徐開林，博士、Ⅱ級(jí)教授、博士生導(dǎo)師，徐州醫(yī)科大學(xué)血液病學(xué)科帶頭人?，F(xiàn)任徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所所長，徐州醫(yī)科大學(xué)造血干細(xì)胞移植中心主任，江蘇省骨髓干細(xì)胞重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)組副組長，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)常委，江蘇省血液學(xué)分會(huì)主任委員，國家自然科學(xué)基金初審、終審專家，是衛(wèi)生部及江蘇省有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，享受國務(wù)院政府特殊津貼。作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)科研課題20余項(xiàng)，其中主持國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)，面上項(xiàng)目6項(xiàng)，省部級(jí)課題10余項(xiàng)，在國際高影響力雜志發(fā)表論文180余篇，發(fā)表SCI收錄論文90余篇，以第一獲獎(jiǎng)?wù)呦群螳@得科技成果獎(jiǎng)16項(xiàng)。

李振宇，博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科主任，主要研究方向?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤的基礎(chǔ)與臨床。同時(shí)擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)青年委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科分會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)委員，江蘇省血液學(xué)分會(huì)副主任委員，江蘇省抗癌協(xié)會(huì)血液科分會(huì)副主任委員，江蘇省骨髓干細(xì)胞研究所副所長，是江蘇省“科教強(qiáng)衛(wèi)”醫(yī)學(xué)重點(diǎn)人才、江蘇省“333”第二層次培養(yǎng)對象、江蘇省“六大人才”高峰培養(yǎng)對象，承擔(dān)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，江蘇省科技廳臨床衛(wèi)生專項(xiàng)，江蘇省“科教強(qiáng)衛(wèi)”醫(yī)學(xué)重點(diǎn)人才課題等項(xiàng)目，獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)等。

人源化抗CD19 CAR T和抗BCMA CAR T聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤：一項(xiàng)單臂、2期臨床研究

背景介紹

B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤CAR T治療的理想靶點(diǎn)，但抗BCMA CAR T對部分復(fù)發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤患者無效或者治療有效后短期內(nèi)復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)骨髓瘤細(xì)胞表達(dá)CD19抗原，這群細(xì)胞被認(rèn)為是低分化的骨髓瘤細(xì)胞或骨髓瘤樣干細(xì)胞，是患者難以長期緩解的原因之一。通過雙靶點(diǎn)可覆蓋更多的靶細(xì)胞，可能提高復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的緩解率并延長無進(jìn)展生存期（PFS）。因此，有必要對復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤經(jīng)FC方案預(yù)處理后聯(lián)合輸注抗CD19 CAR T和抗BCMA CAR T細(xì)胞，觀察其療效和安全性。

研究結(jié)果

在可評(píng)估的21例患者中，總反應(yīng)率為95%。9例（43%）獲得嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR），3例（14%）患者達(dá)到完全緩解（CR），5例（24%）達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），3例（14%）患者獲得部分緩解（PR），1例（5%）患者為疾病穩(wěn)定（SD）。在20例對治療有反應(yīng)的患者中，17例（85%）患者在隨訪期間未復(fù)發(fā)（17~602）天。9例（43%）患者維持在sCR或CR超過半年，4例（19%）患者維持sCR超過1年且其中1例隨訪602天未復(fù)發(fā)。達(dá)到VGPR或更好緩解水平的患者中位無進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間為243（49～602）天。17例（85%）患者的MRD轉(zhuǎn)為陰性，其中16例（94%）患者的MRD在CAR-T輸注后1個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)陰，所有MRD轉(zhuǎn)陰的患者中，僅1例隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)。

圖1.治療反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為CRS、血液學(xué)及免疫學(xué)毒性。21例患者中，19例（90%）患者出現(xiàn)CRS，其中18例（86%）患者出現(xiàn)1~2級(jí)CRS，另1例（5%）患者出現(xiàn)3級(jí)CRS。出現(xiàn)1~2級(jí)CRS的患者中位發(fā)熱起始時(shí)間為輸注后第9（1~15）天，中位發(fā)熱持續(xù)時(shí)間為4（1~8）天。20例（95%）患者出現(xiàn)血液學(xué)毒性，18例（86%）患者出現(xiàn)3~4級(jí)白細(xì)胞減少，13例（62%）出現(xiàn)3級(jí)貧血，13例（62%）出現(xiàn)3~4級(jí)血小板減少。所有患者輸注CAR-T細(xì)胞后第7天均出現(xiàn)B細(xì)胞減少，輸注CAR-T細(xì)胞后第60天最早觀察到B細(xì)胞恢復(fù)。

表1.不良事件

研究結(jié)論

該研究顯示，人源化抗CD19 CAR T和抗BCMA CAR T細(xì)胞聯(lián)合方案在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者具有高的反應(yīng)率和安全性良好，可能是復(fù)發(fā)/難性多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)有前景的治療手段。但是這是一個(gè)單臂試驗(yàn)，且隨訪時(shí)間相對短，需要延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步明確其長期療效。