糖尿病增加患癌風(fēng)險(xiǎn)！可能機(jī)制被揭開(kāi)

一縷陽(yáng)光說(shuō)芙蓉 2019-11-15

展開(kāi)全文

癌癥是全球第二大死因，據(jù)估計(jì)，1/4 女性和 1/3 的男性在一生中都可能患上癌癥。

同時(shí)，據(jù)估計(jì)全球每 11 名成年人中就有 1 人患有糖尿病，約 500 萬(wàn)人死于糖尿病，12% 的全球衛(wèi)生支出用于治療糖尿病及其并發(fā)癥。

去年八月份，發(fā)表于 Lancet Diabetes & Endocrinology 的一項(xiàng)研究針對(duì)于全球約 2 千萬(wàn)人的統(tǒng)計(jì)研究顯示，與血糖正常的人相比，糖尿病患者罹患某些癌癥（卵巢癌、乳腺癌、腎癌等）的風(fēng)險(xiǎn)提高了 2.5 倍左右，但研究人員始終未能給出一個(gè)讓人信服的科學(xué)解釋。

近日，2019 年度美國(guó)化學(xué)會(huì)秋季年會(huì)上，來(lái)自加利福尼亞的研究團(tuán)隊(duì)展示了其最新的研究成果，解釋了糖尿病升高癌癥風(fēng)險(xiǎn)的可能原因。

研究發(fā)現(xiàn) DNA 的損傷與修復(fù)與糖尿病增加患癌風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。與血糖正常的人相比，糖尿病人的 DNA 受到的損害更大，并且無(wú)法正?；蝾l繁地成功修復(fù)。

早期研究假說(shuō)

雖然研究人員發(fā)現(xiàn)糖尿病可以增加患癌風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)有一段時(shí)間，但對(duì)其背后的機(jī)制研究人員依然不甚清楚。而針對(duì)這一現(xiàn)象，科學(xué)家們也給出了一些可能的解釋?zhuān)渲斜容^受到學(xué)界認(rèn)可的有如下三個(gè)：

1. 胰島素假說(shuō)：2 型糖尿病患者為調(diào)節(jié)自身血糖，往往會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的胰島素，而胰島素則可以通過(guò) EGFR 等信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，從而增加了癌細(xì)胞產(chǎn)生的可能。

2. 脂質(zhì)因子假說(shuō)：2 型糖尿病患者大多表現(xiàn)為肥胖，而過(guò)多的脂肪則會(huì)代謝產(chǎn)生更多的脂質(zhì)因子，而有研究顯示脂質(zhì)因子可直接促進(jìn)癌癥的發(fā)生與進(jìn)展，從而增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。

3. 慢性炎癥假說(shuō)：長(zhǎng)期過(guò)度的激素分泌會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生慢性炎癥，而長(zhǎng)期的慢性炎癥則與癌癥高度相關(guān)。

最新研究：DNA 受損與高血糖相關(guān)

由于對(duì)該現(xiàn)象的解釋都還停留在假說(shuō)階段，而研究人員希望通過(guò)找尋深層機(jī)制從而進(jìn)一步了解這一現(xiàn)象的本質(zhì)，于是他們改變思路。

研究者發(fā)現(xiàn)在糖尿病小鼠模型體內(nèi)，DNA 損傷相關(guān)的蛋白活性更高，并且在高血糖狀態(tài)下，DNA 的修復(fù)也受到了抑制，也就是說(shuō)，高血糖水平更容易導(dǎo)致不可逆的 DNA 損傷。

通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中，DNA 修復(fù)相關(guān)蛋白 mTORC1 與 HIF1a 的蛋白活性確實(shí)顯著降低。

為驗(yàn)證這一關(guān)系，研究人員應(yīng)用特殊穩(wěn)定劑，使 HIF1a 蛋白在高血糖狀態(tài)下保持較好的蛋白活性，進(jìn)而發(fā)現(xiàn) DNA 的修復(fù)功能得到了顯著提升，而 mTORC1 作為 HIF1a 的直接調(diào)控因子，其功能的發(fā)揮直接影響著 HIF1a 的功能。

因此，研究人員認(rèn)為高血糖可能通過(guò)影響 HIF1a 的活性來(lái)阻礙 DNA 的損傷修復(fù)，而過(guò)度的 DNA 損傷則必然會(huì)增加細(xì)胞癌變的可能。

二甲雙胍「防癌」的可能機(jī)理

二甲雙胍是在 2 型糖尿病治療中第一道防線(xiàn)中使用最多的處方藥之一。研究人員還發(fā)現(xiàn)，糖尿病動(dòng)物模型給予二甲雙胍藥物后，其體內(nèi)的 HIF1a 的穩(wěn)定性及 mTORC1 的活性顯著增強(qiáng)。

換言之，二甲雙胍可能是通過(guò)降低血糖水平，通過(guò)保護(hù) DNA 的損傷修復(fù)功能來(lái)減弱糖尿病所帶來(lái)的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

但研究研究人員指出：這一研究并不足以實(shí)錘證明二甲雙胍具有抗癌功效，糖尿病患者降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的更直接方法是更好地控制血糖。

如何降低糖尿病患者罹患癌癥風(fēng)險(xiǎn)

美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）指出，2 型糖尿病和某些癌癥有一些共同的風(fēng)險(xiǎn)因素：

年齡：隨著年齡的增長(zhǎng)，罹患 2 型糖尿病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加；

性別：總體而言，男性癌癥的發(fā)病率更高，同時(shí)男性患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也略高于女性。

種族/民族：某些人種患癌癥或糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)都比較高。

當(dāng)然，以上這幾項(xiàng)是沒(méi)有辦法改變的因素。但是還有一些危險(xiǎn)因素是糖尿病和癌癥共同具有，而且可以改變的，包括：超重或肥胖、體力活動(dòng)不足、吸煙、飲酒。

增加運(yùn)動(dòng)量，改善飲食習(xí)慣，戒煙和減少酒精攝入來(lái)提高血糖水平和減輕體重是 2 型糖尿病患者都可以采取的降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的舉措，而不該是坐著、躺著期盼著一個(gè)又一個(gè)的「神藥」。

作者：王子 | 編輯：研小茜

本站是提供個(gè)人知識(shí)管理的網(wǎng)絡(luò)存儲(chǔ)空間，所有內(nèi)容均由用戶(hù)發(fā)布，不代表本站觀(guān)點(diǎn)。請(qǐng)注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購(gòu)買(mǎi)等信息，謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。

轉(zhuǎn)藏 分享

QQ空間 QQ好友新浪微博微信

獻(xiàn)花（0） +1

來(lái)自：一縷陽(yáng)光說(shuō)芙蓉 > 《癌癥預(yù)防》

舉報(bào)/認(rèn)領(lǐng)