肺癌已成為我國(guó)危害最為嚴(yán)重的惡性腫瘤,許多肺癌患者在確診時(shí)往往已經(jīng)是中晚期,錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)。 鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌是臨床上最常見的四種類型,常將鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及大細(xì)胞癌合稱為非小細(xì)胞肺癌,占所有肺癌 80%-85% 左右。 肺癌的臨床表現(xiàn) 非特異性癥狀:咳嗽、咯血、呼吸困難、胸痛、喘鳴等; 伴隨癥狀:杵狀指、男性乳房發(fā)育、貧血、黑棘皮病、類癌綜合征等 壓迫癥狀:上腔靜脈綜合征(壓迫上腔靜脈出現(xiàn)頭頸部,上肢的水腫),Horner 綜合征(壓迫交感神經(jīng)出現(xiàn)病灶同側(cè)瞳孔縮小,上瞼下垂,眼球內(nèi)陷,面部無汗等),Pancoast 綜合征(壓迫臂叢神經(jīng)出現(xiàn)肩部,前臂及手指的疼痛),聲音嘶啞(壓迫喉返神經(jīng)),吞咽困難(壓迫食管)等。 與肺癌相鑒別的疾病類型 肺結(jié)核 ① 肺結(jié)核球易與周圍型肺癌混淆。結(jié)核球多見于青年,一般病程較長(zhǎng),發(fā)展緩慢。病變常位于上葉尖后段或下葉背段。X 線片上塊影密度不均勻,可見到稀疏透光區(qū)和鈣化點(diǎn),肺內(nèi)常有散在性結(jié)核灶。 ② 粟粒性肺結(jié)核易與彌漫型細(xì)支氣管肺泡癌混淆。粟粒性結(jié)核常見于青年,全身結(jié)核毒性癥狀明顯,抗結(jié)核藥物治療可改善癥狀,病灶逐漸吸收。 ③ 肺門淋巴結(jié)核在 X 線片上可能誤診為中心型肺癌。肺門淋巴結(jié)結(jié)核多見于青幼年,常有結(jié)核感染癥狀,很少咯血。應(yīng)當(dāng)注意,肺癌可以與肺結(jié)核合并存在。應(yīng)結(jié)合臨床癥狀,X 線片、痰細(xì)胞學(xué)及支氣管鏡檢,早期明確診斷,以免延誤治療。 肺部炎癥 ①支氣管肺炎:早期肺癌引起的阻塞性肺炎易被誤診為支氣管肺炎。支氣管肺炎發(fā)病較急,感染癥狀比較重,全身感染癥狀明顯。X 線片上表現(xiàn)為邊界模糊的片狀或斑點(diǎn)狀陰影,密度不均勻,且不局限于一個(gè)肺段或肺葉。經(jīng)抗感染治療后癥狀迅速消失,肺部病變吸收也較快。 ②肺膿腫:肺癌中央部分壞死液化形成空洞時(shí) X 線片上表現(xiàn)容易與肺膿腫混淆。肺膿腫在急性期有明顯感染癥狀,痰量較多、呈膿性,X 線片上空洞壁較薄,內(nèi)壁光滑,常有液平面,膿腫周圍的肺組織常有浸潤(rùn),胸膜有炎性變。 肺部其他腫瘤 ①肺部良性腫瘤:如錯(cuò)構(gòu)瘤、纖維瘤、軟骨瘤等有時(shí)需與周圍型肺癌鑒別。一般肺部良性腫瘤病程較長(zhǎng),生長(zhǎng)緩慢,臨床大多沒有癥狀。X 線片上呈現(xiàn)為類圓形塊影,密度均勻,可有鈣化點(diǎn)。輪廓整齊,多無分葉。 ②支氣管腺瘤:是一種低度惡性的腫瘤。發(fā)病年齡比肺癌輕,女性多見。臨床表現(xiàn)與肺癌相似,有刺激性咳嗽、反復(fù)咯血,X 線表現(xiàn)可有阻塞性肺炎或有段或葉的局限性肺不張,斷層片可見管腔內(nèi)軟組織影,纖維支氣管鏡可發(fā)現(xiàn)表面光滑的腫瘤。 縱隔淋巴肉瘤 縱隔淋巴肉瘤可與中心型肺癌混淆,縱隔淋巴肉瘤生長(zhǎng)迅速,臨床常有發(fā)熱和其他部位的表淺淋巴結(jié)腫大,X 線片上表現(xiàn)為兩側(cè)氣管旁和肺門淋巴結(jié)影增大。對(duì)放射治療敏感,小劑量照射后即可見到塊影縮小。 肺癌的腫瘤標(biāo)志物 早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是肺癌防與治的關(guān)鍵,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有無需定位、微創(chuàng)安全、快速準(zhǔn)確、易于推廣等優(yōu)勢(shì),可為肺癌的診療、病情預(yù)測(cè)提供重要指導(dǎo)意義。 ? 癌胚抗癌(CEA) CEA 是起源于大腸癌組織的一類免疫糖蛋白,是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,廣泛存在于乳腺癌、肺癌、腸癌等惡性腫瘤組織。