COPD急性加重(AECOPD)與肺功能加速減損、生活質(zhì)量降低及病死率增高密切相關(guān)。AECOPD導(dǎo)致患者反復(fù)住院，并構(gòu)成疾病費(fèi)用的主要部分。然而，AECOPD及其嚴(yán)重程度的定義缺乏客觀指標(biāo)，主要依據(jù)患者的主觀癥狀和醫(yī)生的判斷。因此，有必要尋找一種或多種簡便易測的血漿生物學(xué)標(biāo)志物，以提供AECOPD的客觀證據(jù)。有報道…血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一項新的AECOPD生物標(biāo)志物，因此，本研究試圖檢測急性發(fā)作期及臨床緩解期COPD患者血清中SAA的含量，比較其差異，進(jìn)一步明確SAA是否可成為評估AE—COPD嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

對象與方法

一、對象

選擇2008年1月～2009年10月期間在本院門診就診及住院的COPD患者共180例，診斷符合2002年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。并排除其他引起SAA升高的相關(guān)疾病，如急性心肌梗死、活動性肺結(jié)核、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、慢性肝病、炎性腸病、急性腦出血及肺部以外的細(xì)菌感染等。AECOPD90例人組標(biāo)準(zhǔn)：于近期出現(xiàn)咳嗽、咳痰，呼吸困難癥狀中任何一項或一項以上癥狀明顯加劇。并除外X線胸片證實(shí)有肺炎者、近4周內(nèi)應(yīng)用過抗生素者和呼吸系統(tǒng)之外的部位存在細(xì)菌感染者。COPD緩解期9O例人組標(biāo)準(zhǔn)：人組時咳嗽、咳痰，呼吸困難和喘息癥狀穩(wěn)定和幾乎消失達(dá)2月。

二、方法

1血漿SAA水平的測定分別于AECOPD患者人院時及治療后檢測血清SAA水平；測定COPD緩解期患者的血清SAA水平。所有納入者于人院次日晨6時左右空腹采集靜脈血5mL。不抗凝，室溫下放置60min，以2000~／min離心15min，提取上清液，分裝置于一70~C保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清SAA含量。試劑盒購自南京建成生物工程有限公司。

2血常規(guī)檢測使用定量的含EDTA鹽的真空采血管采集靜脈血。使用血液細(xì)胞分析儀，8小時內(nèi)(室溫)檢測。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS11．5統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，測定數(shù)據(jù)±S表示，組間計量數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析(One—wayANOVA)。P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、各組血清SAA水平

AECOPD患者治療前血清SAA含量高于治療后，AECO-PD患者治療前及治療后血清SAA含量均高于COPD緩解期組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)，見表1。

二、血細(xì)胞計數(shù)和分類

AECOPD組治療前中性粒細(xì)胞比例(0．81±0．03)明顯高于治療后(0．75±0．01)和COPD穩(wěn)定期組(0．64±0．05)，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．O1)。

三、相關(guān)性分析COPD患者血清SAA水平與中性粒細(xì)胞數(shù)及比例呈正相關(guān)(r值為0．52，P<0．01)。

討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是多種炎性介質(zhì)介導(dǎo)的肺部慢性炎癥，其主要病理學(xué)特點(diǎn)是氣道的持續(xù)性、非特異性炎癥。反復(fù)COPD急性發(fā)作加劇了病情發(fā)展。Murphy等認(rèn)為AECOPD的誘因：細(xì)菌感染占50％，病毒感染約占30％，其它非感染因素約20％，這一比例已得到廣泛認(rèn)同。SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性急性時相蛋白，其合成主要受白介素一1、白介素、腫瘤壞死因子和糖皮質(zhì)激素的調(diào)控。當(dāng)機(jī)體受到各種炎癥因素刺激時，其反應(yīng)極快，8—12h內(nèi)即可達(dá)到峰值，增高幅度可達(dá)常值的1000倍，其半衰期極短，只有50min，因此機(jī)體炎癥被控制后，可迅速降至正常。在病毒感染時SAA明顯升高而C反應(yīng)蛋白基本不變或輕度增高。Bozinovski等…研究表明SAA可作為AECOPD的系統(tǒng)性生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果亦顯示AECOPD患者SAA明顯升高，與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

我們的研究顯示AECOPD患者血清SAA水平與中性粒細(xì)胞數(shù)及比例呈正相關(guān)。因為SAA具有直接的前炎癥細(xì)胞因子活性，可引起中性粒細(xì)胞及其他炎癥細(xì)胞活化和趨化，促使基質(zhì)金屬蛋白酶釋放，誘導(dǎo)其他前炎癥細(xì)胞因子生成，后者可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞炎癥。同時炎癥反應(yīng)時SAA經(jīng)由其N端與高密度脂蛋白(HDL)結(jié)合從而形成急性時相的SAA／HDL復(fù)合體．對炎癥細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用。最近的研究認(rèn)為脂氧素A4是一個重要的抑制炎癥物質(zhì)，SAA通過干擾脂氧素的信號傳導(dǎo)而阻滯炎癥反應(yīng)的消退，通過P2x7受體增加中性粒細(xì)胞的生存期，從而惡化機(jī)體的炎癥反應(yīng)．可能使AECOPD的病情加重、病情延長。

綜上所述，本研究進(jìn)一步證實(shí)SAA是一項新的AECOPD生物標(biāo)志物，其水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，發(fā)病早期SAA升高有助于臨床診斷、分級和選擇治療方法。