知柏養(yǎng)陰湯治療陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡

療效及對 Th1/Th2 平衡的影響

黃 菲

(湖北省英山縣婦幼保健院，湖北 英山 438700)

［摘要］ 目的 觀察知柏養(yǎng)陰湯治療陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效及對患者 Th1/Th2 平衡的影響。方法

將76

例陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者隨機分為觀察組和對照組。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服知

柏養(yǎng)陰湯，2 組均以 1 個月為 1 個療程，連續(xù)治療 6 個療程。觀察 2 組綜合療效及治療前后 SLEDAI 評分、免疫指標和

Th1/Th2 細胞因子含量變化。結(jié)果 觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P ＜0． 05);治療后，2 組 SLEDAI 評分

均顯著降低(P 均 ＜0． 05)，且觀察組治療后 SLEDAI 評分顯著低于對照組(P ＜0． 05);2 組治療后血清 IgG 和 IgA 含量

均顯著降低(P 均 ＜0． 05)，IgM、C 3 及 C 4 含量均顯著升高(P 均 ＜0． 05)，且觀察組治療后免疫指標改善均顯著優(yōu)于對

照組(P 均 ＜0． 05);2 組治療后血清 IFN － γ 和 IL －2 含量均顯著升高(P 均 ＜0． 05)，IL －4 和 IL －10 含量均顯著降

低(P 均 ＜0． 05)，且觀察組治療后 Th1/Th2 細胞因子含量改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P 均 ＜0． 05)。結(jié)論 知柏養(yǎng)

陰湯通過調(diào)節(jié)陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi) Th1 /Th2 細胞因子失衡狀態(tài)，促進患者紊亂的內(nèi)環(huán)境及免疫功能

的恢復(fù)，改善患者的臨床預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

［關(guān)鍵詞］ 系統(tǒng)性紅斑狼瘡;陰虛內(nèi)熱型;知柏養(yǎng)陰湯;免疫功能;細胞因子

doi:10． 3969/j． issn． 1008 －8849． 2017． 24． 036

［中圖分類號］ Ｒ593． 24 ［文獻標識碼］ B ［文章編號］ 1008 －8849( 2017) 24 －2719 －03

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)、多器官組織的全身

性自身免疫性疾病，臨床高發(fā)于青年女性。本病臨床表現(xiàn)復(fù)

雜多樣，病情反復(fù)難愈，嚴重威脅患者的生命安全，被列為世

界難治性疾病之一 ［1］ 。目前，對于該病西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)

激素、免疫蛋白球、免疫抑制劑以及非甾體抗炎藥物等治療，

雖具有一定的療效，但長期服用易產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、股骨頭壞

死、醫(yī)源性糖尿病等多種并發(fā)癥，嚴重影響患者的治療依從性

及生活質(zhì)量

［2］ 。近年來，有關(guān)中醫(yī)藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的

方法逐漸嶄露頭角，其獨特的療效和較低的毒副作用得到了

臨床和患者的認可。2015 年 1 月—2016 年 1 月筆者觀察了

知柏養(yǎng)陰湯治療陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效，現(xiàn)將結(jié)

果報道如下。

1 臨床資料

1. 1 一般資料 選擇我院上述時期收治的 76 例系統(tǒng)性紅斑

狼瘡患者，均符合美國風(fēng)濕學(xué)會(ACＲ)修訂的系統(tǒng)性紅斑狼

瘡分類標準

［3］ ，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原

則》

［4］ 中陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標準:患者以斑

疹鮮紅，持續(xù)低熱，口干咽痛，脫發(fā)，盜汗，五心煩熱為主癥;以

關(guān)節(jié)肌肉隱隱作痛，腰膝酸軟，心悸為次癥;舌脈:舌紅苔少，

脈細數(shù)?；颊吣挲g 15 ～65 歲，均在近 1 周內(nèi)未用其他藥物及

他法治療。排除伴有嚴重心腦血管及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾

病、精神疾病患者，合并嚴重肝腎功能不全及胃腸疾病患者，

合并其他結(jié)締組織病、風(fēng)濕病、藥物性狼瘡疾病患者，妊娠期

或哺乳期患者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬斡盟庍^敏者，不配合治療

者。在患者知情自愿的前提下，隨機分為 2 組:觀察組 38 例，

男 1 例，女 37 例;年齡 17 ～ 62(32． 7 ± 5． 5)歲;病程 3 ～ 10

(5. 7 ±1． 6)年。對照組 38 例，男 2 例，女 36 例;年齡 16 ～63

( 33． 1 ±5． 3)歲;病程2 ～9(5． 5 ±1． 3)年。2組性別、

櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵

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［收稿日期］ 2016 －11 －12

· 9 1 7 2 · 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 Aug，26(24)

