胎兒畸形往往源于遺傳因素，因為任何畸變均伴有染色體改變。但是相當數(shù)量的畸形是由于妊娠期用藥不良所致。許多藥物及其代謝產(chǎn)物均可成為致畸原，不過并非每個致畸原都會引起胎兒畸形?；尾粌H可表現(xiàn)在各組織器官的形態(tài)和結(jié)構(gòu)上，也可能表現(xiàn)在生理功能和生化反應(yīng)以及行為活動方面。雖由于妊娠不同階段胎兒發(fā)育的特點，藥物的制劑作用也各不相同，但就一般來說，妊娠的前三個月中因受精卵正處于相繼分化階段，各系統(tǒng)尚未完全形成，此時孕婦用藥易受影響而致胎兒畸形。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）根據(jù)動物實驗和臨床用藥經(jīng)驗對胎兒致畸相關(guān)的影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。

妊娠期用藥對母兒的安全性歷來為醫(yī)生和孕婦所關(guān)心。在妊娠期孕婦難免不使用藥物；據(jù)統(tǒng)計，妊娠期用藥的婦女高達80%左右，所以不但是婦產(chǎn)科醫(yī)生，還有內(nèi)、外科醫(yī)生都應(yīng)該知道各科常用藥物是否可以在孕期使用和如何使用。（FDA） 制訂的標準，涵義明確、科學客觀，所以廣為各國醫(yī)生所接受。FDA將藥品的安全性分為A、B、C、D、X五類，有些藥物有兩個不同的危險度等級，一個是常用劑量的等級，另一個是超常劑量等級。[1]

1、A級

在設(shè)對照組的藥物研究中，在妊娠首3個月的婦女未見到藥物對胎兒產(chǎn)生危害的跡象（并且也沒有在其后6個月具有危害性的證據(jù)），該類藥物對胎兒的影響甚微。[2]

分類A等級的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍量的維生素A 是 A 類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬I U，即可致畸，而成為 X類藥物。

2、B級

在動物繁殖研究中（并未進行孕婦的對照研究），未見到藥物對胎兒的不良影響?；蛟趧游锓敝承匝芯恐邪l(fā)現(xiàn)藥物有副作用，但這些副作用并未在設(shè)對照的、妊娠首3個月的婦女中得到證實（也沒有在其后6個月具有危害性的證據(jù)）。

分類 B 等級的藥物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均屬此類。如所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物都是B類藥物，常用的氨芐青霉素、頭孢拉定、頭孢三嗪和重癥感染時搶救用的頭孢他定等都是B類藥。另外，潔霉素、氯林可霉素、紅霉素、呋喃妥因也是B類藥。

眾所周知甲硝唑是一種治療滴蟲病的藥物，但它又是一種優(yōu)良的治療厭氧菌感染疾病的藥物。雖然在動物實驗中，它對嚙齒類動物可以致畸，不過對人類，長時間積累的大量臨床資料中證實雖然在早期妊娠時應(yīng)用，但甲硝唑并未增加胎兒的致畸率。所以在F DA妊娠期藥物分類中甲硝唑置于 B 類中。

在抗結(jié)核藥物中，乙胺丁醇是 B 類藥。在常用的解熱鎮(zhèn)痛藥中吲哚蘇辛、雙氯芬酸、布洛芬均屬 B 類藥。但要注意的是，妊娠32周后，服用吲哚蘇辛有可能使胎兒發(fā)生動脈導(dǎo)管狹窄或閉鎖，以致胎兒死亡。故32周后不應(yīng)再服吲哚蘇辛。[1]

在心血管系統(tǒng)藥物中洋地黃、狄高辛及毛花鹵甙均屬B類藥。對胎兒有損害的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物中強地松也屬 B 類藥。

3、C級

動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無設(shè)對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。

分類 C 等級的藥物是較多的。這一類藥物或者問世時間不夠長或者較少在孕婦中應(yīng)用，主要在早期妊娠對胎兒是否會造成損害尚無報道，故難以有比較確切的結(jié)論。以抗生素類的喹諾酮類藥物為例，該類藥物在動物實驗中發(fā)現(xiàn)氧氟沙星對骨軟骨有損害，在人類中曾有報道 600 余例早期妊娠服用該藥者，分娩后兒童生長期中有 6 例有腿部等疼痛，但不久后癥狀消失，無一留下后遺癥，所以該資料的論點，本藥仍然是安全的。但臨床仍要等待有更多的報道以證實其無害。

