邱立新,就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號“邱立新醫(yī)生(qiulixinyisheng)”。 在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇,累計影響因子約300 分,其中第一或并列第一作者SCI論文40篇,累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎等 。 有的化療方案是周療,就是每周1次,腸癌的化療方案有2周一次,但更多的化療方案是21天一個療程。 化療藥物作用于細(xì)胞周期(DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)與DNA合成后期(G2期)、細(xì)胞分裂期(M期)),每種化療藥物作用的細(xì)胞周期不一樣,盡量不選擇作用于同一周期的化療藥物合用。 首先告訴大家21日到底是如何計算,是從注射或者口服化療藥物的第1日算起至21日。舉個例子,2019年9月1日進(jìn)行了紫杉醇聯(lián)合卡鉑的方案化療,那么下次化療的時間就是2019年9月22日。同樣的口服化療藥物也是,2019年9月1日進(jìn)行了口服替吉奧化療,那么下次化療的時間就是2019年9月22日。 大多數(shù)聯(lián)合化療方案根據(jù)細(xì)胞毒藥物損傷骨髓造血后,骨髓造血功能恢復(fù)所需的時間設(shè)計的?;熞鸬墓撬枰种瓢ò准?xì)胞、血小板降低的低谷通常出現(xiàn)在第7-14日,后逐漸恢復(fù),絕大部分患者在21日可以完全恢復(fù)。 有些患者問醫(yī)生“可以提前化療嗎?”顯然不可以。提前化療相當(dāng)于增加了化療藥物的劑量,增加化療藥物的毒副作用。 沒有按照21天按時進(jìn)行化療,延遲幾天影響療效嗎? 生活中,的確可能有多種原因會造成化療的推遲,如:白細(xì)胞、血小板沒有達(dá)標(biāo),出現(xiàn)感染,沒有床位、放假等原因。化療周期是根據(jù)化療藥物毒副作用的持續(xù)時間、人體恢復(fù)時間及腫瘤倍增時間而設(shè)定的。一般來說延遲幾天對療效不會產(chǎn)生太大影響,但是你多次化療均延期,療效將會受到影響。 大家都知道,晚期腫瘤化療通常采用兩藥或三藥的方案,化療有效的話會使腫瘤縮小,也就是說每一個療程中只能消滅一定比例的腫瘤細(xì)胞。如果長期使用特別強(qiáng)的化療方案,雖然有效可以使腫瘤縮小,但是副作用較大,患者身體耐受不住。需要維持治療來繼續(xù)殺滅腫瘤。 所謂維持治療是在一線治療后給予的治療。目的就是通過持續(xù)性給藥達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞,來降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險,進(jìn)而達(dá)到長期帶瘤生存的目的。理想的維持治療藥物具有單藥有效、副作用小、使用方便等特點(diǎn)。 目前對晚期腫瘤患者維持治療的觀點(diǎn)是:同藥維持治療和換藥維持治療。 同藥維持治療是指患者初始治療4-6個周期(肺癌)或6-8個周期(胃腸癌)后,化療取得了CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(疾病穩(wěn)定)的患者(臨床化療獲益的患者)。使用至少一種在初始治療中使用過的藥物進(jìn)行治療。 換藥維持治療是指初始治療一定周期后,如果沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展,開始使用新藥進(jìn)行維持治療。 1消化系統(tǒng)反應(yīng) 惡心嘔吐、食欲下降:順鉑和蒽環(huán)類藥物較重,主要因為藥物引起5-羥色胺(5-HT)等物質(zhì)釋放,作用于大腦皮質(zhì)、第四腦室化學(xué)感受區(qū)并激活延髓嘔吐中樞引起嘔吐。