這是不是意味著阿爾茨海默癥將可以被治愈呢？今天我們邀請神經科學碩士莊時利和來和大家來聊聊這件事。

01 什么是阿爾茨海默癥？

首先還是要先跟大家來說說阿爾茨海默癥（Alzheimer`s Disease），大家對它更熟悉的名字是老年癡呆癥。

然而，中華醫(yī)學會一直沒有、并且也反對使用「老年癡呆癥」這個名字，因為阿爾茨海默癥本身并非癡呆，而且「癡呆」二字會帶來歧視，給患者以及家人增加心理壓力，導致一部分患者不愿意就醫(yī)。

阿爾茨海默癥是一種神經退行性疾病，主要見于老年人，全球目前有將近 4000 萬阿爾茨海默癥患者。

像很多我們所熟知的名人，例如美國前總統(tǒng)里根、英國鐵娘子撒切爾夫人和《百年孤獨》的作者加西亞 · 馬爾克斯，都在晚年被阿爾茨海默癥深深困擾。

上半年熱播的《都很好》里面的蘇大強也是。

圖片來源：《都挺好》劇照

而在中國 65 歲以上人群中，大約有 900 萬阿爾茨海默癥患者。

跟大家想象的可能不太一樣，阿爾茨海默癥不只是記憶力減退，它是一個致死性疾病，患者一般會在 8 到 10 年內死亡，常見死因是營養(yǎng)不良或者肺部感染。

它是導致老年人死亡的第四大原因（僅次于心臟病、癌癥和心腦血管意外）。

遺憾的是，我們至今不清楚阿爾茨海默癥的發(fā)病原因，并且也沒有非常有效的治療藥物。

目前醫(yī)學界能做的，是對阿爾茨海默癥患者盡早干預，即所謂的「三早」——早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。既然這個病「無藥可救」，那新出的這個藥又是什么呢？

02 Aducanumab （阿杜那單抗）真的有效嗎？

首先糾正一點，一些自媒體說的「世界首款阿爾茨海默癥治療藥物」，這個描述是不正確的，在阿杜那單抗之前，世界上已經有幾個阿爾茨海默癥藥物上市了。

阿爾茨海默癥藥物研發(fā)是失敗率最高的領域。

從 1998 年到 2011 年，全世界各大制藥巨頭和大學一共研究出 104 個藥進入臨床試驗，結果有 101 個失敗了，剩下僥幸過關的 3 個藥也并非什么特效藥，這些藥物的平均藥效不超過半年。

30:1 的失敗率，比九死一生還悲劇，如此的超高失敗率幾乎是人類藥物研究史上的一個記錄了。

阿爾茨海默癥藥物失敗的重要原因之一是，我們至今對它的發(fā)病原因并不清楚。

目前主要有兩種假說：

• Aβ 假說：β-淀粉樣蛋白(Aβ)過度表達聚集成的淀粉樣斑塊

• Tau 蛋白假說：Tau 蛋白過度磷酸化后錯誤折疊形成的神經纖維纏結

而淀粉樣斑塊和神經纖維纏結都會導致腦細胞死亡，引發(fā)阿爾茨海默癥。

此外還有什么脘病毒假說、皰疹病毒假說、炎癥假說等。

說回阿杜那單抗這個藥。

阿杜那單抗是衛(wèi)材和百健公司研發(fā)的新藥，它主要與阿爾茨海默癥患者大腦中 Aβ 蛋白結合，通過激活免疫系統(tǒng)的方法清除這些蛋白，原理其實和過去的很多阿爾茨海默癥藥物相同。

然而，阿杜那單抗在今年三月已經被宣布無效，終止臨床試驗了。

終止的原因是，在人體臨床試驗中它無法達到預期的效果，對于藥企來說，及時止損是非常有必要的，不應當對一個看不到希望的藥物繼續(xù)燒錢。

然而這個藥在昨天起死回生了，重生的原因是研究人員對患者數據進行重新分析后發(fā)現(xiàn)，在使用劑量 10 毫克 / 千克的小組中，患者的認知能力得到了顯著改善，主要體現(xiàn)在臨床癡呆評定量表（CDR - SB）和簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）的評估當中。

經過 12 個月的治療，PET 掃描顯示患者大腦中的淀粉樣斑塊被完全清除。而在低劑量組中，則沒有這么顯著的效果。

阿杜那單抗的臨床試驗中分為安慰劑組 / 實驗組、高劑量 / 低劑量、攜帶 ApoE 4 突變 / 不攜帶 ApoE 4 突變

然而，我們需要注意到的兩點，這也是需要對這個持謹慎態(tài)度的原因。

第一，在兩個獨立的臨床試驗（代號為 EMERGE 和 ENGAGE）當中，只有其中一個的高劑量組顯示出了統(tǒng)計學差異，而另外一個沒有。目前原因不清楚。

第二，兩項臨床試驗招募的都是早期阿爾茨海默癥患者，也就是現(xiàn)有藥物臨床數據顯示對早期患者有意義。然而阿爾茨海默癥患者（尤其是中國患者）比較大的一個問題，這個病缺乏有效的早期檢測手段，很多患者確診的時候已經是中晚期了。

