杜克大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)：腸道慢性炎癥使患結(jié)腸癌的風(fēng)險增加了5倍。

他們的新研究指出，細(xì)胞器中的生物標(biāo)志物不僅可以作為結(jié)腸癌的早期預(yù)警，而且可能被用來預(yù)測疾病的晚期形式。

杜克生物醫(yī)學(xué)工程師于2月4日在線發(fā)表在“Cell Stem Cell”雜志上的這項研究中，展示了結(jié)腸癌的發(fā)展如何與特定的microRNA錯綜復(fù)雜地聯(lián)系在一起，這些microRNA決定細(xì)胞是如何分裂的。

“世界上四分之一的人口受到某種腸道炎癥的影響，這些患者患結(jié)腸癌的幾率總是高得多，但原因不清楚?，F(xiàn)在研究找到了一個聯(lián)系?！?/p>

在這項研究中，研究小組專注于一種名為miR-34a的microRNA，它為癌癥干細(xì)胞提供了不對稱分裂的奇怪能力。該過程控制癌癥干細(xì)胞群并產(chǎn)生多種細(xì)胞。

雖然研究人員知道m(xù)iR-34a是這種能力的原因，但是沒有人知道它來自何處，因為正常，健康的結(jié)腸干細(xì)胞不會不對稱地分裂，也不需要這種microRNA。他們想知道是否存在癌癥干細(xì)胞特有的突變，或者microRNA在正常生理學(xué)中的隱藏作用。

為了找到答案，研究人員從一些小鼠的遺傳密碼中刪除了miR-34a。但什么都沒發(fā)生，這讓科學(xué)界感到困惑，通常，如果某些基因很重要并且將其刪除，則會導(dǎo)致問題。

然而，在最新的研究中，當(dāng)小鼠的組織發(fā)炎時，問題出現(xiàn)了。沒有任何miR-34a，它們的干細(xì)胞很快就會失去控制并形成許多腫瘤樣結(jié)構(gòu)。根據(jù)這項研究，研究小組得出結(jié)論，即使miR-34a在癌癥中活躍，它實際上也是一個好的分子。當(dāng)腸道發(fā)炎時觸發(fā)作用，miR-34a迫使不對稱分裂過程，有助于控制正常干細(xì)胞群。

即使在腫瘤生長的早期階段，microRNA仍然保持活性以使癌癥干細(xì)胞數(shù)量減少。然而，隨著癌癥的進(jìn)展，其細(xì)胞產(chǎn)生突變，使得能夠關(guān)閉miR-34a，導(dǎo)致細(xì)胞分裂成柔性雜交體，如果需要可以恢復(fù)成干細(xì)胞。正是這種靈活性使得晚期癌癥難以根除。

“通常當(dāng)你看腫瘤并看到一些不在正常組織中的東西時，認(rèn)為這是一件壞事，但事實證明，在正常情況下，這些microRNA只是在出現(xiàn)問題時才出現(xiàn)。當(dāng)在晚期癌癥中使他們沉默時，就像超級惡魔帶走了超級英雄而癌癥就變多了并進(jìn)展?！?/p>

通過測試以尋找miR-34a水平升高的問題，研究人員可以創(chuàng)建一個早期預(yù)警系統(tǒng)，以便在癌癥更容易治愈的早期階段捕獲癌癥。作為晚期癌癥的可能治療方法，研究人員正試圖讓癌細(xì)胞再次表達(dá)miR-34a。這將阻止腫瘤細(xì)胞獲得恢復(fù)干細(xì)胞的靈活性，并允許醫(yī)生徹底地消滅它們。

臨床試驗?zāi)壳罢噲D在多種癌癥類型中做到這一點，但研究表明它也可能對結(jié)腸癌有效。這一發(fā)現(xiàn)還將幫助研究人員設(shè)計臨床試驗，并挑選最有可能對治療做出反應(yīng)的患者。

參考文獻(xiàn)：A miR-34a-Numb Feedforward Loop Triggered by Inflammation Regulates Asymmetric Stem Cell Division in Intestine and Colon Cancer. Cell Stem Cell