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李應(yīng)東教授:缺血性心肌病的中醫(yī)藥治療

 樂樂書屋 2019-10-09

背景

  • 冠心病治療技術(shù)已經(jīng)取得很大進(jìn)步

  • 但危重癥冠心病的發(fā)病率迅速增加,死亡率仍居高不下,成為我國冠心病治療領(lǐng)域的一大難題。

  • 在中國,心功能嚴(yán)重受損、射血分?jǐn)?shù)低于35%的缺血性心肌病患者人數(shù)眾多,即使在優(yōu)化藥物治療情況下仍然頻發(fā)心絞痛、再梗和心衰,有許多患者往往也難于承受CABG手術(shù),植入CRT,安裝ICD。

  • 因此針對(duì)這些患者,盡可能地改善患者生活質(zhì)量,延長生命,是臨床面臨的一個(gè)難題。

  • 中醫(yī)藥能否發(fā)揮作用?備受關(guān)注。

缺血性心肌病診治現(xiàn)狀

缺血性心肌病(ischemiccardiomyopathy,ICM)

? 1970年Burch 等首先提出“缺血性心肌病”的病名

  • 冠脈病變所致心肌長期缺血引起心肌彌漫性纖維化

  • 臨床上酷似擴(kuò)張型心肌病的一組候群    

? 1984 年P(guān)antely等將其進(jìn)行了再定義

  • 為在排除了如室壁瘤、室間隔穿孔、二尖瓣反流等結(jié)構(gòu)性異常以后,由于收縮功能降低和(或)舒張功能改變引起的急性或慢性心室功能損害。

? 1995 年WHO/ISFC對(duì)本病的定義為

  • 表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌病,伴收縮功能損害,但能用冠狀動(dòng)脈病變程度和缺血損害程度來解釋。

? 2013年ESC穩(wěn)定性冠心病管理指南中將本病作為SCAD的一種臨床類型而納入,這也強(qiáng)調(diào)了ICM主要是慢性缺血性心肌疾病。

  • ICM發(fā)病以中、老年人居多,男性∶女性約為5~7:1。

  • 其發(fā)病率正不斷快速上升,究其原因主要有人口老齡化、人群冠心病發(fā)病率居高不下(尤其發(fā)展中國家和地區(qū))、冠心病救治水平的提高使存活率增加等等。

  • ICM是冠心病的一類特殊類型,屬于冠心病的晚期或終末期階段,其預(yù)后不良,存活率低,比原發(fā)型擴(kuò)張型心肌病的預(yù)后更差,5年病死率50%~84% 。

  • ICM患者對(duì)治療的反應(yīng)也很差,如EF<35%患者雖經(jīng)積極治療其4年存活率僅35% ~ 60%。

缺血性心肌病病因

  • 其次:冠狀動(dòng)脈痙攣

  • 少見:冠狀動(dòng)脈栓塞、血管炎、先天性冠狀動(dòng)脈異常

缺血時(shí)的心肌狀態(tài)

? 心肌頓抑

  • 缺血心肌再灌注后需數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或數(shù)天才能恢復(fù)收縮

  • 心肌仍存活

? 心肌冬眠

  • 心肌灌注慢性降低

  • 部分心肌仍存活數(shù)周、數(shù)月、數(shù)年,但收縮功能低

  • 缺血糾正后,心功能恢復(fù)正常

慢性累積性心肌缺血對(duì)心功能的影響

? 診斷ICM須具備:

① 有明確冠心病史,至少有1次或1次以上心肌梗死(有Q波或無Q波心肌梗死);

② 心肌明顯擴(kuò)大;

③ 心功能不全征象和(或)實(shí)驗(yàn)室依據(jù);

? 排除條件為:

① 排除冠心病的某些并發(fā)癥如室間隔穿孔、心室壁瘤和乳頭肌功能不全所致二尖瓣關(guān)閉不全等;

