我猜，點開推送的你，已經(jīng)在被窩里玩了好一會兒手機了。

聽奇點糕一句勸，這篇看完就去睡吧啊。雖然對上班狗來說，這點兒自己的時間實在寶貴，但是更寶貴的，還是那一旦失去就很難追回的曼妙身材啊。

近期，《自然》雜志刊登了一項來自西班牙學(xué)者的科研成果，研究者們發(fā)現(xiàn)，光信號可以誘導(dǎo)腸道內(nèi)3型天然淋巴細胞（ILC3）的紊亂，導(dǎo)致腸道內(nèi)免疫失衡，微生物群構(gòu)成和脂質(zhì)代謝都會受到不良影響[1]。

啥意思？再熬夜，你就等著腸道感染、小肚子長肉吧！

圖源 | pixabay

先不說咱們這些主動熬夜的，科學(xué)家們很早就發(fā)現(xiàn)，那些工作要求必須得倒班或者是經(jīng)常換時區(qū)的空中飛人們，往往更容易超重或肥胖，也容易患上代謝相關(guān)疾病和腸道炎癥。

這是為啥呢？

2017年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎給了我們一個可能的答案——生物鐘。

生物鐘就如同它的名字一樣，是刻在基因組上的一座精密的小鐘，生物體內(nèi)幾乎所有細胞都存在固定的節(jié)律，以保證正常的生理功能。而這些小小時鐘也不是完全獨立的，它們在大腦這個司令塔的指揮下，相互協(xié)調(diào)配合，組成一個健康的整體。

那么是不是生物鐘的紊亂帶來了這些疾病呢？

研究者們分析了小鼠腸道內(nèi)免疫細胞的基因表達，發(fā)現(xiàn)一類特別“有節(jié)奏”的細胞，3型天然淋巴細胞（ILC3）。在成熟的ILC3中，和生物鐘相關(guān)的基因表達水平特別高，而且很明顯和ILC3相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達節(jié)律是相關(guān)的。

ILC3中生物鐘相關(guān)基因表達水平很高

說起來，ILC3也是一類相當重要的免疫細胞，它在調(diào)控炎癥、感染、微生物組成和代謝中都有重要的作用[2]。而且此前也觀察到，ILC3和神經(jīng)元可以相互作用，誘導(dǎo)免疫防御。

看來這個ILC3很可疑呀，值得好好研究一下。

于是研究者們特異性敲除了小鼠所有造血細胞中的生物鐘激活基因Arntl，人為地破壞ILC3的晝夜節(jié)律。結(jié)果顯示，這些小鼠腸道中的NK細胞以及ILC1和ILC2都比較正常，但是ILC3的數(shù)量卻有了一個非常明顯的降低。

同時，破壞另一個生物鐘基因Nr1d1也會造成類似的后果。

前面我們說過，ILC3有很多重要的生理功能，那么它的缺位，會給機體帶來怎樣的影響呢？

研究者給小鼠制造了一次檸檬酸桿菌造成的腸道感染，結(jié)果Arntl缺失小鼠表現(xiàn)出了更嚴重的感染癥狀，表達IL-22的ILC3更少，細菌侵染的部位更大，腸道上皮對感染的反應(yīng)更弱，小鼠的因病死亡的也更多。

很顯然，生物鐘的紊亂使得小鼠的免疫防御變?nèi)趿恕?/p>

生物鐘紊亂的小鼠腸道感染更嚴重

另外，還有研究顯示，ILC3能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，研究者也在小鼠中觀察到了相應(yīng)的現(xiàn)象。與正常的同窩小鼠相比，Artnl缺失小鼠各種脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的表達有了改變，小鼠的皮下脂肪積累更多。

嗯，生物鐘一亂不光免疫受損，還會變胖呀……

那么生物鐘到底對ILC3做了什么呢？

這個事兒說起來還挺有意思。Artnl缺失小鼠腸道中的ILC3不是變少了嗎？原本研究者以為，Artnl可能是ILC3生長發(fā)育的一個關(guān)鍵節(jié)點，Artnl缺失使得不能形成成熟的ILC3。

但是呢，實驗結(jié)果卻并不符合這個猜想。缺失Artnl根本不耽誤ILC3長大，ILC3中的絕大多數(shù)基因表達都不受Artnl調(diào)控，可以說Artnl對ILC3的成長近乎可有可無。

ILC3中的絕大多數(shù)基因都不受Artnl缺失的影響

那是怎么回事兒呢？

當研究者把研究范圍擴大到其他器官，答案就出現(xiàn)了。對比正常小鼠，Artnl缺失小鼠的脾臟、肺和外周血液中的ILC3水平其實都是正常的，只有腸道中數(shù)量特別少。

所以呀，Artnl不是阻攔了ILC3的成熟，而是耽誤ILC3去往正常工作崗位。進一步研究顯示，缺失Artnl，ILC3細胞表面幫助它們遷移定位的關(guān)鍵受體不能正常表達，ILC3根本不能進入腸道中，全都堆積在腸系膜淋巴結(jié)里了！

正常來說，生物鐘基因缺失肯定是個不常見的現(xiàn)象，我們生物鐘紊亂，還是主要由于外界的因素，比如說吃飯、比如說睡覺，甚至腸道菌變化都可能影響生物鐘。

經(jīng)過測試，在諸多因素中，主要影響ILC3節(jié)律的就是光信號。當研究者人為給小鼠顛倒晝夜，結(jié)果報告基因的表達周期完全顛倒過來了！

晝夜顛倒小鼠的報告基因表達也顛倒了

所以說，該關(guān)燈睡覺就趕緊睡覺吧~

最后，考慮到腸道又不能直接接觸到外界的光信號變化，研究者們繼續(xù)探索了背后的神經(jīng)機制。

下丘腦視交叉上核（SCN）是大腦中光信號的管理中心。研究者通過手術(shù)破壞小鼠SCN功能，結(jié)果ILC3的節(jié)律也被破壞了，可見ILC3的節(jié)律是直接受到大腦生物鐘調(diào)控的。

手術(shù)破壞SCN導(dǎo)致ILC3節(jié)律紊亂

這么來看，工作晝夜顛倒的人易胖、易患腸道疾病就不足為奇了，不規(guī)律的生活通過大腦影響以ILC3為中心的通路，造成免疫和脂質(zhì)代謝平衡的破壞，繼而引發(fā)一系列疾病風(fēng)險的升高。

所以呀，都看到這行字了，你還不趕緊去睡覺？

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