深耕細胞凋亡靶向新藥研發(fā)逾20年；擁有全球最全的細胞凋亡藥物管線；成功解決“神藥”格列衛(wèi)的耐藥性難題；入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單。集以上成就于一身，這便是亞盛醫(yī)藥（06855）的公司履歷。

智通財經APP觀察到，近日，亞盛醫(yī)藥已進入招股階段。2019年10月16日，亞盛醫(yī)藥更新招股書。招股書顯示，公司于2019年10月16日至10月21日招股，擬發(fā)行1218.09萬股H股，其中香港公開發(fā)售121.82萬股，占10 %;國際發(fā)售1096.27萬股，占90 %。發(fā)售價每股32.2港元—34.2港元，每手100股，公司預計10月28日上市。

此次亞盛醫(yī)藥上市，與其他產業(yè)不同，而是直接選定了16年漲幅超過34倍、港股藍籌最大市值的醫(yī)藥股——中國生物制藥(01177)作為公司的基石投資者。根據(jù)基石投資協(xié)議，中生制藥將認購2000萬美元，約1.57億港元。

事實上，經過多年的發(fā)展，中生制藥無論在腫瘤、肝病、心血管，還是呼吸等治療領域均具有豐富的產品線和極強的銷售網絡及營銷能力。而中生制藥成為亞盛醫(yī)藥的基石投資人，不僅體現(xiàn)出前者獨特的戰(zhàn)略眼光，更意味著亞盛醫(yī)藥一旦管線面臨商業(yè)化，完全可以利用中生制藥成熟的渠道，為產品銷售上量“保駕護航”，形成“股價 業(yè)務”雙保險。

亞盛醫(yī)藥IPO來到招股階段，也就意味著打新通道的開啟。在港股市場，打新一家創(chuàng)新藥公司，價值判斷的核心要素有三點：細分賽道、技術壁壘和高效研發(fā)。對于投資者而言，從這三大核心要素出發(fā)，了解公司豐富研發(fā)管線背后的商業(yè)價值，便是此次打新亞盛醫(yī)藥最主要的邏輯。

細胞凋亡路徑打開估值天花板

處在研發(fā)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)，通常具有高投入、長周期的特性，PE估值法已不能合理反映創(chuàng)新藥企的估值。因此，讀懂亞盛醫(yī)藥的內在價值，投資者還需要結合公司的研發(fā)管線，把握其獨特研發(fā)路徑的市場價值以及新藥上市后的市場競爭等多方面關鍵要素。

目前市場投資尚未盈利的創(chuàng)新藥企，關鍵看公司的研發(fā)管線。這不僅是判斷創(chuàng)新藥企投資價值的標尺，也是市場對創(chuàng)新藥企定價的核心與基礎。

與目前多數(shù)港股創(chuàng)新藥企扎堆免疫檢查點等熱門靶點不同，亞盛醫(yī)藥頗具特色地選擇了“細胞凋亡路徑”作為其主打研發(fā)管線。并且待公司成功上市后，有望坐穩(wěn)港股“原創(chuàng)小分子新藥第一股”身份，獨特的市場稀缺性在未來或將為公司打開更高的估值天花板。

智通財經APP發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)的癌癥治療中，化療便是通過造成DNA損傷或細胞壓力而觸發(fā)死亡信號，從而強迫癌細胞凋亡。但化療副作用較大，易對人體正常細胞造成損傷，并且部分腫瘤對化療并不敏感。

靶向細胞凋亡藥物的作用機制是通過修復正常的細胞凋亡過程來治療癌癥和其他疾病。鑒于細胞凋亡在眾多疾病的發(fā)展中起到重要作用，這意味著細胞凋亡靶向有望用于多種適應癥。此外，靶向細胞凋亡藥物可能具有更好療效及安全性，原因是其具有有效的細胞穿透性、高靶點特異性和人體穩(wěn)定性。

事實上，靶向細胞凋亡藥物不僅對傳統(tǒng)化療具有較大的相對優(yōu)勢，其作為小分子靶向藥物，近年來在與大分子生物藥的競爭中，同樣不落下風。

小分子靶向藥物通常能穿過細胞膜，作用于細胞內的靶點，可以口服；而大分子生物藥，多作用于細胞表面的靶點，一般不能口服，難以進入細胞內。從現(xiàn)階段研究、生產及市場情況來看，小分子靶向藥物的市場空間依然巨大，在特定治療領域也具有一定的獨特性，且在生產成本上存在優(yōu)勢。

因此，靶向細胞凋亡藥物作為一款小分子靶向藥，市場商業(yè)價值和增長潛力值得投資者高度關注。

當前，全球細胞凋亡靶向治療市場規(guī)模預計達到8億美元，但隨著相關產品適用癥擴大、新藥逐步上市，細胞凋亡藥物市場將被極大開發(fā)。市場預計在2018-2023年，全球細胞凋亡靶向治療市場復合增長率將高達70.1%，2023-2030年該市場復合增長率也將達到24.0%。其全球市場規(guī)?；驅⒃?030年達到220億美元。

