非小細胞肺癌（NSCLC）約占原發(fā)性肺癌85％，最常見的亞型是腺癌（ADC）和鱗狀細胞癌（SCC）。SCC約占NSCLC的20-30％。肺鱗癌常常與吸煙有關，相比肺腺癌，鱗癌靶點相關驅(qū)動基因突變發(fā)生率更低，相同驅(qū)動基因突變靶向治療效果弱于腺癌。此外鱗癌1年生存率14.6%，5年生存率僅1.6%，預后不佳。而免疫治療在腫瘤領域的進展，為難治性肺鱗癌患者帶來了希望。下面介紹一例通過基因檢測提示受益于免疫治療的案例。

一項薈萃分析表明，在亞洲肺鱗癌患者中檢出EGFR、ALK、BRAF等驅(qū)動基因突變陽性率遠低于肺腺癌。并且，近年來各種靶向藥物的上市，主要是針對肺腺癌，60%左右伴有驅(qū)動基因突變肺腺癌患者都獲得了相應的靶向治療。肺鱗癌在驅(qū)動基因的研究上卻少有進展，幾項在研藥物療效也不盡如人意。而免疫治療的出現(xiàn)補充了靶向治療的不足。

該患者檢測到TP53致癌突變，研究報道在肺鱗癌中大約80%的樣本會發(fā)生TP53突變，突變頻率排第一。然而目前針對TP53為靶點的藥物仍在研究階段。靶向治療似乎沒有特別的好的選擇，但是從免疫角度看是否有所啟發(fā)呢？2018年的一項非小細胞肺癌研究從免疫微環(huán)境機制角度對TP53這個腫瘤突變常客進行了深入挖掘，研究報道TP53在細胞中可作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，TP53基因突變、EGFR、STK11基因野生型腫瘤影響了細胞因子產(chǎn)生、免疫細胞功能和免疫檢查點的表達，提高體內(nèi)免疫原性，進一步激活免疫微環(huán)境，相關群體患者可從免疫檢查點抑制劑治療中得到更多獲益。

PD-L1蛋白表達和腫瘤突變負荷（TMB）是目前公認的與提高免疫治療反應率相關的生物標志物，國內(nèi)外非小細胞肺癌診療指南都提示對于PD-L1蛋白高表達以及高腫瘤突變負荷（TMB-H）的患者，免疫檢查點抑制劑治療是有效的獲益途徑。一直以來，PD-L1表達和腫瘤突變負荷（TMB）對免疫治療的提示是相互獨立的，OAK研究表明，當PD-L1高表達且TMB-H的患者是免疫治療更顯著獲益的群體。在2019年ESMO最新發(fā)表的研究提示非小細胞肺癌（NSCLC）中，同時存在TMB-H和PD-1/PD-L1高表達腫瘤比例達到12%，高于結直腸癌（CRC）的1.2%、子宮內(nèi)膜癌（ECA）的2.4%、食管及胃腺癌（EGA）的2.2%，僅次于黑色素瘤（MEL）的32%。在非小細胞肺癌中鑒定出這類可顯著從免疫治療獲益的患者顯得尤為重要。

目前，NCCN診療指南中已經(jīng)先后加入PD-L1和TMB對免疫治療的指導提示，在未來診療中，越來越多的研究對基因?qū)用娴奶剿饕矔l(fā)掘出像TP53這類經(jīng)典基因突變對免疫治療的潛在敏感性提示。不同的免疫治療指導標志物（TMB，PD-L1，MSI/MMR等）會進一步融合，變成綜合性的免疫治療敏感性評估指標。靶向 NGS大panel 準確評估TMB、MSI及驅(qū)動基因突變，同時結合免疫組化多層次手段最大化臨床應用價值。橡翼?808腫瘤基因檢測服務分析 808 個腫瘤相關熱點基因（605 個基因全外顯子編碼區(qū)，203 個基因熱點突變區(qū)域），包含免疫療效正/負相關基因以及免疫超進展相關基因，可準確分析TMB、MSI，并結合PD-L1表達檢測等蛋白檢測手段，是輔助醫(yī)師進行精準靶向、免疫藥物治療，預測復發(fā)及轉(zhuǎn)移等腫瘤全療程管理的可靠產(chǎn)品。

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