眾所周知，通常情況下肝癌的演變離不開肝炎——肝硬化——肝癌所組成的肝病三部曲。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%以上的原發(fā)性肝癌發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上。但是，會(huì)有20%的患者跳過'肝硬化'，肝癌直接找上門，這些患者有沒有什么共同的內(nèi)在原因呢?(原302醫(yī)院李筠主任——這幾類人沒有肝硬化也會(huì)得肝癌?看看你“中招”了沒)

1乙肝

乙肝病毒基因型分為A型到H型8個(gè)不同類型。不同人種HBV基因型各有不同。其中，亞洲人群主要的基因型為B型和C型。其中，基因型C型感染的免疫清除時(shí)間較長，通常不發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，因此，基因C型和肝細(xì)胞癌發(fā)生有更大的關(guān)系。

但是對(duì)于非肝硬化基礎(chǔ)的肝癌中，以基因B型感染為主，有研究顯示，年齡低于35歲的無肝硬化基礎(chǔ)的肝細(xì)胞患者匯總，90%屬于基因型B感染。

此外，近期港大研究發(fā)表在《臨床胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》雜志的研究結(jié)果顯示，表面抗原陰性的隱匿性乙型肝炎由于存在HBV DNA整合在與肝癌發(fā)生相關(guān)的基因附近，這些整合可能會(huì)促進(jìn)肝癌的發(fā)展，此項(xiàng)研究中90%的這類肝癌患者沒有肝硬化基礎(chǔ)。

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2丙肝

丙肝被稱為'沉默的殺手'，以發(fā)病隱匿、漏診率高、普通大眾對(duì)其認(rèn)知率低、治療率低為特點(diǎn)。慢性丙肝早期無明顯異常，會(huì)悄無聲息地緩慢進(jìn)展，大多數(shù)患者在數(shù)十年之后才出現(xiàn)肝病相關(guān)癥狀，而慢性丙肝如得不到及時(shí)、正確、合理的治療，有10%～30%可發(fā)展為肝硬化;其中約有3%～10%可演變?yōu)楦伟?，且有部分人群沒有經(jīng)過肝硬化階段直接得肝癌。

早在1995年，國外頂級(jí)期刊柳葉刀上就發(fā)表了一篇名為丙肝相關(guān)非肝硬化肝癌的文章，文中提到丙肝基因型1b的患者相對(duì)其他基因型患者更容易跳過肝硬化發(fā)展為肝癌。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)，雖然丙肝不像乙肝會(huì)存在與宿主DNA整合的情況，但是一些HCV蛋白，如HCV核心和非結(jié)構(gòu)蛋白NS3，NS4B和NS5A對(duì)肝細(xì)胞的啟動(dòng)子具有調(diào)節(jié)作用，并在某些條件下與許多參與癌發(fā)生的細(xì)胞蛋白相互作用。此外，慢性HCV感染患者的肝細(xì)胞在G1期停滯，可能會(huì)發(fā)生復(fù)制性衰老，也可能導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。

3非酒精性脂肪肝(NAFLD)

非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為全球爆發(fā)人數(shù)最多的肝臟慢性疾病，患病率約為25%。在西方國家，NALFD已經(jīng)成為肝癌的一大病因，隨著我國人民生活和水平不斷提高，NAFLD的發(fā)病率逐年增加，NAFLD導(dǎo)致肝癌所占比例也在逐年上升。

諸多研究發(fā)現(xiàn)，大約有40%非酒精性脂肪性肝炎引起的肝癌可不經(jīng)過肝硬化階段而直接發(fā)展為肝癌。值得注意的是，與其他病因相比，NAFLD相關(guān)HCC患者預(yù)后較差。

此外，由于我國乙肝人口基數(shù)大，按照8600萬的20%，也有超過1500萬NAFLD合并慢乙肝患者。這類患者進(jìn)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌的比例均顯著高于慢乙肝患者及NAFLD 患者，部分患者會(huì)跳過肝硬化直接發(fā)展為肝癌，且發(fā)生肝癌后預(yù)后更差，在這類人群中，高脂血癥和血清ALT水平升高的患者更易發(fā)生無肝硬化性HCC。

4外源性物質(zhì)

如黃曲霉毒素、亞硝胺類、外源類固醇(如口服避孕藥)、酒精等。

黃曲霉毒素是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的化學(xué)致癌物質(zhì)，黃曲霉毒主要存在于發(fā)霉的糧、油、花生中。

亞硝胺是由亞硝酸鹽及蛋白質(zhì)中的仲胺形成的，在自然界分布很廣，含量較高的食品有咸魚、蝦皮、啤酒、咸肉及肉制品香腸等，肉菜餡放置時(shí)間過長也會(huì)產(chǎn)生亞硝酸鹽，爛菜中含有大量的硝酸鹽。

口服避孕藥在世界衛(wèi)生組織(WHO)下屬國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的致癌物清單上，列于1類致癌物里面，近年來有一些研究報(bào)道口服避孕藥會(huì)升高肝癌風(fēng)險(xiǎn)，但目前對(duì)此結(jié)論還存在爭(zhēng)議。

飲酒對(duì)于肝癌的發(fā)生有顯著而獨(dú)立的作用，酒精中間代謝產(chǎn)物乙醛會(huì)直接引起肝細(xì)胞損傷，同時(shí)飲酒還可導(dǎo)致酒精性肝炎、肝硬化，進(jìn)一步增加肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。在幾項(xiàng)國外的研究中，無肝硬化基礎(chǔ)的肝癌患者約50-60%存在較大的酒精攝入量，這些患者中約有一半的患者還同時(shí)合并乙肝或丙肝感染。

結(jié) 語

不論有沒有肝硬化，肝病患者都應(yīng)積極治療、定期復(fù)查，尤其是有文中涉及到情況的患者更不可掉以輕心。此外，隨著人類對(duì)感染性肝病已能夠越來越有效控制，以NAFLD為首的非感染性肝病最終會(huì)成為肝硬化和肝癌的主要病因，這類患者發(fā)展為HCC有一定幾率跳過肝硬化，且預(yù)后較差。通過合理飲食、節(jié)制飲酒、積極運(yùn)動(dòng)、控制體重、治療糖尿病和高脂血癥等措施，在早期控制NAFLD的進(jìn)一步發(fā)展，是我國肝病未來防治的重要戰(zhàn)略步驟。(原302醫(yī)院李筠主任——這幾類人沒有肝硬化也會(huì)得肝癌?看看你“中招”了沒)

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