撰文 | Luna

美編 | 小魚

責(zé)編 | 趙寧

雖然甲狀腺素片能在一定程度上治療甲減的癥狀，但長期服藥引起的副作用卻不小，對心臟的影響更大。而且每天服用甲狀腺素片對于患者的日常生活和工作造成了一定程度的不便，部分患者依從性差，甲狀腺功能減退的癥狀不能得到有效的控制。特別是先天性甲狀腺功能減退癥患兒，治療效果差可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的智力障礙。因此迫切需要一種新的治療手段以改善這一狀況，而干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展有望解決這個問題。

干細(xì)胞是一類能夠自我復(fù)制的未分化的細(xì)胞，在一定的誘導(dǎo)條件下能夠分化形成不同類型的組織器官的細(xì)胞，從而修復(fù)受損的組織。在人體的不同部位存在成體干細(xì)胞，例如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞或者視網(wǎng)膜干細(xì)胞等。這些成體干細(xì)胞在正常情況下大多處于休眠狀態(tài)，在病理狀態(tài)或在外因誘導(dǎo)下可以表現(xiàn)出不同程度的再生和更新能力。

干細(xì)胞治療甲減的關(guān)鍵是將干細(xì)胞分化為具有甲狀腺功能的成熟甲狀腺細(xì)胞，并通過移植方法來治療。目前利用胚胎干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成甲狀腺前體細(xì)胞治療甲狀腺疾病已經(jīng)有了初步進(jìn)展。

甲狀腺是由 3個胚層來源的多種細(xì)胞組成的器官，其中數(shù)量最多的是甲狀腺濾泡細(xì)胞，具有分泌甲狀腺激素的功能。早在14年前，《Endoerindngy》雜志就報道了一項將胚胎干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化成甲狀腺細(xì)胞的研究，研究人員建立了在體外將未分化的胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生甲狀腺細(xì)胞的培養(yǎng)體系。我國Lin等人將小鼠胚胎干細(xì)胞使用特定誘導(dǎo)分化的方法進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)6天后這些細(xì)胞開始表達(dá)法甲狀腺細(xì)胞特異基因。Arufe 等人也對胚胎干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)培養(yǎng)，得到甲狀腺濾泡樣細(xì)胞集落。這些細(xì)胞集落可以表現(xiàn)出甲狀腺濾泡細(xì)胞的特性，并且這些細(xì)胞還可以攝取碘。這些實驗研究證明體外培養(yǎng)的胚胎干細(xì)胞有分化為甲狀腺濾泡細(xì)胞的潛能。胡瑩瑩等人在以上研究基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，成功將胚胎干細(xì)胞在鼠尾膠原三維結(jié)構(gòu)中誘導(dǎo)分化為甲狀腺類似細(xì)胞，并具備合成、分泌的功能；三維結(jié)構(gòu)為體外誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞分化為甲狀腺細(xì)胞提供了新的方法。

成功地將胚胎干細(xì)胞定向誘導(dǎo)生成甲狀腺細(xì)胞，這有望解決組織移植中自體組織不足的難題。但是人胚胎干細(xì)胞研究由于受倫理學(xué)困擾和細(xì)胞移植排斥反應(yīng)限制不能廣泛開展。 

科學(xué)研究表明，人體和小鼠的甲狀腺中存在成體干細(xì)胞。成年個體各種組織中存在的成體干細(xì)胞，在正常情況下大多處于休眠狀態(tài)，在病理狀態(tài)或在外因誘導(dǎo)下可以表現(xiàn)出不同程度的再生和更新能力。通過對人體甲狀腺成體細(xì)胞進(jìn)行分離、培養(yǎng)以及誘導(dǎo)分化，科研人員發(fā)現(xiàn)這些成體干細(xì)胞在體外能夠分化生成具備一定生物學(xué)功能的甲狀腺細(xì)胞。這些研究為甲狀腺干細(xì)胞移植奠定理論基礎(chǔ)。在眾多成體干細(xì)胞中，間充質(zhì)干細(xì)胞是近年來最為熱門的研究對象。在甲減治療的研究中，誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生成甲狀腺前體細(xì)胞已經(jīng)獲得了初步進(jìn)展。

2011年，中國研究人員在《中國組織工程研究》雜志中證實了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可誘導(dǎo)培養(yǎng)為甲狀腺細(xì)胞，他們建立了大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)為甲狀腺細(xì)胞的方法，采用了密度梯度法分離骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，用促甲狀腺素和胰島素誘導(dǎo)，最后通過形態(tài)學(xué)以及生物學(xué)證實了誘導(dǎo)分化生成的細(xì)胞中含有甲狀腺細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為甲狀腺細(xì)胞的成功避免了胚胎干細(xì)胞所產(chǎn)生的倫理問題，而且間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)反復(fù)傳代，仍能保持多向分化潛能。這為間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于甲減的治療奠定了基礎(chǔ)。

目前，干細(xì)胞治療甲減在世界上已有多項研究在開展，但絕大多數(shù)都還在臨床前研究階段，尚無臨床研究的報道。在clinicaltrials上也并未查到相關(guān)的臨床試驗。

盡管動物研究獲得了很大的進(jìn)展，這些研究表明干細(xì)胞在甲減治療中具有很大的應(yīng)用前景，對甲減患者生活的改善也十分具有前途。但是目前干細(xì)胞治療甲減仍處于初級研究階段。還有許多尚未解決的問題，例如，如何選擇適當(dāng)?shù)母杉?xì)胞來源，如何保證干細(xì)胞能夠在體外分化生成成熟且具有甲狀腺功能的甲狀腺細(xì)胞，如何使移植的細(xì)胞受機體調(diào)控，如何保證移植的細(xì)胞不會再次受到免疫系統(tǒng)的破壞等等。不過，隨著研究獲得突破，未來干細(xì)胞治療甲減將會進(jìn)入新階段，有望成為治愈甲減的新手段，給甲減患者帶來福音。