CEA 已經(jīng)成為了非小細(xì)胞肺癌可靠腫瘤標(biāo)志物之一,陽(yáng)性檢出率可達(dá) 40%-80%,其中腺癌最高,對(duì)小細(xì)胞肺癌的敏感性較差,約為 30%。 ? 糖類抗原 125(CA125) CA125 是起源于卵巢癌上皮組織,CA125 的上調(diào)表達(dá)可提示宮頸癌、卵巢癌病變風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究提示,在肺癌患者血清中,CA125 陽(yáng)性率可達(dá) 60%-70%,可見 CA125 檢測(cè)在肺癌早期篩查、預(yù)后判定中均具有重要意義。 ? 鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC) SCC 參與腫瘤細(xì)胞調(diào)控過程,在各種類型的肺癌中,以肺鱗癌的診斷特異性最高,SCC 升高程度與腫瘤的惡性程度密切相關(guān),SCC 升高一般提示病情惡化或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,因此可用于療效評(píng)估及預(yù)后判斷。 ? 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE) NSE 在正常人腦組織中含量最高,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤組織也異常表達(dá)。NSE 是小細(xì)胞癌的敏感、特異性指標(biāo)之一,靈敏度達(dá) 80%,特異性達(dá) 80%~90%,而其他組織型肺癌僅 10%~20% 的病人 NSE 升高。因此它可作為小細(xì)胞肺癌特異性和高靈敏度的標(biāo)志物。 ? 胃泌素前體釋放肽片段(Pro-GRP) 研究證實(shí),小細(xì)胞肺癌患者血清內(nèi)可特異性分泌 Pro-GRP,因此在臨床中被作為小細(xì)胞肺癌診斷的重要指標(biāo),其敏感度高達(dá) 85%。 ? 細(xì)胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1) CYFRA21-1 是肺泡上皮細(xì)胞凋亡碎片角蛋白經(jīng)降解后進(jìn)入血液的可溶性物質(zhì),是小細(xì)胞肺癌、肺鱗癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。血清 CYFRA21-1 的濃度及敏感性隨病情進(jìn)展而升高,CYFRA21-1 對(duì)肺癌的敏感性為 40%~60%,從組織學(xué)角度看,其對(duì)鱗癌的敏感性高于腺癌及小細(xì)胞肺癌,CEA 與 CYFRA21-1 聯(lián)合檢測(cè),準(zhǔn)確率高達(dá) 70% 以上,有助于早期診斷和預(yù)后判斷及監(jiān)測(cè)肺鱗癌的化療療效。 腫瘤標(biāo)志物只是為肺癌的診斷提供參考,且上述腫瘤標(biāo)志物大部分并沒有特異性,也就是說,某一個(gè)指標(biāo)升高,除了肺癌可以引起,也有其他原因可以引起,比如炎癥、其他部位的腫瘤等,必要時(shí),對(duì)于肺癌的診斷,還要結(jié)合其他檢查。 影像 活檢 根據(jù) CT、MRI、ECT、PET-CT 等這些檢查明確原發(fā)腫瘤(T:腫瘤大小)、淋巴結(jié)情況(N:轉(zhuǎn)移淋巴結(jié))以及有無轉(zhuǎn)移(M:有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移),對(duì)肺癌進(jìn)行 TNM 分期。 診斷準(zhǔn)確性最高的是 PET-CT,可達(dá)到 80% 左右的診斷符合率,比 CT 準(zhǔn)確率高。 進(jìn)一步確診肺癌后,需要進(jìn)行進(jìn)行活檢,一方面進(jìn)行病理確診,另一方面進(jìn)行基因檢測(cè),以期找到適合靶向治療的靶點(diǎn)。通常需做氣管鏡和肺穿刺,前者主要用于中央型肺癌,創(chuàng)傷較?。缓笳咧饕糜谥車头伟?,存在出血及氣胸的風(fēng)險(xiǎn)。 CT 上顯示肺部小結(jié)就是肺癌? 近年來由于胸部 CT 檢測(cè)的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)肺部小結(jié)節(jié)的患者越來越多。