對 C 類藥物的使用要謹慎，如果有可以替代的藥物則選用替代的藥，否則在權(quán)衡利弊后，向患者或患者家屬說明選用該藥的理由。以結(jié)核病為例：由于常用抗結(jié)核病藥物中僅乙胺丁醇一種 B 類藥，而抗結(jié)核治療往往數(shù)藥聯(lián)合治療，故需考慮應(yīng)用屬于對氨基水楊酸鈉、異煙肼等 C 類藥，若患者處于早期妊娠又合并肺結(jié)核，就應(yīng)該向患者說明情況。

抗病毒藥，大多屬于C類，如阿昔洛韋，即無環(huán)鳥苷及治療AIDs 病的齊多夫定。部分抗癲癇藥和鎮(zhèn)靜劑如乙琥胺、非氨脂、巴比妥、戊巴比妥等。在自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物中，擬膽堿藥、抗膽堿藥均屬 C 類；至于擬腎上腺素藥中部分屬 C類，如腎上腺素、麻黃素、多巴胺等。降壓藥中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管擴張藥，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝脂均屬C類藥，利尿劑中呋噻米、甘露醇均為 C類藥。在腎上腺皮質(zhì)激素類藥物中，倍他米松及地塞米松均屬 C 類藥。

4、D級

有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾?。?/span>

由于已有實驗和臨床上的證據(jù)，對分類屬于 D 的藥物在妊娠期特別是在早期妊娠階段盡可能不用。在抗生素中四環(huán)素族是個典型，妊娠期中用了四環(huán)素或土霉素，破壞了胎兒齒釉質(zhì)，至成人時牙齒發(fā)黃,這是用了四環(huán)素族藥物的后果。氨基糖甙類藥物在妊娠期盡可能不用，例如鏈霉素等，它們可能損傷第八對顱神經(jīng)而發(fā)生聽力喪失。

至于抗腫瘤藥幾乎都是D類藥，以甲氨蝶呤為例，在20世紀40年代末期，人們就認識到在白血病合并妊娠應(yīng)用MTX可以發(fā)生絨毛壞死而導(dǎo)致流產(chǎn)，所以在50年代初Hertz 等萌發(fā)了用MTX治療絨毛膜癌的想法而獲得成功，時至今日MTX已廣泛用于治療與滋養(yǎng)細胞有關(guān)的疾病，如異位妊娠、胎盤植入等；其他抗腫瘤藥物如順鉑、5 氟脲嘧啶等亦紛紛加入這個行列。所以抗腫瘤藥在妊娠期禁用。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中的鎮(zhèn)痛藥，小劑量使用B類藥，大劑量使用則為D類藥，特別是長期應(yīng)用對胎兒有害，主要表現(xiàn)是胎兒生長發(fā)育不良以及分娩后對藥物的成癮性，煩躁不安、啼哭等?？拱d癇藥中不少是 D 類藥，例如撲癇酮、三甲雙酮等都有致畸作用，要注意的是癲癇病患者妊娠后本身的胎兒的畸形率就比一般人群為高，用抗癲癇藥可以增加畸變率，特別是當幾種抗癲癇藥物同時應(yīng)用于難已控制的癲癇發(fā)作則更增加胎兒的畸變率，這是診治癲癇合并妊娠時，必要向患者和家屬交代清楚的。

在鎮(zhèn)靜和催眠藥中地西泮、氯氮卓、甲丙氨酯及去甲羥基安定都是 D 類藥，如孕婦在早期妊娠時有早期妊娠反應(yīng)以及失眠等癥狀，不能給予該類藥物。

在利尿劑中氫氯噻嗪、依他尼酸、芐塞嗪均屬 D 類藥，不宜在妊娠期使用。至于解熱鎮(zhèn)痛藥中阿司匹林、雙水楊酸、水楊酸鈉在小劑量使用時為 C 類藥，但長期大劑量服用時，有時甚至成癮，則對胎兒不利而成為 D 類藥。

