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“2017中國糖尿病十大研究”最具影響力研究獎頒獎儀式在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第二十二次全國學(xué)術(shù)會議閉幕式期間舉行。 來源丨中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌分會 12月1日，“2017中國糖尿病十大研究”最具影響力研究獎頒獎儀式在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第二十二次全國學(xué)術(shù)會議閉幕式期間舉行。 組委會通過PubMed共檢索出4102篇由中國學(xué)者發(fā)表在全球知名期刊的與糖尿病密切相關(guān)的文章，經(jīng)過獨(dú)立專家評審小組歷時2個月的嚴(yán)格評選，篩選出30項(xiàng)科學(xué)性、創(chuàng)新性俱佳的研究，通過網(wǎng)絡(luò)票選，最后經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會常委會認(rèn)真討論和評議，最終選出10項(xiàng)2017年度最具影響力的研究。  研究1 Gut microbiome and serum metabolome alterations in obesity and after weight-loss intervention 肥胖及減重干預(yù)后腸道微生物學(xué)和血清代謝組學(xué)變化 研究內(nèi)容： 越來越多的證據(jù)表明腸道微生物群與人類肥胖有關(guān)。我們對中國一組年輕的正常體重和肥胖人群進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究和血清代謝組學(xué)分析。我們發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)的腸道微生物種類與循環(huán)代謝物的變化有關(guān)。肥胖個體中谷氨酸誘導(dǎo)共生菌擬桿菌的豐度顯著降低，且與血清谷氨酸濃度呈負(fù)相關(guān)。與此一致的是，多形擬桿菌灌胃可降低小鼠血漿谷氨酸濃度，減輕飲食誘導(dǎo)的體重增加和肥胖。此外，通過減肥手術(shù)進(jìn)行減肥干預(yù)，可以部分逆轉(zhuǎn)肥胖個體中與肥胖相關(guān)的微生物和代謝變化，包括多形擬桿菌的豐度降低和血清谷氨酸濃度升高。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了腸道微生物組改變、循環(huán)氨基酸和肥胖之間以前未知的聯(lián)系，這表明可能通過針對腸道微生物組干預(yù)肥胖。 作者：劉瑞欣 王衛(wèi)慶 寧光 等 發(fā)表期刊：Nat Med 2017 Jul;23(7):859-68 研究2 Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013 研究內(nèi)容： 為了解中國成人糖尿病和糖尿病前期人群的患病率及民族差異。2013年在中國大陸進(jìn)行了一項(xiàng)具有代表性的橫斷面調(diào)查，共有170,287人參與。測量所有受試者空腹血糖和HBA1c水平。對所有未診斷糖尿病的受試者進(jìn)行2小時糖耐量試驗(yàn)。在中國成年人群中，估計(jì)標(biāo)化患病率為10.9%、糖尿病和糖尿病前期的確診率分別是4.0%和35.7%。在糖尿病患者中，36.5%知情，32.2%接受治療；49.2%接受降糖治療。藏族和穆斯林人群的糖尿病患病率明顯低于漢族人群(漢族14.7%，藏族4.3%，穆斯林10.6%；2001年西藏和穆斯林與漢族相比)。在中國成年人中，糖尿病的總患病率估計(jì)為10.9%，而糖尿病前期患病率為35.7%。與2010年之前的估計(jì)有所不同，可能與HBA1c的測定方法不同有關(guān)。 作者：王麗敏 王臨虹 等 發(fā)表期刊：JAMA 2017 Jun 27;317(24):2515-23 研究3 Whole-exome sequencing identifies a novel INS mutation causative of Maturity-Onset Diabetes of the Young 10 全外顯子組測序鑒定出一種導(dǎo)致MODY10的INS新發(fā)突變 研究內(nèi)容： 對31例臨床確診的2型糖尿病患者進(jìn)行測序。鑒定出一種INS中新發(fā)雜合突變（p.ala2thr）并對它進(jìn)行了基因分型。病例對照人群（6523例患者和4635例對照），該變異率為0.0 9%請確認(rèn)數(shù)據(jù)。在INS1-E和HEK293T細(xì)胞中檢測胰島素的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。