不過，由于完成細胞凋亡路徑的抗癌藥物成藥面對的技術困難極大，有很高的技術門檻，因此在細胞凋亡領域的研究，多數(shù)企業(yè)或望而卻步，或半途而廢。由此一來，細胞凋亡新藥上市面臨的市場競爭環(huán)境較為寬松。

以亞盛醫(yī)藥的APG-2575為例，APG-2575作為一款新型口服 Bcl-2選擇性抑制劑，其主要作用于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病。該藥在全球對標的產品是艾伯維的Venetoclax。公開信息顯示，Venetoclax 2025年全球銷售有望達到60億美金。而APG-2575是全球范圍內唯一可與之競爭的同靶點藥品，潛力巨大。

目前，亞盛醫(yī)藥已對Bcl-2蛋白家族、IAP和MDM2-p53這三個細胞凋亡藥物管線中最常用靶點進行了全面覆蓋布局。這也意味著，公司擁有當下全球最全的細胞凋亡藥物管線，在全球市場的競爭力不容忽視。

眼下的港股市場，還沒有一只屬于自己的純正小分子新藥股，也沒有一家上市公司選擇細胞凋亡路徑作為主要研發(fā)方向。亞盛醫(yī)藥的出現(xiàn)無疑給投資者在創(chuàng)新藥投資領域提供了一個全新的選擇?？梢灶A見，在成功上市后，亞盛醫(yī)藥的稀缺性將為其贏得更大的估值想象空間。

技術壁壘：穩(wěn)定市場估值的基石

為準確對研發(fā)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)進行準確估值，資本市場重構了新藥研發(fā)企業(yè)估值體系，采用更為合理的“rNPV估值模型”。在這套估值體系下，豐富的研發(fā)管線、成功率、臨床開發(fā)和創(chuàng)新實力等成為了衡量創(chuàng)新藥企內在價值的核心要素。

這些核心要素與公司研發(fā)技術水平息息相關。深入了解亞盛醫(yī)藥的研發(fā)管線，能從技術角度發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定公司市場估值的基石。

亞盛醫(yī)藥現(xiàn)已擁有當下全球最全的細胞凋亡藥物管線。截至今年6月30日，公司共擁有8個產品處于臨床開發(fā)階段，28個正在進行的臨床試驗和21個在全球范圍內提交的INDs。APG-1252、APG-2575、APG-115以及HQP1351為亞盛醫(yī)藥研發(fā)管線中的主要產品。

以HQP1351為例，該藥是亞盛醫(yī)藥當前在研的一款原創(chuàng)1類新藥，是第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑。目前市場對這款新藥的了解，多在于其解決了“神藥”格列衛(wèi)的耐藥性問題。

智通財經APP了解到，格列衛(wèi)是第一代能夠治療由費城染色體突變導致的慢性骨髓性白血?。–ML）的特效藥，也是全球首個上市的單一靶點小分子靶向制劑。因為該藥能夠間接讓CML成為可控慢性疾病，所以被市場稱作“神藥”。

但實際數(shù)據(jù)顯示，大約20%-30%的慢性期患者長期使用格列衛(wèi)會出現(xiàn)治療失敗的現(xiàn)象。其中少數(shù)患者是對藥物不敏感，多數(shù)患者則因為在長時間的藥物治療壓力篩選下，產生了耐藥性。

亞盛醫(yī)藥的HQP1351便是針對格列衛(wèi)耐藥研發(fā)的第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑，這款藥物能夠靶向不同種類的Bcr-Abl突變體，可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷。初步數(shù)據(jù)顯示，HQP1351耐受性好，療效顯著，特別是對T315I突變的CML患者具有突出的療效。

去年11月，亞盛醫(yī)藥在血液腫瘤領域最為權威的美國血液學會年會（ASH）上，以口頭報告的形式公布HQP1351的I期臨床數(shù)據(jù)，引發(fā)業(yè)界的強烈關注。

其實，亞盛醫(yī)藥的技術“護城河”不僅體現(xiàn)于先進的研發(fā)技術，還表現(xiàn)在與國際接軌的臨床試驗進度以及全球創(chuàng)新實力上。

從亞盛醫(yī)藥的產品開發(fā)進程來看，公司一直大力推進產品在全球范圍內的臨床開發(fā)，通過中美雙向聯(lián)合，實現(xiàn)與國際接軌。公司目前有6個產品在中國和美國同時進行臨床開發(fā)，中美雙報的品種數(shù)量在國內排在第三位，僅次于恒瑞和復星醫(yī)藥。