② 除外其他心臟病或其他原因引起的心臟擴(kuò)大和心衰。

  • ICM的治療目的是降低病死率,延長生存時(shí)間,改善生存質(zhì)量。

  • 因其實(shí)質(zhì)上屬于冠心病繼發(fā)合并心力衰竭,故治療應(yīng)遵循冠心病和心力衰竭兩類疾病指南。

  • 治療方法主要有藥物治療、介入治療(血運(yùn)重建、心臟再同步化)、外科手術(shù)、血管/心肌再生治療等,其中血運(yùn)重建治療在本病治療中意義重大。

  • ICM屬難治性疾病,其預(yù)后差,治療實(shí)為棘手且治療效果較差,尤其藥物保守治療效果不滿意。

  • 針對(duì)ICM發(fā)生的主要病理生理機(jī)制,通過特定的檢測(cè)手段進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)估,如證實(shí)有足夠量的存活心?。ǘ咝募。┐嬖跁r(shí),對(duì)患者進(jìn)行充分的血運(yùn)重建(CABG或PCI)

  • 開其源流,使冬眠心肌被喚醒而恢復(fù)其正常心肌功能,可以起到病因治療的效果,這也是ICM患者進(jìn)行血運(yùn)重建治療的理論依據(jù)。

中醫(yī)對(duì)缺血性心肌病的初步認(rèn)識(shí)狀

在我國,中醫(yī)藥在冠心病與心衰綜合治療過程中發(fā)揮著重要作用,并取得了一系列成果。中醫(yī)藥是中華民族的寶貴遺產(chǎn),在心血管病的治療中占據(jù)重要地位。

主要病機(jī)

缺血性心肌病中醫(yī)治療現(xiàn)狀

干預(yù)優(yōu)勢(shì)

  • 抑制細(xì)胞凋亡,保護(hù)心肌細(xì)胞

  • 清除氧自由基,抗缺血再灌注損傷

  • 保護(hù)頓抑心肌細(xì)胞

  • 改善無復(fù)流現(xiàn)象

  • 抑制左室重構(gòu)

  • 促進(jìn)血管再生

治療現(xiàn)狀

  • 病因病機(jī)認(rèn)識(shí)缺乏創(chuàng)新

  • 中醫(yī)證型缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

  • 中醫(yī)臨床研究缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

  • 基礎(chǔ)理論研究缺乏創(chuàng)新

  • 中藥藥理研究及制劑研究與臨床需求有較大差距

中醫(yī)藥治療缺血性心肌病優(yōu)勢(shì)與不足

存在的主要問題:

  • 中醫(yī)藥在ICM治療方面的重視不夠,有關(guān)冠心病和心力衰竭的中醫(yī)藥診療經(jīng)驗(yàn)十分豐富,而針對(duì)ICM的診療實(shí)踐較為忽略,臨床缺乏針對(duì)ICM的中醫(yī)診療方案或共識(shí);

  • 臨床研究少且多為小樣本的觀察性研究,缺乏大樣本多中心前瞻性臨床對(duì)照研究,高質(zhì)量臨床研究較少;

  • 對(duì)中醫(yī)藥優(yōu)化血運(yùn)重建效果的機(jī)制研究欠深入,作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制欠明確。

缺血性心肌病中醫(yī)藥治療策略

? ICM血運(yùn)重建發(fā)揮中醫(yī)藥的作用

  • 改善心功能及體質(zhì)狀態(tài),為ICM患者爭(zhēng)取血運(yùn)重建機(jī)會(huì)

  • 減少圍手術(shù)期并發(fā)癥,提高血運(yùn)重建的成功率及安全性

  • 改善非完全血運(yùn)重建患者的心肌缺血和心功能不全

  • 改善血運(yùn)重建術(shù)后殘余癥狀及體質(zhì),有利于疾病康復(fù)