目前的指南也是建議患者化療期間均常規(guī)采用預(yù)防止吐,如果預(yù)防用藥之后仍然出現(xiàn)了嘔吐的現(xiàn)象,那就要及時用一些更加強(qiáng)效的止吐藥,個別患者反應(yīng)會比較嚴(yán)重,則需采用不同止吐機(jī)制的止吐藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)常規(guī)處理,絕大多數(shù)患者能夠達(dá)到無明顯惡心嘔吐。 腹瀉與便秘:部分藥物如紫杉類和長春瑞濱有一定比例的腸道癥狀,如出現(xiàn)腹瀉或便秘,多數(shù)較輕,給予對癥支持治療即可好轉(zhuǎn)。 口腔黏膜炎:粘膜組織增殖迅速,所以也容易受到化療藥物損傷,主要的表現(xiàn)為口腔粘膜疼痛、部分可出現(xiàn)潰瘍,常見于甲氨蝶呤和氟尿嘧啶類藥物。出現(xiàn)口腔黏膜炎患者,可應(yīng)用漱口液(預(yù)防細(xì)菌及真菌感染)、進(jìn)食前含漱利多卡因液止痛、給予維生素B2等多種維生素、必要時給予靜脈營養(yǎng)支持治療。 針對消化系統(tǒng)的反應(yīng),除了按醫(yī)囑用藥以外,日常還可以注意以下幾點(diǎn): 1) 飲食注意進(jìn)食清淡易消化的的食物,注意高營養(yǎng)、高維生素,勿食辛辣、油炸、高脂肪、過咸、過甜、過冷、過熱或者是有強(qiáng)烈氣味的食物,忌酒及含咖啡因的飲料。適量增加蔬菜、水果、五谷雜糧、豆類制品攝入比例,平時也可以多吃菜粥或藥膳粥,具體食物的選擇可以咨詢專業(yè)的營養(yǎng)師。注意少吃多餐,當(dāng)胃部明顯有飽脹感應(yīng)減少每餐的飯量。 2)補(bǔ)水是十分必要的,養(yǎng)成多飲水的好習(xí)慣,每天好喝6—8杯水,以保證機(jī)體有足夠水分潤腸軟便,但不建議快速地飲用大量的水,可以每日定時飲水(湯)。在進(jìn)食前后需注意盡量少飲水,固態(tài)和液態(tài)的食物分開吃,餐后勿立即躺下。 3) 惡心時可口含硬糖,薄荷糖或檸檬茶或進(jìn)食偏酸的水果等。 4) 化療后雖然身體虛弱,但是別急于進(jìn)補(bǔ),可以等到化療后第二周、第三周再開始進(jìn)補(bǔ),并且這個時候進(jìn)補(bǔ)也更有利于消化和吸收。 2脫發(fā) 脫發(fā)其實是化療過程中很常見,但是醫(yī)生關(guān)注度不高的一個問題,而對于大部分的患者而言,尤其是女性,脫發(fā)是一個非常難以接受的不良反應(yīng)。一是由于,人們對于自身外貌的關(guān)注,遠(yuǎn)勝于前;二是,化療引發(fā)的脫發(fā),可能非常明顯的提醒著患者和周圍的人,他們正在接受化療的這一事實。 這些原因,都有可能引起患者對化療產(chǎn)生抵觸情緒,嚴(yán)重的一些患者甚至可能會出現(xiàn)拒絕治療、抑郁等情況。 因此,也許脫發(fā)并不是癌癥治療過程中最危險的副作用,但及時干預(yù)化療引發(fā)脫發(fā)的需求也越來越迫切。 我們?nèi)梭w頭皮大約有10萬根頭發(fā),而正常人每天會掉100到150根。新的頭發(fā)會生長以彌補(bǔ)掉下來的頭發(fā)。但是患者在接受化療的時候,頭發(fā)新生的速度是趕不上掉的。 總的來說,病人接受化療后,有兩種脫發(fā)方式:一種是化療最大劑量時頭發(fā)漸漸變細(xì),然后從中間斷裂。另外一種是發(fā)根被嚴(yán)重抑制,直接從根部掉下來。 脫發(fā)也不僅僅是頭發(fā),眉毛,睫毛,陰毛都會不同程度的脫落。有些人是化療后1到3周內(nèi)所有頭發(fā)很快全部脫落,而有些人是慢慢的脫落,持續(xù)很長時間。 不同的藥物帶來的脫發(fā)情況也不盡相同。比如: 環(huán)磷酰胺會導(dǎo)致頭發(fā)變薄,但不會完全脫落 氟尿嘧啶則不會導(dǎo)致脫發(fā) 阿霉素會在前3周導(dǎo)致頭發(fā)漸漸變細(xì),然后一夜之間全部脫落 紫杉醇會導(dǎo)致一夜脫光頭發(fā) 也有一些化療藥物不會引起脫發(fā),但會引起頭發(fā)顏色變淺或者變濃。