胃腸道是人體細菌的主要定植部位，約 90% 的細菌分布于此，且腸道微生物的分布具有多樣性和復雜性的特點，從胃到結腸的細菌數(shù)量以及種類逐漸增加，并且每個部位分布的優(yōu)勢菌種也有所不同。

以往關于腸道細菌的各項研究往往都僅僅圍繞腸道類疾病，如克羅恩病、結直腸癌等。

腸道菌群影響免疫治療的效果

近年來，免疫治療成為抗癌領域取得新進展的突破口，越來越多的研究表明，腸道細菌與人類各類系統(tǒng)疾病都息息相關。

2015 年，《科學》雜志發(fā)表的兩篇重磅論文正式點燃了腸道菌群和免疫治療關系的研究。兩國不同的團隊相繼用類似的方法，在小鼠模型中證明了「腸道菌群對 PD-1 類免疫療法是否起效起到決定性作用」。

嚴肅敲黑板 ！??！不是簡單的影響，而是極其重要的作用！

看似毫無任何聯(lián)系的腸道菌群，竟然能夠決定免疫藥物對皮膚癌、肺癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤會不會起效！也就是腸道菌群對腫瘤免疫治療效果有著巨大影響。

乳腺癌是否轉移竟要看腸道菌群的臉色？

近日，發(fā)表在 Cancer Research 上的一項研究表明繼續(xù)佐證了這一結論，腸道菌群失調竟然與激素受體陽性乳腺癌的侵襲性增加有關。

激素受體陽性乳腺癌約占所有乳腺癌亞型的 65% 左右，內分泌治療是這類乳腺癌患者最主要的治療方式之一。

這項研究使用了激素受體陽性的乳腺癌小鼠模型，證明了在腫瘤發(fā)生之前的腸道菌群失調與循環(huán)腫瘤細胞數(shù)量的增加有關，同時這也與隨后的引流淋巴結在乳腺癌轉移以及乳腺癌的肺轉移有關，表明腸道菌群失調的確與激素樣陽性乳腺癌的侵襲性增加有關。

研究隨后探索了聯(lián)系兩者的具體機制，研究發(fā)現(xiàn)，在腸道菌群失調的激素受體陽性乳腺癌小鼠中，腫瘤進展期的乳腺的早期炎癥反應更為明顯、持續(xù)。同時還能夠促進小鼠全身以及局部的腫瘤微環(huán)境中的纖維化以及膠原沉積，并能誘導腫瘤對骨髓和乳腺的浸潤。腸道菌群失調通過這些途徑導致激素陽性乳腺癌患者腫瘤侵襲性增強。

為了進一步驗證這一觀點，研究人員還使用了不可吸收、直接靶向腸道菌群的抗生素和腸道菌群失調小鼠的糞便微生物移植來破壞原有乳腺癌小鼠的腸道菌群，證明了腸道菌群失調和乳腺癌侵襲性之間的關系。

這項研究首次證明了腸道菌群和乳腺癌侵襲性之間的關系，研究人員認為腸道菌群在未來或能成為乳腺癌腫瘤侵襲性的生物標志物，甚至作為促腫瘤相關炎癥的治療靶標。

腸道菌群與雌激素的代謝

對于絕經后婦女來說, 體內循環(huán)雌激素的多少其中一部分取決于雌激素的肝腸循環(huán), 而部分腸道細菌對排入腸道膽汁中的結合雌激素進行去結合, 使去結合產物更容易進入肝腸循環(huán), 因而導致體內雌激素及雌激素樣物質濃度升高, 最終使乳腺癌的患病幾率上升。

腸道細菌對食物的酵解作用與乳腺癌

膳食雌激素 (植物雌激素) 是一種外源性雌激素, 它與體內的雌激素受體競爭性結合, 但與內源性雌激素不同的是, 它可以降低乳腺癌的發(fā)病風險。腸內酯就是一種植物雌激素, 是腸道細菌對木脂素的發(fā)酵產物。研究人員認為, 腸內酯或可成為一種抑制乳腺癌細胞增殖的藥物。

腸道菌群介導的免疫反應與乳腺癌

研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可以通過影響 T 細胞、中性粒細胞及其相關炎癥因子與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相聯(lián)系。

不禁就有人追問，小鼠模型中是這樣的，臨床患者中也可以得出這樣的結論么？答案是：必然的！

腸道菌群在患者抗癌治療中的作用

去年，三篇關于真實癌癥患者的研究數(shù)據同樣也在《科學》雜志上陸續(xù)發(fā)表，證實了腸道菌群在抗癌治療中的重要作用。其中法國的一篇文章研究了肺癌、腎癌和膀胱癌患者對免疫治療的反應。

研究顯示，如果患者在免疫治療前后（治療前兩個月 治療開始后一個月）使用過廣譜抗生素，讓體內細菌，包括腸道菌群紊亂，免疫治療效果就非常差。無論是無進展生存期，還是總生存期，都顯著低于沒有使用廣譜抗生素的患者。

這提示，一個健康完整的腸道菌群環(huán)境，對于抗癌免疫治療是非常重要的，保持健康的腸道菌群可以幫助患者對抗癌癥。

簡而言之，腸道菌群和免疫系統(tǒng)關系密切，對腫瘤免疫治療效果影響巨大。