nèi)含有幾十種促進(jìn)人體細(xì)胞代謝的分化酶,這些分化酶具有提高人體抗自由基的能力。普遍認(rèn)為,干細(xì)胞抗衰老的潛能與其高分化、增殖能力、旁分泌活性和免疫豁免有關(guān)。

科學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn),老化衰弱患者注射干細(xì)胞后,許多癥狀得到了改善,炎癥標(biāo)志物水平也有所下降。對(duì)于60歲以上老年人,體重丟失,自感身體耗竭,步伐慢,能量消耗受限,肌力強(qiáng)度受限,以上5項(xiàng)中超過3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)減退者,即可確定為老年衰弱癥。

2018年治療老化衰弱癥的干細(xì)胞項(xiàng)目獲得了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的創(chuàng)新研究資助[3]。36名平均年齡為76歲的患者參加了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn),接受異基因間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射的患者的衰弱癥典型特征出現(xiàn)了顯著的改善。并且整個(gè)過程沒有發(fā)生不良反應(yīng)事件[4]

再諸如老年癡呆。通過補(bǔ)充干細(xì)胞的手段來治療阿爾茨海默癥成為了一種新科技方向。通過靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞的治療方法已經(jīng)獲批在日本福岡三一診所(TrinityClinic Fukuoka)商業(yè)化使用。這種方法采用了具有13年研發(fā)史的技術(shù),在美國開展的I期和II期試驗(yàn)已于2016年11月獲得FDA審批準(zhǔn)入,在clinicaltrials.gov上的登記編號(hào)為NCT03117738。自2008年以來,開發(fā)這種療法的研究團(tuán)隊(duì)一直在評(píng)估靜脈注射的安全性,并且靜脈注射的安全性已經(jīng)在美國的臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)。

此外,美國美國生物制藥公司 Longeveron LLC也啟動(dòng)了干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的臨床研究。他們采用源于年輕的、健康捐贈(zèng)者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。

再如常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病帕金森。這種病嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致老年人生活不能自理。干細(xì)胞療法治療這類疾病已經(jīng)在全球多個(gè)國家開展。例如,日本批準(zhǔn)了全球首個(gè)iPS細(xì)胞治療帕金森臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,將iPS細(xì)胞培養(yǎng)成神經(jīng)前體細(xì)胞,并將培養(yǎng)出來的細(xì)胞移植到帕金森患者大腦中,以期移植的細(xì)胞發(fā)育成神經(jīng)元并釋放多巴胺。

展望

近年來,干細(xì)胞以及再生醫(yī)學(xué)逐漸成為公眾在健康領(lǐng)域關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn),干細(xì)胞科技已經(jīng)在衰老相關(guān)疾病或慢性病的臨床研究被廣泛應(yīng)用,干細(xì)胞療法在諸如老年癡呆、帕金森等這些與老年相關(guān)的疾病中已經(jīng)取得了進(jìn)展。隨著科技的進(jìn)步,相信人類實(shí)現(xiàn)全身性、系統(tǒng)性和根本性的延年益壽不是夢(mèng)。

參考文獻(xiàn):

1.Telomerase mRNA Reverses Senescence in Progeria Cells. Journal of the American College of Cardiology. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.06.017 

2.Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age

3.Longeveron Receives Prestigious NIH Small Business Innovation Research Grant

4.Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: A Phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial

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