缺血性心肌病中醫(yī)藥治療策略與方法

缺血性心肌病治療原則

  • 辯證施治

  • 整體觀念、未病先防、既病防變,治病求本

  • 調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能代謝病因治病、冠心病治病及心衰治療

辨證論治──中成藥辯證

常用中藥

? 附子:附子是毛茛科植物烏頭(Aconitum carmichaelii)的子根

  • 主要作用成分是烏頭類生物堿,具有改善心肌收縮,擴(kuò)血管,增加血液流動(dòng)等強(qiáng)心作用。

  • 附子中所含的去甲烏藥堿,為B受體激動(dòng)劑,也能興奮a受體,明顯提高心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率和幅度,降低心肌耗氧量,且減少缺血時(shí)乳酸及磷酸激酶的釋放,減輕心臟前后負(fù)荷,具有改善心功能的作用。

  • 附子中去甲烏頭堿對(duì)血壓有雙向調(diào)節(jié)作用,并能提高竇房結(jié)自律性,改善房室傳導(dǎo),提高心臟泵血功能,保護(hù)并修復(fù)心肌細(xì)胞

? 黃芪:為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪(Leguminosae)的根

  • 黃芪具有較好的擴(kuò)血張血管、對(duì)抗缺氧、強(qiáng)心、利尿的作用。

  • 黃芪中所含的黃芪多糖和皂苷均具有緩解心肌再灌注損傷的作用。

  • 黃芪皂苷可以通過控制血壓,改善心臟功能,保護(hù)心肌及血管的內(nèi)皮細(xì)胞,改善血液流變學(xué)情況,抑制左心室重構(gòu)來改善心衰患者病情。

? 人參:(學(xué)名:Panax ginseng,又稱為亞洲參)屬于五加科

  • 人參皂甙且有非洋地黃正性肌力作用,降低血粘度,減少血小板聚集,增加心排血量,改善心肌缺血缺氧狀態(tài)。

  • 人參皂甙還可以抑制肉皮細(xì)胞血栓素的產(chǎn)生并增加前列環(huán)素的生成,降低小血管阻力,減慢心率,降低外周血管阻力,增加心肌收縮力。

  • 人參皂甙能增加紅細(xì)胞中2,3-二磷酸甘油酸的濃度,能降低血紅蛋白對(duì)氧的親和力。

? 丹參:(Salvia miltiorrhiza Bunge):雙子葉植物唇形科鼠尾草屬

  • 丹參素是丹參的主要水溶性活性成分之一,研究表明,丹參素對(duì)心血管系統(tǒng)具有明顯的保護(hù)作用,具有抗心肌缺血缺氧、抗心肌缺血再灌注損傷、抗心肌肥大、抗心律失常、抗血栓、擴(kuò)張冠脈等多種藥理作用

  • 丹參酮IIA是丹參中最豐富、結(jié)構(gòu)最具有代表性的丹參酮,是“活血化瘀”中藥丹參的脂溶性有效單體,具有抗缺血、缺氧,改善微循環(huán),抑制血小板黏附聚集功能和抗血栓形成作用。

常用中成藥

? 參芍膠囊:人參莖中皂苷,白芍

? 丹蔞片:瓜萎皮、薤白、葛根、川芎、丹參、赤芍、澤瀉、黃芪、骨碎補(bǔ),郁金

? 冠心舒通膠囊:廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃

? 腦心通膠囊:黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、乳香(制)、沒藥(制)、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭。

? 芪參益氣滴丸:黃芪、丹參、三七、降香油

? 麝香保心丸人工麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片.

? 速效救心丸:川芎、冰片

? 通心絡(luò)膠囊:人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香(制)、酸棗仁(炒)、冰片

? 益心舒膠囊:人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂。

? 參附強(qiáng)心丸人參附子(制)、桑白皮、豬苓葶藶子、大黃等。

? 心寶丸:冰片、蟾酥、附子、鹿茸、人參、肉桂、三七、麝香、洋金花。

? 芪藶強(qiáng)心膠囊:黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮

益氣溫陽,活血通絡(luò),利水消腫:

  • 通過調(diào)節(jié)鈣離子通道來抑制心肌肥厚和心衰;

  • 通過增加心臟ATP來改善其能量代謝,從而改善心臟功能,并可明顯減低AngII來抑制心肌重構(gòu);