因此如何早期發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥是很多實驗室研究的重點內容。我們實驗室之前有一個課題組做的就是通過外周血尋找標記物早期診斷阿爾茨海默病，但是目前進展有限。

因此簡單來說，高劑量使用阿杜那單抗，對于每個阿爾茨海默癥患者是否都有效，對于晚期阿爾茨海默癥患者是否有效，目前沒人知道。

因此我們最終看的是 FDA 的審核結果，但我們仍然要對衛(wèi)材公司和百健公司表示敬意，無論最終成功還是失敗，這都是人類在抗擊阿爾茨海默癥的斗爭中取得的重要一步。

成功了，造福數千萬阿爾茨海默癥患者；失敗了，這些實驗數據也為后來的科研人員掃清一些障礙。

科學研究，總是站在巨人肩膀上完成的。

說到這，也許你還是會有些失望，回到現(xiàn)實，我們還是需要面對阿爾茨海默癥患者，這里和大家分享 2 點如何盡早發(fā)現(xiàn)和幫助我們患病的家人。

03 如何判斷是遺忘還是阿爾茨海默癥？

很多人會發(fā)現(xiàn)，家里的長輩似乎有記憶力減退的情況，擔心他們患上了阿爾茨海默癥。

大多數阿爾茨海默癥患者最早表現(xiàn)的癥狀是近事遺忘，隨著疾病發(fā)展會出現(xiàn)情緒問題，然后包括讀寫能力、分析能力都會開始受損。

早期發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥至關重要，但是在正常人的衰老過程中，也不可避免的出現(xiàn)一些記憶力減退的情況。

很多人會將自己或者家里老人的正常遺忘誤當做阿爾茨海默癥，從而造成一些不必要的困擾和焦慮。

在這里簡單告訴大家?guī)追N區(qū)別方法。

正常大腦解剖和阿爾茲海默癥患者大腦解剖

如果家人只是出現(xiàn)以上 A 組情況，一般來說不需要太過擔心，因為這些是正常人衰老過程中常出現(xiàn)的情況；然而，如果是經常出現(xiàn) B 組情況，就需要開始警惕是否是阿爾茨海默癥前兆了。

04 家屬如何幫助阿爾茨海默癥患者？

在說完新藥之后，借此機會我也想和大家談談，在藥物以外，家屬能做什么？

一旦確診阿爾茨海默癥，及早干預和用藥就非常重要，目前的治療策略包括控制精神癥狀和改善認知功能兩方面。

針對于中重度的阿爾茨海默癥患者，醫(yī)生通常會使用膽堿酯酶抑制劑和美金剛等控制病情。

而對于阿爾茨海默癥患者來說，家人所提供的幫助也是同樣重要的，因為實際上，阿爾茨海默癥所帶來的問題中有很多是意外傷害。

隨著阿爾茨海默癥病情的發(fā)展，患者可能會忘記關煤氣、忘記回家的路、忘記如何使用手機和家人聯(lián)系，這些意外造成的傷害，可能遠遠甚于阿爾茨海默癥疾病本身。

因此家人能做的，便是盡可能防止這些意外的發(fā)生。

在這里，給大家提幾點比較容易做到的建議：

• 防走失：讓阿爾茨海默癥患者隨身帶上基本信息牌（包括姓名、血型、疾病、家庭地址和家人聯(lián)系方式等）。

• 防火災：在家中安裝煙霧和一氧化碳報警器，盡量減少使用明火烹飪，改用安全的電磁爐烹飪等。

• 防意外：白天外出記得鎖好房門，如果不予患者同住，考慮在家中安裝 24 小時網絡攝像頭。

• 防中毒：鎖好所有藥品，考慮使用分藥盒以控制阿爾茨海默癥患者的日常藥物攝入。

需要指出的一點是，目前任何一種阿爾茨海默癥的干預手段，無論中國的還是外國的，無論是醫(yī)學的還是非醫(yī)學的，都只可能延緩疾病的發(fā)展，但無法逆轉疾病。

目前中國的電視、報紙和網絡上有很多號稱可以「有效治療」阿爾茨海默癥的廣告，但實際上沒有一個經過循證醫(yī)學的論證，包括各種以國食健字標識的自稱可以治療阿爾茨海默癥的保健品、各種民間流傳的偏方、以及一些罩著科學外衣的某某阿爾茨海默癥治療儀等。

如果你懷疑家人患有阿爾茨海默癥，最有效的方法，是及時帶他們去咨詢正規(guī)醫(yī)院神經內科醫(yī)生的意見。

另外，除了藥物之外，家人的陪伴和幫助對于阿爾茨海默癥患者來說至關重要。

終有一天，阿爾茨海默癥患者會遺忘掉大多數人和事情，如同進入記憶的監(jiān)獄，他們會無法照顧自己的生活，穿衣吃飯都變得充滿挑戰(zhàn)，智力變得如同幼兒園的小孩子一樣。

如果到那時，請始終記得，當你年少的時候，他們曾經一遍又一遍地幫助你。