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1甲狀腺球蛋白TG由甲狀腺濾泡細(xì)胞合成并釋放進(jìn)入甲狀腺濾泡腔中,在甲狀腺激素的合成中起決定作用。相當(dāng)于提供了合成的「場(chǎng)地」,所以我們首先了解了甲狀腺球蛋白,就容易理解甲狀腺激素的合成了。 眾所周知,碘和酪氨酸是甲狀腺激素的重要合成原料,甲狀腺過氧化物酶(TPO)催化碘的活化,與酪氨酸結(jié)合,變成碘化酪氨酸,并經(jīng)過不斷的縮合,合成 T3 和 T4,碘化和縮合的過程都在 TG 上進(jìn)行。TG 在甲狀腺濾泡細(xì)胞中合成并運(yùn)輸?shù)綖V泡腔的過程中,少量會(huì)進(jìn)入血液。血液中 TG 的存在提示有甲狀腺組織的存在,甲狀腺全切除術(shù)后則不能再測(cè)出 TG。TG 主要作為分化型甲狀腺癌(不包括起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞的髓樣甲狀腺癌)的腫瘤標(biāo)志物,對(duì)于腫瘤復(fù)發(fā)的發(fā)現(xiàn)有非常重要的作用。TG 在甲狀腺腺瘤、亞急性甲狀腺炎、橋本氏甲狀腺炎、Graves 病中亦可升高。 2 具有「親緣關(guān)系」的各種甲狀腺激素在甲狀腺分泌的甲狀腺激素中,90% 以上為 T4 形式。T4 在甲狀腺以外的器官(尤其是肝臟)在脫碘酶的作用下生成 T3(占 45%)和 rT3(占 55%)。血液中 T3 的主要來源為 T4 的外周代謝(約 75%)。rT3 幾乎由 T4 外周代謝而來,其代謝清除快,血清濃度明顯低于 T3。 T4主要反映了甲狀腺的分泌功能,而 T3 才是作用于各種靶器官的活性甲狀腺激素,而 rT3 基本沒有生物活性。 3甲狀腺激素的「兩副面孔」與「搬運(yùn)工」結(jié)合T4 和 T3 在血液中以兩種形式運(yùn)輸,一種是結(jié)合型,另一種則為游離型(即 FT4 和 FT3),游離型才能作用于細(xì)胞,具有生物活性。兩種類型可以相互轉(zhuǎn)化,保持動(dòng)態(tài)平衡。在血液中,無論是 T4 還是 T3,99% 以上都是結(jié)合型。 血液中能結(jié)合甲狀腺激素的蛋白主要包括:甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)和白蛋白(ALB),其中 TBG 是主要的結(jié)合蛋白。T3 和 T4 的測(cè)定易受結(jié)合蛋白水平的干擾,而游離型 FT4 和 FT3 則不受影響。結(jié)合蛋白會(huì)受雌激素水平、妊娠、肝臟疾病等因素影響。由于雌激素水平增高,血 TBG 水平升高,使 T4、T3 增高,此種情況易與甲亢混淆。 4促甲狀腺素的測(cè)定TSH在腺垂體的特異性嗜堿細(xì)胞內(nèi)生成,垂體釋放 TSH 是機(jī)體發(fā)揮甲狀腺素生理作用的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制。TSH 與甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膜的 TSH 受體結(jié)合,一方面促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放,使血中 T3、T4 濃度增高;另一方面促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生和腺體肥大。TSH 的合成釋放受到了 T3、T4 濃度的調(diào)節(jié)(負(fù)反饋調(diào)節(jié)),還受到下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的調(diào)節(jié)。特別強(qiáng)調(diào)的是,當(dāng)甲狀腺功能亢進(jìn)或減退源自甲狀腺時(shí)(原發(fā)性),由于負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的存在,血清 TSH 水平變化方向與甲狀腺激素變化方向相反。 5甲狀腺自身抗體主要包括 TPOAb、TGAb 和 TRAb。TPO 存在于甲狀腺細(xì)胞的微粒體中,并在細(xì)胞的表面表達(dá),如前所述,與 TG 協(xié)同作用參與甲狀腺激素的形成。自身免疫性疾病引起的甲狀腺炎常伴有血清 TPOAb 的升高(90% 的慢性橋本甲狀腺炎以及 70% 的突眼性甲狀腺腫患者)。與 TPOAb 相比,TGAb 在自身免疫性甲狀腺疾病的診斷中沒有那么重要,一般和其他自身抗體指標(biāo)一起進(jìn)行參考。TRAb 是甲狀腺細(xì)胞膜上 TSH 受體的自身抗體,分為兩種類型,一種為刺激性抗體(TSAb),可以產(chǎn)生刺激作用,誘發(fā) Graves 甲亢,另一種罕見情況為阻斷型抗體(TSBAb),阻斷 TSH 的生理作用,臨床表現(xiàn)為甲狀腺功能減退。95% 的 Graves 患者血清中可檢出 TRAb,有助于 Graves 病的診斷及預(yù)后評(píng)估。 表 1 不同疾病中的甲功解讀 ↑-水平增高,↓-水平降低,N-水平正常 [1]王吉耀,廖二元,黃從新,華琦.內(nèi)科學(xué)(8年制).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010.8 [2]王鴻利,尚紅,王蘭蘭.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)(8年制).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010.8 [3] Shlomo Melmed,Kenneth S. Polonsky,P. Reed Larsen and et al.(2011) Williams textbook of endocrinology, 12th edition, Philadelphia: Elsevier Saunders. 作者:Dr.文太郎 |
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