  • 可明顯抑制心臟肥厚性基因的表達(dá),膠原沉積,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的活性,炎性細(xì)胞因子水平,細(xì)胞凋亡和自噬減弱壓力超負(fù)荷引起的心臟重塑。

  • 改善血流動(dòng)力學(xué)

? 麝香保心丸:人工麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片

芳香溫通,益氣強(qiáng)心:

  • 可改善左室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量、心臟指數(shù)、每搏量及6min步行測(cè)試,BNP、血清H-FABP(心型脂肪酸合成蛋白)水平,改善心功能。

  • 可降低心肌耗氧量,減少脂質(zhì)浸潤,降低血清CRP濃度,抑制炎癥反應(yīng),改善心衰癥狀。

  • 可明顯增加心肌收縮力,改善機(jī)體器官低灌注,改善肺瘀血及體循環(huán)瘀血,增加運(yùn)動(dòng)耐量,提高生活質(zhì)量。

? 芪參益氣滴丸:黃芪、丹參、三七、降香油

益氣通脈,活血止痛:

  • 通過調(diào)節(jié)鈣離子通道來抑制心肌肥厚和心衰;

  • 通過增加心臟ATP來改善其能量代謝,從而改善心臟功能,并可明顯減低AngII來抑制心肌重構(gòu);

  • 可明顯抑制心臟肥厚性基因的表達(dá),膠原沉積,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的活性,炎性細(xì)胞因子水平,細(xì)胞凋亡和自噬減弱壓力超負(fù)荷引起的心臟重塑。

  • 改善血流動(dòng)力學(xué)

? 穩(wěn)心顆粒:黨參、黃精、三七、琥珀、甘松

益氣養(yǎng)陰,活血化瘀:

  • 穩(wěn)心顆粒對(duì)心肌細(xì)胞鈉、鉀、鈣離子通道均有明顯的劑量依賴性抑制作用,屬于一種廣譜抗心律失常藥物,兼有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常的作用。

  • 穩(wěn)心顆??梢悦黠@減少大鼠缺血再灌注誘導(dǎo)的室速/室顫發(fā)生,可能與其抑制ICa-L及瞬時(shí)外向鉀電流Ito有關(guān)。

  • 穩(wěn)心顆粒也顯示出了抗房顫發(fā)生的效果,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)可能與其改善心房縫隙連接蛋白重構(gòu)有關(guān)

常用中藥注射劑

? 參附注射液:紅參、黑附片

溫陽益氣:

  • 能顯著增強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量及活動(dòng)耐量,縮小左室收縮未內(nèi)徑和容積,從而提高左室射血分?jǐn)?shù),改善心衰癥狀。

  • 通過抑制炎性細(xì)胞因子,改善心臟結(jié)構(gòu)組織的受損。

  • 有強(qiáng)心、擴(kuò)冠、擴(kuò)張外周血管的作用,強(qiáng)降低心肌氧耗量,增加心輸出量,改善心功能。

  • 通過降低血黏度。

? 參麥注射液:人參、麥冬

益氣養(yǎng)陰:

  • 可心減輕心臟前后負(fù)荷。

  • 增強(qiáng)心肌收縮力,且能強(qiáng)心利尿,從而改善心功能及血液循環(huán)。

  • 可通過改善內(nèi)皮功能。

  • 可減少心肌線粒體Ca離子的再攝取,使cAMP濃度增高,提高心室舒張速率,縮短心室舒張間期。

  • 可改善微循環(huán),降低體循環(huán)阻力。

? 黃芪注射液:黃芪

溫陽益氣:

  • 能顯著增強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量及活動(dòng)耐量,縮小左室收縮未內(nèi)徑和容積,從而提高左室射血分?jǐn)?shù),改善心衰癥狀。

