Peter D. Beitsch, Pat W. Whitworth, Kevin Hughes, Rakesh Patel, Barry Rosen, Gia Compagnoni, Paul Baron, Rache Simmons, Linda Ann Smith, Ian Grady, Michael Kinney, Cynara Coomer, Karen Barbosa, Dennis R. Holmes, Eric Brown, Linsey Gold, Patricia Clark, Lee Riley, Samuel Lyons, Antonio Ruiz, Sadia Kahn, Heather MacDonald, Lisa Curcio, Mary Kay Hardwick, Shan Yang, Ed D.Esplin, Robert L. Nussbaum

目的 據(jù)估計(jì)大約 10% 的乳腺癌和卵巢癌是由遺傳因素導(dǎo)致的。現(xiàn)有的針對(duì)乳腺癌患者易感基因胚系突變的檢測(cè)指南是為了檢出 BRCA1/2 變異的攜帶者而制定的，而目前已逐步進(jìn)入多基因檢測(cè)時(shí)代。本研究旨在評(píng)估美國(guó) 國(guó) 立 綜 合 癌 癥 網(wǎng) 絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）臨床實(shí)踐指南《遺傳性 / 家族性乳腺癌和卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（2017 年第二版）》在指導(dǎo)攜帶致病變異的乳腺癌患者進(jìn)行多基因 panel 檢測(cè)方面的效能。

方法  這是一項(xiàng)經(jīng)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的多中心、前瞻性注冊(cè)研究，共有 20 家社區(qū)醫(yī)院以及在腫瘤遺傳學(xué)檢測(cè)和咨詢(xún)方面有豐富經(jīng)驗(yàn)的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)參與其中。納入標(biāo)準(zhǔn)包括未接受過(guò)單基因或多基因檢測(cè)的既往確診或新診斷的乳腺癌患者，年齡在 18 歲-90 歲之間。對(duì)所有受試者進(jìn)行 80- 基因 panel 檢測(cè)，并將患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病診斷、表型和檢測(cè)結(jié)果等信息記錄在符合《健康保險(xiǎn)易移植性和責(zé)任性法案》規(guī)范的電子病歷報(bào)告表中。

結(jié)果  本研究納入了 1,000 余例乳腺癌患者，對(duì)其中 959 例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。其中 49.95% 的患者符合 NCCN推薦進(jìn)行多基因檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)，50.05% 的患者不符合該標(biāo)準(zhǔn)。80 基因 panel 的檢測(cè)結(jié)果顯示，8.65% 的患者攜帶致病或可能致病（pathogenic/likely pathogenic, P/LP）變異。其中，在符合 NCCN 標(biāo)準(zhǔn)的患者中，9.39% 攜帶 P/LP 變異；而不符合 NCCN 標(biāo)準(zhǔn)的患者中，7.9% 攜帶 P/LP 變異。兩組間陽(yáng)性檢出率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher 確切概率檢驗(yàn) P=0.4241）。

結(jié)論  我們的結(jié)果顯示，以現(xiàn)有的檢測(cè)指南作為依據(jù)篩選需要基因檢測(cè)的人群，可能會(huì)導(dǎo)致接近一半攜帶臨床可及的和 / 或治療相關(guān)的 P/LP 變異的患者錯(cuò)失檢測(cè)機(jī)會(huì)。本研究建議所有確診為乳腺癌的患者均應(yīng)接受擴(kuò)大基因panel 檢測(cè)。

J Clin Oncol 37:453-460. ? 2018 by American Society of Clinical Oncology