圖中所指「指南」包括《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則（2015 版）》等。

阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，是快速抑菌藥，能迅速阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成, 致細(xì)菌生長處于靜止?fàn)顟B(tài)細(xì)菌合成細(xì)胞壁的過程停止。

頭孢菌素屬 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，是繁殖期殺菌藥，作用原理是影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，這兩類藥物具有拮抗作用，是故不能聯(lián)合使用。

第 9 版藥理學(xué)表示：繁殖期殺菌藥和快速抑菌藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，由于快速抑菌藥迅速抑制蛋白質(zhì)合成而使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，造成繁殖期殺菌藥抗菌活性減弱的拮抗作用。

殺菌藥、抑菌藥的常見藥物及傳統(tǒng)理論相互作用（點(diǎn)擊圖片可查看大圖）

然而，眾多臨床經(jīng)驗(yàn)和研究表明，兩藥聯(lián)用在治療許多感染性疾病時(shí)療效良好。

《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則（2015 版）》等也都有推薦β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用，將其列為有初始疾病、老年或住院的 CAP 患者的初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染的選擇之一。 

不同人群社區(qū)獲得性肺炎初始經(jīng)驗(yàn)治療（摘自《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則（2015 版）》）

理論上起拮抗作用的β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類，為什么可以聯(lián)用呢？呼呼總結(jié)了眾多丁香園站友們的觀點(diǎn)，大概有這么幾條原因：

1. 抗菌藥物聯(lián)合使用所產(chǎn)生的效果受如患者病理生理狀況、細(xì)菌種類、數(shù)量及毒力、藥物用法用量及給藥時(shí)機(jī)等多種因素的影響，體外試驗(yàn)結(jié)果并非等同于實(shí)際應(yīng)用結(jié)果。

2. 兩種藥物在體內(nèi)的分布不同，β內(nèi)酰胺類主要分布在血液中，而大環(huán)內(nèi)酯類主要濃集于肺組織。

3. 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可以抑制細(xì)菌生物被膜的形成, 清除細(xì)菌生物被膜的細(xì)菌, 當(dāng)生物被膜被大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物破壞后，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物就能發(fā)揮其強(qiáng)大的殺菌作用而將細(xì)菌清除, 兩者聯(lián)合相得益彰。

4. 大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)支原體、軍團(tuán)菌感染比較有效，而β內(nèi)酰胺類對(duì)革蘭氏陽性、陰性菌較強(qiáng)，兩者聯(lián)用能擴(kuò)大抗菌譜，適用于經(jīng)驗(yàn)性抗感染。

5. 阿奇霉素具有獨(dú)立的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，能夠通過抑制炎性細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子，進(jìn)一步修復(fù)受損組織的免疫功能，從而有效控制肺部感染患者的炎性狀態(tài) 。

如果仍然對(duì)這兩種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用有所顧慮, 那么也可以采用在給藥順序上先給予殺菌劑后給予抑菌劑, 或在考慮有 BF（生物被膜）存在的情況下, 給予一個(gè)低于最小抑菌濃度（MIC）的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物和一個(gè)足量的 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的辦法, 或許不失為臨床上的一種妥協(xié)之策。

當(dāng)然，聯(lián)用β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，以免產(chǎn)生耐藥菌增多, 毒副反應(yīng)增加, 二重感染等不良后果。

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則（2015 版）》和《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》中只對(duì)老年人或有基礎(chǔ)疾病、需入院治療但不必收住 ICU、需入住 ICU 的重癥 CAP 患者，初始經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)可選擇某些 β-內(nèi)酰胺類藥物與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用。如果是門診治療無基礎(chǔ)疾病的青壯年，口服抗生素單藥治療即可，無需聯(lián)用。

此外，在沒有得到細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)報(bào)告前, 這種有浪費(fèi)藥源之嫌的聯(lián)合用藥是相對(duì)合理的。但在獲得 CAP 病原學(xué)結(jié)果以后，指南并不推薦將這種用法用于目標(biāo)性抗感染治療。