p.Ala2Thr前胰島素原-GFP在INS1-E細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中明顯保留。PERK?eIF 2α?ATF 4、IRE1α?XBP 1、ATF 6通路及上調(diào)的ER伴侶在轉(zhuǎn)染p.Ala2Thr突變體的INS1-E細(xì)胞中均有激活。結(jié)論：在中國人群中發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致青少年的成人起病型糖尿病(MODY 10)的胰島素新發(fā)突變，并證明該突變通過誘導(dǎo)ER應(yīng)激而影響β細(xì)胞功能。 作者：嚴(yán)婧 胡承 賈偉平 等 研究4 Fructose-1，6-bisphosphate and aldolase mediate glucose sensing by AMPK 果糖-1，6-二磷酸和醛糖酶通過AMPK途徑感知葡萄糖 研究內(nèi)容： 大多數(shù)細(xì)胞的主要能量來源是葡萄糖，其中ATP是通過糖酵解和/或氧化代謝產(chǎn)生的。葡萄糖減少可激活A(yù)MP激活蛋白激酶(AMPK)1，但尚不清楚這是否僅僅是通過AMPK 2-5的經(jīng)典激活因子AMP或ADP的改變而發(fā)生的。在這里，我們揭示了一種通過AMP/ADP非依賴性機(jī)制-FBP的缺失觸發(fā)AMPK的激活，AMPK隨著細(xì)胞外葡萄糖和細(xì)胞內(nèi)FBP的減少而逐漸激活。當(dāng)不被FBP所占據(jù)時，醛縮酶促進(jìn)溶酶體復(fù)合體的形成，這些復(fù)合物包含V-ATPase、Ragulator、Axin、LKB 1和AMPK，這是AMPK激活所必需的。敲除醛縮酶即使在葡萄糖豐富的細(xì)胞中也能激活A(yù)MPK，而催化缺陷的D34S醛縮酶突變體仍與FBP結(jié)合，阻斷AMPK的激活。無細(xì)胞重建實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)BP的加入破壞了Axin/LKB 1與vATP酶/ Ragulator的結(jié)合。重要的是，在某些細(xì)胞類型中，AMP：ATP/ADP：ATP比值在急性葡萄糖饑餓時保持不變，AMPK上完整的AMP結(jié)合位點(diǎn)并不是激活A(yù)MPK的必要條件。這些結(jié)果證明醛縮酶和糖酵解酶是調(diào)節(jié)AMP的葡萄糖有效性的傳感器。 作者：張宸崧 林圣彩 等 研究5 Structure of the full-length glucagon class B G-protein-coupled receptor 研究內(nèi)容： 人胰高血糖素受體GCGR屬于B類G蛋白偶聯(lián)受體家族，在2型糖尿病的糖穩(wěn)態(tài)和病理生理中起關(guān)鍵作用。在這里我們報(bào)告了3.0 A的全長GCGR晶體結(jié)構(gòu)，它包含細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域，是一種非活性構(gòu)象。這兩個域由稱為莖的12殘基段連接,采用β-鏈構(gòu)象,而不是形成一個α-螺旋。第一個細(xì)胞外環(huán)表明β-發(fā)夾構(gòu)象和與桿形成一個緊湊的β-折疊交互結(jié)構(gòu)。氫-氘交換、二硫化物交聯(lián)和分子動力學(xué)研究表明，莖和第一個細(xì)胞外環(huán)在調(diào)節(jié)肽配體結(jié)合和受體活化方面具有重要作用。這些對全長GCGR結(jié)構(gòu)的深入了解加深了我們對B類G蛋白偶聯(lián)受體信號機(jī)制的理解。 作者：張浩楠 喬安娜 楊德華 楊琳琳 吳蓓麗 王明偉 蔣華良等 發(fā)表期刊：Nature 2017 Jun 8;546(7657):259-64 研究6 Urine proteome specific for eye damage can predict kidney damage in patients with type 2 diabetes: a case-control and a 5.3-year prospective cohort study 針對眼損傷的特異性尿蛋白組能夠預(yù)測2型糖尿病患者的腎臟損害：病例對照及5.3年前瞻性隊(duì)列研究 研究內(nèi)容： 對微量蛋白尿和視網(wǎng)膜病變患者(病例組)和2型糖尿病持續(xù)時間>10年，但無任何程度的視網(wǎng)膜病變的微量蛋白尿患者(對照組)進(jìn)行尿蛋白組學(xué)分析。隊(duì)列研究中，210例eGFR>80mL/（min*1.73m2）的2型糖尿病患者，隨訪時間中位數(shù)為5.3年。病例組與對照組差異最大的兩種尿蛋白分別為結(jié)合珠蛋白(8.7倍)和α-2-大球蛋白(5.7倍)。隊(duì)列研究中基線尿結(jié)合珠蛋白≥20 ng/min(結(jié)合珠蛋白尿)患者的慢性腎損害發(fā)生率高于無尿結(jié)合珠蛋白患者。