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拒絕“肝”擾 |干細胞療法在終末期肝病中最新臨床研究

 紅牡丹gu1btzpv 2019-09-03

基因干細胞之家

干細胞(MSCS)因具自我更新、高度增殖及多向分化潛能,使得干細胞基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成為當(dāng)前國際上非常受關(guān)注領(lǐng)域之一

隨著干細胞技術(shù)快速發(fā)展,干細胞被應(yīng)用于百余種疾病治療,其中包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病、終末期肝臟疾病等。

傳統(tǒng)方法干預(yù)終末期肝病效果不盡人意

終末期肝病是因各種急性或慢性肝病發(fā)生導(dǎo)致而成目前傳統(tǒng)治療方法無法治愈。在各種炎癥因子作用下,肝臟功能極度衰竭,且伴有門靜脈高壓、肝性昏迷、肝腎綜合征等多種高危副反應(yīng)。

目前公認干預(yù)終末期肝病較好方法是原位肝移植,但因肝源稀缺、免疫排斥、手術(shù)費用高昂等原因,無法在臨床普及。因此,迫使研究者苦心鉆研,積極尋找干預(yù)終末期肝病行之有效好方法。

干細胞療法為干預(yù)終末期肝病提新方向

2007年10月干細胞相關(guān)研究榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,隨后科學(xué)家成功將人類成體干細胞逆分化為具備干細胞功能新型細胞。這一干細胞研究領(lǐng)域重大突破揭開了人們尋找干細胞干預(yù)終末期肝病的序幕。目前利用干細胞干預(yù)終末期肝病也愈發(fā)受到人們強烈關(guān)注。

干細胞是一種未完全分化且具有分化成為各種組織器官潛能的細胞。不同來源干細胞均可在特定條件下被誘導(dǎo)成為肝前體細胞,且具有一定成體肝細胞功能,如分泌尿素、合成糖原、分泌白蛋白等主要功能。

干細胞療法通過多種功能有效干預(yù)肝病

干細胞通過分泌不同水平細胞因子相互影響,表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用,激活肝內(nèi)干細胞促進其再生;且在體內(nèi)通過免疫調(diào)節(jié)功能減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。

已有研究表明:干細胞高表達CD13,CD29,CD44,CD54,CD73,CD90,CD105,CD166等,低表達或者不表達CD11b,CD14,CD31,CD34,CD45,CD79a,HLA-DR。且干細胞低或者不表達MHC-I和MHC-II類分子,較少出現(xiàn)移植排斥反應(yīng),適合異體移植。


干細胞療法臨床研究證實其安全有效

1、國外相關(guān)研究,Khayaziha等對各種原因如病毒性肝炎、酒精肝硬化所致終末期肝病患者經(jīng)干細胞療法治療后,發(fā)現(xiàn)其對臨床指標(biāo)如血漿白蛋白、凝血酶原時間及MELD評分均有改善作用,且無明的不良反應(yīng)發(fā)生。

2、Ivantes 等對進行干細胞療法干預(yù)后的259例丙型肝炎失代償期患者進行10年長期隨訪,有91例患者存活,術(shù)后長期生存率明顯提高。

3、我國研究者對60例肝衰竭患者通過干細胞療法干預(yù)后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者癥狀明顯改善,一些生化指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及血氨等明顯下降,而凝血酶原活動度、清蛋白逐漸升高,無明顯不良反應(yīng)及嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生。

4、目前,研究者也通過干細胞療法干預(yù)了32例肝衰竭患者,其結(jié)果顯示,肝功能、凝血功能、自覺癥狀、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后方面改善均優(yōu)于對照組。

作為一種高新技術(shù),已有大量關(guān)于干細胞療法干預(yù)肝臟疾病研究報道,其是通過多向分化、旁分泌、免疫調(diào)節(jié)及高表達等途徑來有效改善肝細胞功能從而有效干預(yù)終末期肝病。由此,干細胞療法干預(yù)終末期肝病被認為是最具前景治療方法。再加上國家于2015年發(fā)布《干細胞臨床研究管理辦法(試行)》,將極大推進干細胞干預(yù)終末性肝病進入臨床進程。未來,干細胞療法干預(yù)終末期肝病前景廣闊。

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