病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P 均 ＞0． 05)。

1. 2 治療方法 對照組給予常規(guī)西藥治療:醋酸潑尼松(甘

肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，國藥準字 H62020285，規(guī)格:5

mg)口服，5 mg /次，1 次/d;硫酸羥氯喹片(上海中西制藥有

限公司，國藥準字 H19990263，規(guī)格:0． 1 g)口服，0． 1 g /次，2

次/d;連續(xù)治療 6 個月。觀察組在此基礎(chǔ)上加服知柏養(yǎng)陰湯，

組方:益母草、鱉甲(先煎)各 30 g，地黃、茯苓各 20 g，黃柏、山

藥各15 g，知母、丹皮、澤瀉、山萸肉10 g。每日1 劑，水煎分早

晚 2 次服，以 1 個月為 1 個療程，連續(xù)治療 6 個療程。

1. 3 觀察指標 ①綜合療效:根據(jù)患者臨床癥狀改善狀況評

估療效

［5］ 。治愈:患者皮膚、黏膜損傷消失，主要理化檢驗指

標均恢復(fù)正常;顯效: 患者皮膚、黏膜皮損消失，主要理化檢

驗指標基本恢復(fù)正常;有效:皮膚、黏膜皮損明顯好轉(zhuǎn)，主要理

化檢驗指標有改善;無效: 皮膚、黏膜皮損未見明顯好轉(zhuǎn)或較

治療前加重，實驗室檢查未見明顯好轉(zhuǎn)或進一步發(fā)展。治愈 +顯

效 + 有效為總有效。②狼瘡活動指數(shù)評分:參照 1993 年美

國、加拿大 SLE 研究中心的 systemic lupuseryth ematosus dis-

ease activity index( SLEDAI) 系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動性標準評

估患者治療前后病情改善狀況，0 ～ 4 分為基本無活動，5 ～ 9

分為輕度活動，10 ～14 為中度活動，15 分以上為重度活動，分

數(shù)越高，病情越嚴重。③免疫指標檢測:分別采集患者治療前

后清晨空腹肘靜脈血 3 mL，采用全自動血液分析儀測定免疫

球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 A ( IgA)、免疫球蛋白 M

(IgM)、補體 C 3 、補體 C 4 含量。④ Th1/Th2 細胞因子檢測:分

別采集患者治療前后清晨空腹肘靜脈血 3 mL，經(jīng)處理后，采

用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測患者IFN － γ、IL － 2、

IL －4 及 IL －10 含量。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用 SSPS 19． 0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計

學(xué)處理。計量指標采用均數(shù) ± 標準差(珋 x ± s)表示，比較采用 t

檢驗;計數(shù)資料比較采用秩和檢驗。P ＜ 0． 05 表示差異有統(tǒng)

計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2. 1 2 組治療后綜合療效比較 治療后，觀察組總有效率明

顯高于對照組(P ＜0． 05)。見表 1。

表 1

2 組治療后綜合療效比較 例(%)

組別 n 治愈 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 38 7(18．4) 19(50．0) 8(21．1) 4(10．5) 34(89．5) ①

對照組 38 1(2．6) 10(23．7) 15(51．3) 12(31．6) 26(68．4)

注:①與對照組比較，P ＜0． 05。

2. 2 2 組治療前后 SLEDAI 評分比較 治療后，2 組 SLEDAI

評分均顯著降低(P 均 ＜ 0． 05)，且觀察組治療后 SLEDAI 評

分改善情況顯著優(yōu)于對照組(P ＜0． 05)。見表 2。

表 2

2 組治療前后 SLEDAI 評分比較(珋 x ± s，分)