比如: 順鉑、環(huán)磷酰胺會導(dǎo)致出現(xiàn)灰發(fā)或者白發(fā) 氨甲喋呤會引起頭發(fā)顏色變濃,淺色頭發(fā),如金發(fā),則有肯能出現(xiàn)一縷深色一縷淺色,被稱為星條旗征。 盡管化療后的脫發(fā)看起來很可怕也讓人不安,但是掉了的頭發(fā)在化療停止甚至化療后期都會長回來的。 通常在化療結(jié)束后幾周的時間,絕大多數(shù)人的頭發(fā)都會陸續(xù)長回原樣。只是可能發(fā)質(zhì)會變得不一樣。有些人頭發(fā)變得細(xì)了,有的人則變粗了,還有人發(fā)現(xiàn)頭發(fā)變得卷了。 半年到一年后,絕大多數(shù)的頭發(fā)會恢復(fù)到和以前一樣。 對于脫發(fā),目前為止是沒有任何一種藥物被證實能減緩或者逆轉(zhuǎn)化療引起的脫發(fā)的,臨床醫(yī)生還沒有百分百能夠預(yù)防脫發(fā)的優(yōu)化方案。 目前常用的方法有兩種,一種是化療前帶上壓力頭套,給頭皮血管施加一定的壓力,減少血流量;另一種是給頭皮降溫,減少血流量,都旨在盡可能降低頭皮接受的化療藥物濃度。 但這兩種方法效果因人因藥而異,都不是太理想。因此,很遺憾的說,暫時沒有太好的辦法能夠預(yù)防脫發(fā)。 也許對于患者而言,在開始化療之前,做好足夠的心理準(zhǔn)備,可能就是最好的辦法。 一般在化療開始之前,醫(yī)生會與患者充分溝通,做好心理建設(shè),這有助于癌癥病人或者家屬做好感情和心理的準(zhǔn)備。 為了預(yù)防化療掉頭發(fā)給自己帶來的外形上的困擾,患者也可以提前買一頂接近自己發(fā)色的假發(fā),或者大膽潮流一點(diǎn)的假發(fā),就當(dāng)換了一個新發(fā)型呀。 總之,對于“脫發(fā)”不要過分憂慮,維持良好的心情,對于戰(zhàn)勝癌魔是非常有幫助的。 3局部刺激作用 許多化療藥物對血管有局部刺激作用,會引起輸注血管區(qū)的疼痛,有可能造成靜脈炎,如果在輸注的過程中不慎漏到血管外還有可能會引起局部組織壞死。 因此,用這類藥物時應(yīng)選擇大血管輸注,有條件者可采用鎖骨下靜脈穿刺或經(jīng)外周靜脈置入的中心靜脈導(dǎo)管(PICC)給藥。 一旦漏到血管外則要盡量抽出漏出的液體,并局部冷敷、封閉、給解毒劑等。這些藥物主要有氮芥、阿霉素、長春瑞濱、長春地辛、長春新堿等。 對患者而言,在輸注的過程中就要做到謹(jǐn)遵醫(yī)囑,不要隨意活動。另外就是在知曉藥物輸注過程中可能會有局部刺激的情況下,也不要過分緊張、憂慮,請充分相信為你服務(wù)的醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)性。 4皮膚毒性 臨床表現(xiàn)主要為:皮膚色素沉著、皮疹及手足綜合征,這類反應(yīng)影響美觀,絕大多數(shù)可逆,停藥后逐漸恢復(fù)。 阿霉素、氟尿嘧啶、卡培他濱、替吉奧、博來霉素、環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪等易引起色素沉著和皮炎,其中卡培他濱、替吉奧可引起全身皮膚色素沉著,氟尿嘧啶除可引起全身皮膚色素沉著外,注藥血管外皮膚色素明顯加深或見紅斑。 目前,經(jīng)外周小血管靜脈輸注氟尿嘧啶的方法已經(jīng)被淘汰,代之以采用中心靜脈插管(鎖骨下靜脈穿刺或PICC)用輸液泵持續(xù)輸注的方式,可提高氟尿嘧啶的療效,同時減輕毒性。 環(huán)磷酰胺和博來霉素可引起甲床色素沉著和指甲變形。 一般出現(xiàn)輕微皮膚改變或皮膚炎(局部紅斑、水腫、角化過度),無痛,不影響日常生活的情況下,無需過分擔(dān)心,保持患處皮膚干燥,避免抓撓即可。 如果出現(xiàn)了明顯的皮膚改變(剝脫、水泡、出血、腫脹、角化過度),疼痛,影響日常生活和活動。則可考慮局部用藥比如口服B族維生素和塞來昔布,必要時也可聯(lián)合抗炎癥或抗感染藥物。具體藥物的選擇,還是要聽從醫(yī)生的建議,不可自行盲目用藥。 