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致癌細(xì)菌,10年來耐藥性翻番,人類會(huì)失守嗎?

 板橋胡同37號(hào) 2019-10-23

四聯(lián)療法的主要用藥,均被發(fā)現(xiàn)耐藥案例


2019年歐洲消化疾病周傳出壞消息:一項(xiàng)最新研究顯示,過去20年,幽門螺桿菌(以下簡寫為HP)的耐藥性翻了一番。

“1998年,HP不足10%。到2018年,這一數(shù)據(jù)接近22%。且,耐多藥情況也愈發(fā)突出?!狈▏柖啻髮W(xué)教授、研究負(fù)責(zé)人Francis Megraud介紹。

歐洲胃腸道內(nèi)窺鏡學(xué)會(huì)主席Mário Dinis-Ribeiro認(rèn)為,這一結(jié)果或許會(huì)影響現(xiàn)有聯(lián)合用藥策略。

幽門螺旋桿菌示意圖 / 

HP是消化性潰瘍、慢性胃炎的主要致病原因之一。常年不受控制的HP感染,有可能誘發(fā)胃癌或胃淋巴瘤。因此,發(fā)現(xiàn)感染后,不少醫(yī)生和患者都主張用藥根除。

如今,主流的HP根除方案為四聯(lián)用藥,療程為10-14天。

四聯(lián)用藥是指聯(lián)合使用4種藥物。包括1種抑酸藥物,1種鉍劑,以及2種抗菌藥。

相關(guān)指南推薦,在2種抗菌藥物中,至少應(yīng)包含1種耐藥率較低的藥物(阿莫西林、四環(huán)素及呋喃唑酮)。另1種抗菌藥物可在克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等中選擇。

Francis Megraud等人的研究,正是以“標(biāo)準(zhǔn)推薦”為靶子。

研究團(tuán)隊(duì)分析1232例患者的治療病案。這些患者數(shù)據(jù)來自歐洲18個(gè)國家/地區(qū)。

結(jié)果顯示,2018年,HP的總體耐藥率為21.6%。相較1998年的9.9%,可謂增長明顯。

其中,克拉霉素耐藥性從1998年的17.5%,增長至2018年27%;2018年,左氧氟沙星耐藥有輕微增長,達(dá)17%;甲硝唑耐藥最嚴(yán)重,達(dá)42%。

此外,在耐藥率較低的3種藥物中,也發(fā)現(xiàn)耐藥案例。包括:27例阿莫西林耐藥案例,占比1.9%;5例四環(huán)素耐藥;和54例呋喃唑酮耐藥。

在各種耐藥中,克拉霉素問題最突出。其增長速度驚人,達(dá)每年近1%。

在18個(gè)國家/地區(qū)中,克拉霉素耐藥率最高的,是意大利南部,為39.9%;其次是克羅地亞,耐藥率為34.6%;希臘居第三位,為30%。“這可能和當(dāng)?shù)乜股貫E用、缺少有效監(jiān)管有關(guān)。”Francis Megraud解釋。

英國數(shù)據(jù)未納入此項(xiàng)研究中。但2018年,經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織警告稱,到2050年,耐藥性HP將殺死約130萬歐洲人。其中包括9萬英國人。

Francis Megraud教授強(qiáng)調(diào),按照目前情況,若沒有新的治療藥物或策略,HP根除治療會(huì)受限,“甚至感染控制情況可能失控?!?/p>

Evolution of primary antimicrobial resistance of H. pylori in Europe (1998-2018)  / 2019年歐洲消化疾病周

人們對(duì)于幽門螺桿菌的恐懼,主要源于其廣泛感染和致癌性。

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示,每兩個(gè)人中就有一個(gè)HP感染者。

1994年,HP被WHO和國際癌癥研究機(jī)構(gòu)確定為Ⅰ類致癌因子。也是源于WHO的報(bào)告表明,每年新發(fā)胃癌中,約有一半與HP感染有關(guān)。HP感染者患胃癌的危險(xiǎn)性,可增加2至3倍。在中國等發(fā)展中國家,約有63%的胃癌病例與相關(guān)感染有關(guān)。

2015年,日本京都召開國際HP大會(huì),提出為“減少胃癌、慢性胃炎等疾病可能”,Hp一經(jīng)查出,就應(yīng)該根除。

但要不要揪著HP不放,學(xué)界仍有爭議。

北京協(xié)和醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師楊愛明曾撰文指出,醫(yī)學(xué)在不斷進(jìn)步。從胃內(nèi)沒有菌,到胃內(nèi)有致病性的HP,到胃內(nèi)有產(chǎn)毒素的HP和不產(chǎn)毒素的HP,到胃內(nèi)可以生存不止HP一種菌……胃內(nèi)的生態(tài)到底應(yīng)該是什么樣子的,HP是不是唯一的胃病致病菌,醫(yī)學(xué)界尚不明確。

目前有觀點(diǎn)認(rèn)為,HP感染可能是胃腸道菌群紊亂的一個(gè)特例,本質(zhì)上應(yīng)該調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡,而不是盯住HP窮追猛打,更不應(yīng)該為根除HP,而造成體內(nèi)益生菌群體的生態(tài)失衡。

中國HP感染有其特殊性。第一,感染者眾多,超過7億,若全面治療,按照近2周近千元的費(fèi)用,會(huì)導(dǎo)致醫(yī)療支出劇增;第二,早期國內(nèi)存在抗生素濫用和不規(guī)范治療等因素,天然性耐藥或獲得性耐藥使得現(xiàn)如今HP耐藥性大大增高。

因此,我國對(duì)清除HP,推薦“符合特殊條件(適應(yīng)證)的患者,才進(jìn)行根除治療”。

  • 1.明確的消化性潰瘍、某種胃淋巴瘤(MALT淋巴瘤),強(qiáng)力推薦積極根除HP;

  • 2.胃癌、部分胃炎、胃癌后、胃大部切除術(shù)后、長期服用鎮(zhèn)痛藥、擬長期服用阿司匹林、部分不明原因的血液病,推薦根除。

對(duì)于符合根除條件的HP感染者,應(yīng)給予四聯(lián)療法。

若多次根除但未成功,應(yīng)該排除以下問題:

  • 1.是否規(guī)律服藥?

  • 2.周圍親密接觸人群中,是否有HP感染率者?

  • 3.是否感染耐藥菌?如果是,醫(yī)生會(huì)推薦完善胃鏡檢查,內(nèi)鏡下取組織黏膜做細(xì)菌培養(yǎng),然后根據(jù)HP耐藥性,選擇合適抗生素,再行治療。

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