 作者：Paris 在“癌中之王”--胰腺癌面前，似乎所有的治療最終都會化為泡沫，作為一種侵襲性極高的惡性腫瘤，胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)率僅為5%-7%，后期化療耐藥性顯著，5年生存率只有5%。其診治之路任重而道遠(yuǎn)，在經(jīng)過多次對其治療的探索失敗之后，科研人員從“三早”入手，終于在該領(lǐng)域取得突破。 研究人員發(fā)現(xiàn)，microRNA甲基化水平可作為早期胰腺癌診斷的重要生物標(biāo)記物，其敏感性和特異性甚至優(yōu)于眾所周知的胃腸道腫瘤標(biāo)志物--CEA與CA19-9！攻克胰腺癌終于有了質(zhì)的飛躍。  miRNA是一類由內(nèi)源基因編碼的長度約18~24個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，通過與靶mRNA的3’端非編碼區(qū)（3’-UTR）結(jié)合，降解或抑制其翻譯，導(dǎo)致靶基因的轉(zhuǎn)錄后沉默，從而調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，同時(shí)通過多種途徑對多基因進(jìn)行微調(diào)，并改變疾病相關(guān)信號通路。大量關(guān)于胰腺癌轉(zhuǎn)錄水平的研究表明，miRNA及轉(zhuǎn)錄因子的雙重調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在胰腺癌的形成和進(jìn)展中起重要作用。 miRNAs具有高度的穩(wěn)定性、組織特異性和易獲得性，近年來的多次研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤患者血液中的microRNA的種類和數(shù)量會發(fā)生變化，其在體液中特異性miRNA表達(dá)水平的改變可能提示胰腺癌的發(fā)生與否及進(jìn)展程度，這是否意味著其可作為檢測胰腺癌發(fā)生的腫瘤標(biāo)記物而存在呢？ microRNA通常以RNA表達(dá)水平來測量的，在本次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一小群成熟的microRNA被甲基化，那么，甲基化的microRNA在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)又是怎樣的呢？它們的作用會因甲基化狀態(tài)而改變嗎？ 帶著這一系列的疑問，他們開啟了求證之路，為了研究甲基化的微RNA在癌細(xì)胞中的表達(dá)，他們首先檢測了RNA甲基化酶的表達(dá)水平，盡管胃腸癌和正常組織之間的表達(dá)水平相似，但研究數(shù)據(jù)顯示胃腸癌和正常組織之間的分布存在明顯差異:microRNA甲基化酶表達(dá)水平傾向于在胃腸癌中上調(diào)，而用表皮生長因子刺激后甲基化miRNA的比例也顯著增加，這表明確實(shí)存在RNA修飾的系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)制，microRNA功能也的確因甲基化狀態(tài)而改變了。  RNA甲基化酶在腫瘤組織中表達(dá)上調(diào) 為了進(jìn)一步評估m(xù)iRNA甲基化作為早期癌癥診斷的生物標(biāo)志物的潛力，我們檢測了來自胰腺癌患者和健康對照的血清樣品中的miRNA甲基化水平，不出所料， 在所有胰腺癌患者樣品中檢測到甲基化的miR-17-5p水平，在健康血清中不存在或僅以低水平存在。此外，在檢測早期胰腺癌方面，其診斷能力明顯高于CA19-9（敏感度64.1%、特異性82.6%）。  microRNA甲基化在不同組織中的表達(dá)及其與CEA和CA19-9敏感性的對比 因此，評估m(xù)iRNA甲基化而不僅僅是其表達(dá)水平可作為一種有前途的診斷策略。闡明甲基化在癌癥不同階段調(diào)控microRNA功能的機(jī)制，可能有助于靶向治療的發(fā)展，從而改善患者的預(yù)后。 由于癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療可以對患者的預(yù)后產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的影響，因此篩選癌癥的新方法可能至關(guān)重要。鑒于現(xiàn)有癌癥生物標(biāo)志物的優(yōu)勢，RNA甲基化可能成為未來早期癌癥檢測系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分。 參考文獻(xiàn)： Masamitsu Konno, Jun Koseki, Distinct methylation levels of mature microRNAs in gastrointestinal cancers |
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