值得注意的是，在亞盛醫(yī)藥的細胞凋亡靶向藥物中，APG-115、APG-1387和APG-2575等原研品種均在30天內一次性通過FDA臨床準入審評，這在國內是極少見的，也充分體現(xiàn)了公司的全球創(chuàng)新實力。 

通過強有力的技術支撐，亞盛醫(yī)藥獲得了未來穩(wěn)定公司估值的基石。但要想公司估值實現(xiàn)跨越式增長，市場還要判斷其研發(fā)的效率以及增長的潛力。

高效研發(fā)驅動內在價值不斷提升

亞盛醫(yī)藥之所以能獨步“細胞凋亡路徑”，與公司在研發(fā)領域的“高效高產”不無關系。這就為其內在價值不斷提升奠定了扎實基礎。

強大的研發(fā)團隊為公司提供了強大的技術支持，成為驅動公司內在價值不斷提升的關鍵。截至今年6月底，亞盛醫(yī)藥共有員工358名，其中81.8% 均為研發(fā)人員，相比其他創(chuàng)新藥企研發(fā)人員數(shù)量，亞盛醫(yī)藥絕對處于領跑地位。

此外，公司的核心管理層均在生物技術行業(yè)擁有豐富的藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)，以及臨床試驗與審批經驗。其中，三位創(chuàng)始人楊大俊、王少萌和郭明在新藥研發(fā)領域均有廣泛的影響力。

在研發(fā)方面，亞盛醫(yī)藥近三年投入了4.71億元的研發(fā)費用，除上述提及的“神藥”HQP1351，公司在APG-1252、APG-2575和APG-115等藥物的研發(fā)上同樣取得積極進展。

以APG-1252為例，該藥是一款能選擇性抑制Bcl-2與Bcl-xL蛋白的新型高效小分子藥物，其主要作用于SCLC（小細胞肺癌）、淋巴瘤及其他實體瘤。

目前APG-1252單藥治療SCLC的I期臨床正在進行中，中期結果顯示在29名可評估的患者中，有一人出現(xiàn)了PR（部分緩解），另外有4名患者病情穩(wěn)定（SD）。需要注意的是這一例PR患者，之前接受了化療和PD-1抑制劑治療后均發(fā)生了進展，接受 APG-1252治療兩個月后達到了PR，該患者的臨床療效持續(xù)超過20個月，是一個非常難得的臨床突破。

實際上，APG-1252的突破性研發(fā)只是亞盛醫(yī)藥在研發(fā)管線建設中的一個縮影。在公司8款處于臨床試驗階段的新藥研發(fā)以及28項正在進行的臨床試驗中，階段性研究成果還有很多。

此前，亞盛醫(yī)藥憑借在研細胞凋亡產品APG-115和APG-1387的最新臨床試驗數(shù)據(jù)，成功入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單，且是榜單中唯一的專注于小分子藥物研發(fā)的中國原創(chuàng)新藥企業(yè)。

不難看出，從投入產出比角度分析，在強大技術支持下的亞盛醫(yī)藥可謂“高產高效”。

除此之外，為在研發(fā)領域緊跟國際前沿技術，亞盛醫(yī)藥還積極推進了與跨國企業(yè)的合作。目前，公司已與全球抗衰老研發(fā)領先者Unity Biotechnology達成戰(zhàn)略合作，將在全球范圍內共同合作開發(fā)新型基于清除衰老細胞的抗衰老治療藥物。今年1月，Unity選定了亞盛醫(yī)藥一種在研化合物作為其眼科產品線的主要開發(fā)候選藥物，將推進IND申請。與此同時，亞盛醫(yī)藥還與全球首屈一指的綜合性癌癥醫(yī)療機構MD Anderson癌癥中心達成一項長達5年的戰(zhàn)略合作，以推動5個在研腫瘤新藥項目的臨床開發(fā)。

綜上所述，亞盛醫(yī)藥在細分賽道、技術壁壘和高效研發(fā)三方面均符合市場對一家優(yōu)質的創(chuàng)新藥公司打新的價值判斷。正是基于公司的這些優(yōu)點，早在公司B輪融資時，公司便被國投創(chuàng)新旗下著名的先進制造產業(yè)投資基金選中，最終由該基金領投，幫助亞盛醫(yī)藥完成5億元的B輪融資。至今，該基金仍是公司的主要股東之一。

此后，在公司C輪融資中，除了元明資本、元禾原點，ArrowMark Partners、HDY International Investment、清松資本和建銀國際等知名機構相繼跟進投資。這從側面體現(xiàn)出機構投資者對亞盛醫(yī)藥投資價值的認可。

待亞盛醫(yī)藥成功上市后，隨著未來產品管線逐步落地，國際商業(yè)化逐漸成熟，公司定能實現(xiàn)在經營和業(yè)績上的跨越式增長，向市場兌現(xiàn)自身的投資價值。