A?斑塊還將繼續(xù)成為阿爾茨海默病研究人員的主要焦點。然而，芝加哥大學（University of Chicago）的神經(jīng)科學家正在尋找另一個過程，這個過程在疾病的發(fā)展中發(fā)揮著一個未知的作用。

發(fā)表在《神經(jīng)科學雜志》（Journal of Neuroscience）上的一項新研究中，芝加哥大學神經(jīng)科學教授Sangram Sisodia博士和他的同事們展示了在阿爾茨海默病的遺傳形式中，一種叫做神經(jīng)發(fā)生或新腦細胞產(chǎn)生的過程是如何被大腦自身的免疫細胞破壞的。

一些類型的早發(fā)性遺傳性阿爾茨海默病是由兩種基因突變引起的，稱為早老素1（PS1）和早老素2（PS2）。以前的研究表明，當健康的小鼠被置于“豐富”（enriched）的環(huán)境中，在那里他們可以運動、玩耍和互動，它們的海馬體（大腦中對記憶很重要的部分）中產(chǎn)生的新腦細胞大量增加。但是當攜帶PS1和PS2突變的小鼠被置于“豐富”（enriched）環(huán)境中時，它們的新腦細胞沒有表現(xiàn)出相同的增加。它們也開始出現(xiàn)焦慮癥狀，這是阿爾茨海默病早期發(fā)病的人經(jīng)常報告的癥狀。

這讓Sisodia考慮到除了遺傳學之外還有其他因素也起作用。他懷疑有和沒有阿爾茨海默病突變的小鼠神經(jīng)發(fā)生過程也可能受到與新形成的腦細胞相互作用的其他細胞的影響。

聚焦小膠質細胞

研究人員專注于小膠質細胞，這是一種大腦中的免疫細胞，通常可以修復突觸，破壞垂死的細胞并清除多余的Aβ蛋白。當研究人員給小鼠一種導致小神經(jīng)膠質細胞死亡的藥物時，神經(jīng)發(fā)生恢復正常。然后將具有早老素突變的小鼠置于“豐富”（enriched）環(huán)境中，它們沒有表現(xiàn)出任何記憶缺陷或焦慮癥狀，而且創(chuàng)造出正常的、預期的新神經(jīng)元數(shù)量。

“這對我來說是非常令人震驚的結果，” Sisodia說，“一旦你清除了小膠質細胞，在這些具有突變的小鼠身上看到的所有這些缺陷都會完全恢復。擺脫了一種細胞類型，一切都恢復正常?！?/p>

Sisodia認為小膠質細胞在這種情況下可能會過度表現(xiàn)其免疫系統(tǒng)的作用。阿爾茨海默病通常會導致小膠質細胞發(fā)炎，因此當他們遇到新形成的具有早老素突變的腦細胞時，他們可能過度反應并過早地將其殺死。他認為這一關于小膠質細胞作用的發(fā)現(xiàn)開啟了另一條了解阿爾茨海默病生物學的重要途徑。

“我一直在研究淀粉樣蛋白，已有30年了，但這里還有其他的東西，神經(jīng)發(fā)生的作用確實被低估了，”他說，“這是了解這些基因生物學的另一種方法，我們知道這些基因會顯著影響疾病的進展和記憶的喪失?！?/p>