組別 n 治療前 治療后

觀察組 38 8． 09 ±0． 91 4． 05 ±0． 52 ①②

對照組 38 8． 11 ±0． 93 5． 62 ±0． 65 ①

注:①與對照組比較，P ＜0． 05。

2. 3 2 組治療前后免疫指標比較 治療后，2 組 IgG 和 IgA

含量均顯著降低(P 均 ＜ 0． 05)，IgM、C 3 及 C 4 含量均顯著升

高(P 均 ＜0． 05);且觀察組治療后免疫指標改善情況均顯著

優(yōu)于對照組(P 均 ＜0． 05)。見表 3。

表 3

2 組治療前后免疫指標比較(珋 x ± s)

組別 n

IgG/(g/L)

治療前 治療后

IgA/(g/L)

治療前 治療后

IgM/(g/L)

治療前 治療后

C 3 /(mg/L)

治療前 治療后

C 4 /(mg/L)

治療前 治療后

觀察組 38 16．67 ±2．39 9．82 ±1．15 ①② 3．98 ±0．42 1．23 ±0．26 ①② 2．38 ±0．35 3．71 ±0．47 ①② 73．67 ±8．11 89．14 ±9．11 ①② 15．13 ±2．13 22．72 ±3．42 ①②

對照組 38 16．75 ±2．43 13．21 ±1． 58 ① 3．95 ±0．45 1．67 ±0．21 ① 2．35 ±0．33 2．61 ±0．35 ① 73．56 ±8．06 80．25 ±8．92 ① 15．08 ±2．08 19．33 ±2．62 ①

注:①與治療前比較，P ＜0． 05;②與對照組比較，P ＜0． 05。

2. 4 2 組治療前后 Th1/Th2 細胞因子含量比較 治療后，2

組 IFN － γ 和 IL －2 含量均顯著升高(P 均 ＜0． 05)，IL －4 和

IL －10 含量均顯著降低(P 均 ＜0． 05)，且觀察組治療后細胞

因子含量改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P 均 ＜0．05)。見表4。

表 4 2 組治療前后 Th1/Th2 細胞因子含量比較(珋

x ± s)

組別 n

IFN －γ/(pg/mL)

治療前 治療后

IL －2/(ng/mL)

治療前 治療后

IL －4/(ng/mL)

治療前 治療后

IL －10/(ng/mL)

治療前 治療后

觀察組 38 7．16 ±0．82 11．83 ±1．86 ①② 2．79 ±0．31 3．87 ±0．46 ①② 14．21 ±2．51 7．13 ±1．08 ①② 48．85 ±5．28 30．62 ±4．12 ①②

對照組 38 7．12 ±0．78 9．62 ±1．21 ① 2．77 ±0．33 3．25 ±0．41 ① 14．18 ±2．55 10．02 ±1．91 ① 49．09 ±5．33 41．83 ±5．06 ①

注:①與治療前比較，P ＜0． 05;②與對照組比較，P ＜0． 05。

3 討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，

多見于 15 ～40 歲女性，本病發(fā)病率較高，病情嚴重，并發(fā)癥

多，預(yù)后差，給家庭和社會帶來沉重負擔(dān)。目前，臨床普遍認

為系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種由于遺傳、環(huán)境、感染、性激素等多

因素所致的自身免疫系統(tǒng)應(yīng)答慢性疾病，病變部位可累積多

個器官組織，患者免疫系統(tǒng)缺陷主要表現(xiàn)為 T 細胞失衡及巨

噬細胞、淋巴細胞功能異常 ［6 －7］ ?，F(xiàn)代臨床研究表明，無論是

何種原因所致的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，患者均會出現(xiàn) B 淋巴細胞

過度增殖，合成釋放大量抗體，導(dǎo)致大量免疫復(fù)合物沉積于皮

膚、關(guān)節(jié)、腎臟等部位，在 C 3 、C 4 等補體的參與下，發(fā)生急慢性

炎癥反應(yīng)及組織壞死，引發(fā)機體多系統(tǒng)損害 ［8 －9］ 。Schneider

· 0 2 7 2 · 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 Aug，26(24)

等

［10］ 研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)輔助性 T 淋巴細胞

亞群功能異?；钴S，而抑制性 T 淋巴細胞功能降低，患者

Th1/Th2 平衡失調(diào)，且 Th1/Th2 平衡失調(diào)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡

的發(fā)生和發(fā)展存在密切的關(guān)系。目前，臨床普遍認為，Th1/

Th2 類細胞平衡向 Th2 方向漂移是系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的重

要病理過程之一。Agea 等

［11］ 研究表明，機體內(nèi) IL －6、IL －10

的高表達，不但能夠促進 B 淋巴細胞的高度活化，導(dǎo)致產(chǎn)生

大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，加重組織器官損傷，還能

夠降低 IL － 2 和 IFN － γ 的分泌水平抑制 Th1 細胞，導(dǎo)致

Th1/Th2 類細胞平衡向 Th2 漂移。陳薇薇等

［12］ 研究發(fā)現(xiàn)，系

統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)存在 Th1 細胞因子 IL －2、IFN － γ 減

少，Th2 細胞因子 IL －6、IL －10 高表達，且改善患者低 IL －2、

IFN － γ 水平和高 IL － 6、IL － 10 水平，可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)

Th1/Th2 紊亂狀態(tài)，提高患者預(yù)后效果。

中醫(yī)辨證將本病歸屬為“陰陽毒”“日曬瘡”等范疇，臨

床多以陰虛內(nèi)熱型居多，認為本病以肝腎陰虛為本，熱、毒、瘀

為標，虛實夾雜，且本病在治療過程中所用外源性糖皮質(zhì)激素

為陽剛之品，相當(dāng)于“壯火”，長期使用糖皮質(zhì)激素藥物可損

耗陰精，出現(xiàn)手足心熱、盜汗、潮熱、口干等陰虛陽亢癥狀。故

臨床治療應(yīng)以滋陰補腎、清熱瀉火為治則。本研究所用組方

中知母可“瀉肺火，滋腎水，治命門相火有余”，具有清熱瀉

火、生津潤燥之功，知母中的多糖和苷類有效成分具有顯著的

抗炎活性，并能減輕糖皮質(zhì)激素所致的胃腸道功能紊亂 ［13］ ;

黃柏“主五臟腸胃中結(jié)熱”，具有瀉火解毒、清熱燥濕之功，黃

柏中的生物堿等活性成分具有明顯的抗炎作用，并能調(diào)節(jié)免

疫功能

［14］ ;地黃為補腎之要藥，益陰養(yǎng)血之上品，有滋陰、養(yǎng)

血之功效，主治陰虛發(fā)熱、消渴等證，地黃水提取物能顯著提

高小鼠外周血 T 淋巴細胞，明顯改善免疫功能低下小鼠的免

疫功能

［15］ ;丹皮具有清熱涼血、活血化瘀之功效，其中丹皮酚

等有效成分具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降血糖、抗過敏及免

疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用;澤瀉具有利水化痰、燥濕降火、補陰

益氣之功效，其中萜類有效成分具有利尿、降壓、抗炎以及免

疫調(diào)節(jié)等作用;山茱萸具有補益肝腎、澀精止汗之功效，其水

煎液能抑制 T 淋巴細胞的活化與淋巴因子的釋放，對小鼠體

液免疫和非特異性免疫有一定增強作用 ［16］ ;山藥具有補脾益

腎、生津益肺之功效，其中山藥多糖具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、調(diào)

節(jié)血糖等作用;茯苓具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功

效，其中多糖萜類化合物具有抗炎、利尿、免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)節(jié)

胃腸功能的作用;益母草具有利水消腫、清熱解毒之功效，其

中的活性成分具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、改善血液流變學(xué)以及

鎮(zhèn)痛等作用;鱉甲具有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)之功效，其中鱉甲

多糖等有效成分可提高免疫抑制小鼠的非特異性免疫功能，

具有免疫調(diào)節(jié)的作用。諸藥配伍，標本兼施，疏瀉相濟，共奏

滋陰補腎、清熱瀉火之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，患者

狼瘡活動、免疫指標以及 Th1 和 Th2 細胞因子改善均顯著優(yōu)

于對照組。提示知柏養(yǎng)陰湯能夠通過改善 Th1/Th2 細胞因子

失衡狀態(tài)，調(diào)節(jié)和維持患者的 Th1/Th2 平衡，從而促進患者紊

亂的內(nèi)環(huán)境及免疫功能的恢復(fù)，改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的

臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。