5過敏反應(yīng) 少數(shù)藥物可致速發(fā)性過敏反應(yīng),因此常規(guī)給予預(yù)處理,如多西紫杉醇和紫杉醇治療前后常規(guī)預(yù)防應(yīng)用激素,防止過敏反應(yīng)發(fā)生。 對于癌癥患者,在做化療之前,為了預(yù)防皮膚過敏應(yīng),在使用過敏反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較高的抗癌藥物之前,都會做必要的皮膚過敏試驗,防止皮膚過敏的癥狀出現(xiàn)。 當(dāng)出現(xiàn)皮膚過敏之后,患者一定不能亂抓亂撓,須及時的進(jìn)行處理,首先要注意皮膚清潔,防止造成感染,也可以讓醫(yī)生推薦一些有效的藥物,嚴(yán)格按照醫(yī)生的囑咐去進(jìn)行處理,防止發(fā)生意外。常用的有海拉明或氫化可的松,但是仍然需要密切觀注反應(yīng),有什么新情況及時地向醫(yī)生匯報,對于嚴(yán)重的過敏反應(yīng)如低血壓、支氣管痙攣、咽喉痙攣等,需要及時告知醫(yī)生。 6骨髓抑制 多數(shù)抗腫瘤藥物均有不同程度的骨髓抑制,主要表現(xiàn)為:白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降、紅細(xì)胞及血紅蛋白下降和血小板下降。 白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降:最常見。粒細(xì)胞的半衰期最短,約6-8小時,因此最先下降,最低值一般出現(xiàn)在化療7-13天,白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降的治療療效很好,以粒細(xì)胞集落刺激因子為主,IV度以下降低時還需采用保護(hù)性隔離、房間消毒及預(yù)防應(yīng)用抗菌素,這些措施的應(yīng)用可安全保護(hù)患者度過化療后骨髓抑制期。 紅細(xì)胞及血紅蛋白下降:多周期化療后可出現(xiàn),一般為輕度下降,必要時可應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素或輸注紅細(xì)胞懸液以保證治療順利進(jìn)行。 血小板下降:少見,個別藥物有血小板下降的不利良反應(yīng),輕度下降不需處理,較重時可采用血小板集落刺激因子、輸血小板等措施,IV度以下血小板降低患需適當(dāng)制動。 有部分研究提示,轉(zhuǎn)移器官數(shù)目越多、化療次數(shù)越多、既往化療骨髓抑制越嚴(yán)重,越容易出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制。 對于Ⅳ度骨髓抑制的高危人群,制定個體化的防治措施,可改善患者生活質(zhì)量及提高生存期。 7神經(jīng)系統(tǒng)毒性 抗腫瘤藥物可引起周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的損傷,而以周圍神經(jīng)損傷較常見,代表藥物為長春堿類、紫杉醇、奧沙利鉑等。 主要的臨床表現(xiàn)有:指(趾)端麻木、感覺異常、腱反射消失、便秘、麻痹性腸梗阻等,一般停藥后可逐漸恢復(fù),醫(yī)生也會建議補(bǔ)充維生素B1、B12等神經(jīng)保護(hù)藥物,可以促進(jìn)恢復(fù)。 對于患者而言,除了聽從醫(yī)囑、按時用藥以外,我們可以有以下的一些措施來緩解相關(guān)的癥狀。 指(趾)端麻木、感覺異常 多數(shù)周圍神經(jīng)毒性化療藥物主要損傷感覺神經(jīng),當(dāng)出現(xiàn)下肢麻木時可能會出現(xiàn)腳感知地面異常,若下肢出現(xiàn)刺痛則走路會明顯受影響,加劇疼痛。 此外,部分周圍神經(jīng)毒性抗腫瘤藥物可引起肌力的減弱或肌肉痙攣,當(dāng)您起立、爬樓梯、腳踩踏腳會使不上勁,嚴(yán)重者走路不穩(wěn),會有跌倒的風(fēng)險。 