尿結(jié)合珠蛋白是預(yù)測2型糖尿病患者腎損害的一種新的生物標(biāo)志物和尿白蛋白的補(bǔ)充。 作者：楊金奎 等 研究7 Clinical and Genetic Features of Patients With Type 2 Diabetes and Renal Glycosuria 合并腎性糖尿的2型糖尿病患者的臨床和遺傳特征 研究內(nèi)容： 評價(jià)2型糖尿病和腎性糖尿患者及2型糖尿病伴低尿葡萄糖排泄(LUGE)患者的臨床特點(diǎn)，并鑒定腎性糖尿和T2DM患者SLC5A2和HNF1A外顯子的變異。本研究對2044例T2DM患者，其中包含64例腎性糖尿患者和58例糖尿病患者禁食后血漿和尿葡萄糖濃度進(jìn)行了測定，并對SLC5A2和HNF1A外顯子進(jìn)行測序。與LUGE患者相比，腎性糖尿患者年齡較輕，BMI、HOMA-IR較低。HOMA-IR和BMI在調(diào)整年齡、性別、高血壓和胰島素治療后與腎臟糖尿呈負(fù)相關(guān)。在32例腎性糖尿患者中發(fā)現(xiàn)1例SLC5A2新發(fā)突變(V359G)，28例非肥胖腎性糖尿患者中發(fā)現(xiàn)1個已知突變(R131W)。這些發(fā)現(xiàn)提示T2DM亞型具有不同的尿糖排泄和心血管危險(xiǎn)因素。SLC5A2和HNF1A突變可以部分解釋T2DM患者的腎性糖尿。 作者：龔思倩 郭建東 紀(jì)立農(nóng) 韓學(xué)堯等 發(fā)表期刊：J Clin Endocrinol Metab 2017 May 1;102(5):1548-56 研究8 Exposure to severe famine in the prenatal or postnatal period and the development of diabetes in adulthood: an observational study 胎兒期和兒童期饑荒暴露與成年糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究 研究內(nèi)容： 測量成年期糖尿病與中國大饑荒(1959~1962)期間早期(產(chǎn)前或產(chǎn)后)不同程度的饑荒之間的關(guān)系。方法收集3967人資料(其中饑荒重災(zāi)區(qū)2115人，中度受災(zāi)地區(qū)1858人，失蹤6人除外)。共有2335名受饑荒影響的個體被進(jìn)一步分為胎兒期、兒童期或青春期/青年期受饑荒影響。通過構(gòu)建一個差異-差異模型，比較不同生命階段不同程度饑餓強(qiáng)度下受試者的糖化血紅蛋白(HBA1c)和空腹血糖(空腹血糖)。結(jié)果在胎兒期、兒童期、青春期/成人期暴露于饑餓的人群，以及生活在受饑餓嚴(yán)重影響地區(qū)的人群，與未暴露于饑餓的人群相比，糖化血紅蛋白分別升高0.31%、0.20%和0.27%。在調(diào)整了年齡、性別、吸煙情況、受教育程度和腰圍，在胎兒期和兒童期暴露于嚴(yán)重饑荒的受試者有顯著較高的幾率。生活在嚴(yán)重和中度受影響地區(qū)的與未受饑荒影響的受試者糖尿病患病率相當(dāng)。研究發(fā)現(xiàn)，胎兒和兒童時期的饑荒暴露與暴露地區(qū)的嚴(yán)重程度之間存在顯著的相互作用。在胎兒或兒童時期暴露于嚴(yán)重的饑荒中可能預(yù)示著較高的糖化血紅蛋白和成年期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的增加。這些來自中國的研究結(jié)果表明，產(chǎn)前和產(chǎn)后可能為確定糖尿病風(fēng)險(xiǎn)提供了關(guān)鍵的時間窗。 作者：王寧薦 陸穎理 等 發(fā)表期刊：Diabetologia 2017 Feb;60(2):262-9 研究9 GDF11 attenuates development of type 2 diabetes via improvement of islet β-cell function and survival 研究內(nèi)容： 生長分化因子11（GDF11）的系統(tǒng)補(bǔ)充不僅保持胰島素分泌，而且改善了2型糖尿病小鼠模型中β細(xì)胞的存活和形態(tài)，改善了葡萄糖代謝。相反，抗GDF11單克隆抗體處理引起β細(xì)胞衰竭和致死性2型糖尿病。重組GDF 11對離體小鼠胰島和MIN6細(xì)胞的體外處理，可減輕葡萄糖毒性所致的β細(xì)胞功能障礙和凋亡。GDF 11介導(dǎo)的保護(hù)作用可能與激活轉(zhuǎn)化生長因子b/Smad 2和磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸激酶-AKT-FoxO1信號有關(guān)。GDF11可以改善β細(xì)胞的功能和質(zhì)量，從而為2型糖尿病的治療開辟了一條新的途徑。 作者：李歡 向光大 等
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