這些肺部小結(jié)節(jié)中有一部分是肺癌,但更常見的病變?yōu)檠装Y、感染、結(jié)核、霉菌、亞段肺不張、出血等。 研究表明:<5 mm、5-10 mm、>10 mm 的小結(jié)節(jié)肺癌的可能性分別為 0.6%、0.9-5.8%、8.9-26.1%。因此,胸部 CT 發(fā)現(xiàn)肺小結(jié)節(jié)并不可怕,重要的是正確對(duì)待、正規(guī)處理、密切隨訪。 如果是孤立的肺結(jié)節(jié),一般根據(jù)下面的原則處理: ? 小于 8 mm 的肺結(jié)節(jié),可以影像學(xué)(CT 等檢查)隨訪觀察; ? 對(duì)于大于 8 mm 的實(shí)性非鈣化結(jié)節(jié),可以考慮行 PET-CT 檢查,如果 PET-CT 結(jié)果考慮肺癌可能性低,3 個(gè)月之后進(jìn)行低劑量 CT 檢查;如果懷疑肺癌可能,考慮進(jìn)行活檢或手術(shù)切除,然后視病理結(jié)果決定下一步; ? 對(duì)于非實(shí)性或部分實(shí)性結(jié)節(jié),如果大小在 10 mm 以下,可以影像學(xué)(比如 CT)隨訪; ? 對(duì)于非實(shí)性或部分實(shí)性,但大于 10 mm,建議 3-6 個(gè)月復(fù)查低劑量 CT,如果穩(wěn)定,可以 6-12 個(gè)月再?gòu)?fù)查,或活檢,或考慮手術(shù)切除;如果變大或?qū)嵭猿煞衷黾樱梢孕惺中g(shù)切除,然后根據(jù)活檢或切除的病理結(jié)果再?zèng)Q定下一步。 基因突變檢測(cè)成「標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)作」 肺癌本質(zhì)上是一種基因病,與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要基因被稱之為驅(qū)動(dòng)基因。當(dāng)驅(qū)動(dòng)基因突變后,就會(huì)把癌細(xì)胞「驅(qū)動(dòng)」起來。 目前,已知有基因突變的肺癌患者已達(dá)肺癌總數(shù)的 2/3 左右。除 EGFR、ALK 之外,越來越多新的驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn),包括 ROS1 融合、RET 基因融合、Met 點(diǎn)突變、HER2 突變、BRAF 突變、NTRK 融合等。 作用于特異性驅(qū)動(dòng)基因的靶向藥物療效顯著,生存時(shí)間延長(zhǎng),且副作用低,因而基因檢測(cè)已成為接受靶向治療的「標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)作」。 肺癌的預(yù)防和篩查 肺癌是最可預(yù)防的癌癥之一,腫瘤預(yù)防可分為三級(jí)預(yù)防。 一級(jí)預(yù)防即為病因預(yù)防,基本原則是「合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒、心理平衡」,為 WHO 提出的人類健康四大基石。 二級(jí)預(yù)防即為「早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療」的三早預(yù)防,癌癥篩查及健康體檢是有效手段。 三級(jí)預(yù)防即為臨床預(yù)防,主要目標(biāo)是防止傷殘和促進(jìn)功能恢復(fù),提高生存質(zhì)量,延長(zhǎng)壽命,降低病死率。 長(zhǎng)期吸煙人群;年齡大于 55 歲,且有腫瘤家族史;有職業(yè)暴露史,接觸放射線,或者在粉塵環(huán)境里工作;有肺部基礎(chǔ)性疾病等肺癌高危人群,需定期體檢,進(jìn)行肺癌篩查。 低劑量螺旋 CT 是國(guó)際上通用的篩查早期肺癌的方法。其放射線劑量是普通 CT 的六分之一左右,且準(zhǔn)確高,可查出兩毫米以上的微小結(jié)節(jié),可發(fā)現(xiàn)早期肺癌。 低劑量螺旋 CT 與分子標(biāo)志物在肺癌篩查早診中的聯(lián)合應(yīng)用,必將為肺癌的篩查和早診帶來新的希望。 |
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