如果出現(xiàn)了指(趾)端麻木的不良反應(yīng),也不必驚慌,平時可以注意盡量穿合腳舒適的鞋,褲管不宜過長,以免絆倒;走路時也要盡量慢速,同時注意留心觀察地面情況,防止因地面濕滑、高低不平而跌倒;保證室內(nèi)、樓梯間光線充足,晚間留有夜燈,上廁所時開燈,建議浴室墻壁安裝扶手防止跌倒;若有明顯步態(tài)不穩(wěn),上廁所或外出須有家人陪同,以免發(fā)生意外;此外,還可以積極可尋求物理治療,進(jìn)行平衡及步態(tài)訓(xùn)練。 精細(xì)動作障礙 當(dāng)周圍神經(jīng)毒性癥狀嚴(yán)重至一定程度可引起精細(xì)動作障礙,如扣紐扣、拿牙簽或細(xì)針、寫字、系鞋帶、開瓶蓋、電話撥號等。選擇無鞋帶的鞋子請他人幫忙開瓶蓋選擇容易抓握的筆選擇無紐扣衣物家人主動協(xié)助。 最最最……重要的一點(diǎn)還是家人對患者的關(guān)懷,從一個行動自如的健康狀態(tài),跌入這種日常生活中連簡單的小事都有可能做不好的境況,患者遭受到的是身體和心理的雙重打擊,這個時候是非常需要家人的鼓勵與支持的。 8實質(zhì)性器官傷害 肝臟毒性 許多抗腫瘤藥物在肝臟代謝,如環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等,可引起不同程度的肝損害,臨床表現(xiàn)為血清谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高或血清膽紅素升高?;熎诳沙R?guī)預(yù)防或治療性使用保肝藥物,通常予以保肝的中西藥物治療即可,可以減輕化療藥對肝臟的損害,如果非常嚴(yán)重時,則需停用化療。 腎臟毒性 臨床表現(xiàn):輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)為肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿;嚴(yán)重則可出現(xiàn)腎功能衰竭。 腎臟毒性以預(yù)防為主。 絕大多數(shù)化療藥物的腎毒性不明顯,順鉑和甲氨蝶呤相對多見。在應(yīng)用此類藥物之前,醫(yī)生都會事先了解病人是否患有慢性合并癥如高血壓、糖尿病等,并對腎功能進(jìn)行評估。對于高危風(fēng)險人群,也會盡量避免應(yīng)用對腎臟損傷大的藥物。 在應(yīng)用順鉑、甲氨蝶呤及亞硝脲類等可能造成腎功能損害的藥物時,會常規(guī)水化、利尿(可減輕藥物對腎臟的損害)并計24小時尿量以減輕藥物對腎臟的影響。同時也會定期讓患者復(fù)查尿常規(guī),來監(jiān)測各項指標(biāo)是否正常。 心臟毒性 使用蒽環(huán)類藥物阿霉素和柔紅霉素等可出現(xiàn)心臟毒性,表現(xiàn)為心律失常、心電圖改變、心功能衰竭等。 故對既往心臟有器質(zhì)性病變或既往曾多次應(yīng)用過蒽環(huán)類藥物的病人應(yīng)慎重,對可能造成心臟損害的病人可做心電監(jiān)護(hù)及服用輔酶Q10,或應(yīng)用其他保護(hù)心肌的藥物。在阿霉素總劑量大于500毫克每平方米體表面積時應(yīng)避免應(yīng)用。 肺毒性 少見,表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化而引起呼吸困難。 這類藥物以博萊霉素、平陽霉素、亞硝脲類為代表,一般在藥物累積到一定劑量后才會發(fā)生。對既往肺功能差或曾接受肺部放療的病人應(yīng)慎用。 更多文章點(diǎn)擊這里 EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴,怎么辦?非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼 |
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