  • 通過抑制炎性細(xì)胞因子,改善心臟結(jié)構(gòu)組織的受損。

  • 有強(qiáng)心、擴(kuò)冠、擴(kuò)張外周血管的作用,強(qiáng)降低心肌氧耗量,增加心輸出量,改善心功能。

  • 通過降低血黏度。


? 心脈隆注射液:心脈隆浸膏

益氣活血,通陽利水:

  • 臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示:本品可加強(qiáng)正常及戊巴比妥鈉致衰竭的離體、在體貓心乳頭肌收縮力;

  • 對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的離體大鼠心衰有增強(qiáng)心肌收縮力、增加冠脈流量的作用;能增加失血性休克貓心臟、腎上腺的組織血流量,對(duì)右旋糖酐致腸系膜微循環(huán)障礙的幼大鼠有擴(kuò)張微血管、增加毛細(xì)血管數(shù)的作用;

  • 可增加麻醉犬尿量。可心減輕心臟前后負(fù)荷。

小結(jié)與展望

  • 中醫(yī)藥對(duì)缺血性心肌病血運(yùn)重建、心功能改善、患者生活質(zhì)量提高及減少再住院率均有極積作用。

  • 臨床可與治療冠心病的藥物、血運(yùn)重建術(shù)(PCI,BABG等)及治療慢性心衰的“金三角”治療聯(lián)用,以提高缺血性心肌病的臨床療效。

  • 中醫(yī)藥在缺血性心肌病防治中,應(yīng)按照中醫(yī)辯證施治的方法,進(jìn)行整體調(diào)整治療,標(biāo)本兼治。

  • 目前中醫(yī)藥對(duì)缺血性心肌病的研究以臨床觀察為主,具體的靶點(diǎn)研究較少。療效指標(biāo)缺乏長期隨方的終點(diǎn)“硬傷”指標(biāo)(如死亡率、致殘率法)。

  • 中醫(yī)藥防治缺血性心肌病的藥效、量效機(jī)制尚需大樣本循證研究證實(shí)。

李應(yīng)東教授

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

中共黨員,醫(yī)學(xué)博士,二級(jí)教授、主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師?,F(xiàn)任甘肅中醫(yī)藥大學(xué)黨委書記、甘肅省中西醫(yī)結(jié)合心血管臨床醫(yī)學(xué)中心主任。兼任教育部高等學(xué)校教育指導(dǎo)委員會(huì)委員、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管分會(huì)副會(huì)長、世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)睡眠分會(huì)副會(huì)長,中國中醫(yī)藥研究促進(jìn)會(huì)中醫(yī)學(xué)術(shù)流派分會(huì)副主任委員、中國中西醫(yī)結(jié)合活血化瘀專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國中西醫(yī)結(jié)合心血管專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心衰專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、中國中醫(yī)藥研究促進(jìn)會(huì)心血管專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、世中聯(lián)心血管專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、中國中西醫(yī)結(jié)合腦心同治專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)中藥專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、甘肅省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)常務(wù)副會(huì)長,甘肅省中西醫(yī)結(jié)合腦心同治、心血管專業(yè)委員會(huì)主任委員,國家臨床心血管重點(diǎn)???、國家中醫(yī)藥管理局中西醫(yī)結(jié)合臨床重點(diǎn)學(xué)科帶頭人,國家自然基金評(píng)審專家,國家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目評(píng)審專家,甘肅省中醫(yī)藥防治慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任,《甘肅基層衛(wèi)生》主編,《甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》副主編、《西部中醫(yī)藥》編委、《蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》編委、《中國高原醫(yī)學(xué)與分子生物學(xué)雜志》編委、《中華心力衰竭和心肌病雜志(中英文)》編委等職。先后被國務(wù)院、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、甘肅省委、省政府授予甘肅省優(yōu)秀專家、甘肅省名中醫(yī)、甘肅省教學(xué)名師、甘肅省領(lǐng)軍人才、國家中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才、中國中西醫(yī)結(jié)合貢獻(xiàn)專家,享受國務(wù)院政府特殊津貼、國家有突出貢獻(xiàn)中青年專家、國家中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才岐黃學(xué)者等稱號(hào)。

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