實際上，目前可供人們應(yīng)用的藥物已成千上萬中，在各種藥物中均有 B、C、D 類藥，所以人們可以盡可選擇 B 類藥或 C 類藥而不用 D 類藥。

5、X級

對動物和人類的藥物研究或人類用藥的經(jīng)驗表明，藥物對胎兒有危害，而且孕婦應(yīng)用這類藥物無益，因此禁用于妊娠或可能懷孕的患者。

在常用藥物中此類藥物并不多，但因致畸率高，或?qū)μ何：艽螅星捌诩霸衅诮?。此中最為出名的是酞胺哌啶酮（thalidomide , 反應(yīng)停），20 世紀 50年代末和 60 年代初在歐洲盟軍駐地附近的婦女在孕早期服用此藥以減輕妊娠反應(yīng)，以后發(fā)現(xiàn)不少胎兒出生時有上肢短小，下肢合并而呈海豹狀故稱之為海豹樣畸形，這是人們在較早時期所認識的 X 類藥物。過去人們常用的性激素已烯雌酚，上個世紀的50 年代初曾被用以治療先兆流產(chǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子代的女性在6 ～ 26 歲間可以發(fā)生陰道腺病或陰道透明細胞癌，其后果是嚴重的，故屬 X 類藥。這是藥物致畸中兩個著名的案例。

維生素 A 大劑量口服也可致畸也是 X 類藥物，維生素A 的衍化物維甲酸是一種治療皮膚疾病的藥物，也是 X 類藥物。但常為人們忽視的是大量飲酒，如在早期妊娠時大量飲酒，攝入大量乙醇，日150mL 或以上可以使胎兒發(fā)育不良或發(fā)育畸形。因此，乙醇在 FDA 分類中飲酒量少屬D 類，量多即歸入X類。此外，鎮(zhèn)靜藥中氟西泮、氟硝西泮均屬 X 類藥物，抗腫瘤藥氨基喋呤也屬 X 類藥物。

[1] [3]

孕婦妊娠期用藥注意事項

1、 妊娠期用藥，避免多個藥物處方，盡可能選擇 B類藥。

2、 不要只考慮到用藥，應(yīng)該把注意力集中到疾病上，因為疾病可以給母親和胎兒帶來更多的危險。

3、 不是僅僅藥物可以致畸，還要注意到其他的各種致畸的可能性，在用藥時應(yīng)對患者作認真的解釋。

4、 要注意早期妊娠是胎兒身體各部分及器官的分化階段，藥物致畸容易發(fā)生在此階段，中、晚期妊娠用藥的安全性增加，但某些藥物，例如乙醇，對胎兒的危害特別是神經(jīng)系統(tǒng)，是貫穿妊娠整個階段的。[4]

FDA妊娠分級使用注意事項

無妊娠期分級的藥物不意味著對妊娠婦女是絕對安全的，應(yīng)參閱完整藥品信息中“孕婦及哺乳期婦女用藥”部分。例如，大部分外用藥物都沒有妊娠期分級，因為一般情況下，只有微量的外用藥物可以經(jīng)皮吸收入體內(nèi)。但是，如果長期、大面積使用外用藥物，體內(nèi)的藥物含量會增加。[2]

另外一些中藥材，中成藥以及飲片也無妊娠分級，但是妊娠期應(yīng)用也要引起足夠的重視。[5] [6]

FDA妊娠藥物分級應(yīng)用最新進展

近日，美國食品和藥品管理局（FDA）發(fā)布了一項規(guī)定，處方藥標簽要更清楚地闡明孕期和哺乳期女性服用藥物的風險。作為改革的一部分，標簽上不再使用字母來描述風險。

當前藥物安全性標簽對于孕婦和哺乳期女性而言很糟糕，導(dǎo)致內(nèi)科醫(yī)生不得不通過其他來源查找相關(guān)風險信息。

從 2008 年開始，計劃的新規(guī)定將用“妊娠”來取代當前標記為“妊娠”、“分娩”、“哺乳”的部分標簽。男女性生殖可能性這一部分是對妊娠測試、生育控制、藥物可能影響生育能力相關(guān)信息進行討論。雖然這些信息在標簽上可以找到，但是形式非常隨意。Kweder 認為這些信息很難找到，應(yīng)當把它們歸置在一起。