Gliobastoma（星形細胞瘤）WHO IV級 - MRI冠狀視圖，后對比。15歲的男孩。

斯克里普斯研究科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效和選擇性地殺死干細胞樣細胞的化合物，這種細胞會使膠質(zhì)母細胞瘤腦癌變得如此致命。

在本周發(fā)表在“ 美國國家科學(xué)院院刊”上的一項研究中，斯克里普斯研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，他們稱之為RIPGBM的新化合物可殺死從患者腫瘤中培養(yǎng)出的膠質(zhì)母細胞瘤干細胞樣細胞，其效力超過40倍。標(biāo)準(zhǔn)的GBM藥物替莫唑胺。他們發(fā)現(xiàn)RIPGBM具有高選擇性，可以保護其他類型的腦細胞，并且能夠有效抑制GBM腫瘤在小鼠模型中的生長。

“我們對這種化合物的發(fā)現(xiàn)及其影響的細胞途徑為治療膠質(zhì)母細胞瘤提供了一種有前景的新策略，”Scripps Research化學(xué)助理教授，主要研究人員Luke Lairson博士說。

在美國，每年約有10,000人診斷出膠質(zhì)母細胞瘤，并且通常無法治愈，診斷后中位生存期約為一年。那些從他們身上消失的人包括已故的美國參議員約翰麥凱恩和愛德華肯尼迪。

在過去的十年中，科學(xué)家們已經(jīng)開始將膠質(zhì)母細胞瘤癌癥干細胞（GBM CSCs）視為這種癌癥毒力的關(guān)鍵。GBM CSC對化學(xué)療法和放射療法具有相對抗性，并且傾向于從原發(fā)性腫瘤部位遷移到鄰近的健康腦組織中。因此，即使在手術(shù)切除原發(fā)腫瘤并且患者的大腦已經(jīng)接受標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法和放射治療之后，幾乎可以肯定的是，至少一些分散到大腦中的GBM CSC將存活并發(fā)展成新的腫瘤。

Lairson及其同事建立約一百萬小分子有機的自動化大規(guī)模篩選試驗化合物，將其應(yīng)用到普通的腦細胞以及GBM的CSCs從成膠質(zhì)細胞瘤患者的腫瘤培養(yǎng)?！皝碜曰颊叩倪@些腫瘤細胞保留了使GBM腫瘤具有攻擊性和致命性的特征，包括當(dāng)注射到小鼠腦中時形成GBM樣腫瘤的能力，”Lairson說。

經(jīng)過幾輪篩選后，他和他的同事們發(fā)現(xiàn)，一種化合物RIPGBM在保留健康細胞類型的同時，能夠殺死GBM CSC。他們發(fā)現(xiàn)它有選擇性地起作用，因為它被酶或其他因素所改變，這些因素在GBM CSC中似乎是獨一無二的。在這些腫瘤細胞中，修飾的化合物cRIPGBM觸發(fā)稱為細胞凋亡的細胞自毀過程。

科學(xué)家表明，在使用人類患者衍生的膠質(zhì)母細胞瘤細胞的標(biāo)準(zhǔn)小膠質(zhì)細胞瘤模型中，未治療的小鼠在五周內(nèi)發(fā)生了常見的大腦腫瘤，而RIPGBM治療的小鼠則發(fā)展出相對微小的腦腫瘤。

如果一切順利，Lairson及其同事計劃進一步開發(fā)RIPGBM并進行更多的動物試驗 - 最終進行人體臨床試驗?！霸瓌t上，RIPGBM或像它這樣的分子可以大大降低膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤再生的速度，副作用最小，因為它可以避免正常的腦細胞，”Lairson說。#清風(fēng)計劃# #健康真探社#