中文名稱:煙酸占替諾

中文別名:7-[2-羥基-3-(2-羥乙基-甲胺基)丙基]苯堿煙酸鹽;尼可占替諾;7-[2-羥基-3-(2-羥乙基-甲胺基)丙基]-1,3-二甲基-嘌呤-2,6-二酮煙酸鹽;7-[3-[(2-羥乙基)甲氨基]-2-羥丙基]茶堿尼古丁酸酯;麥利占替諾;脈栓通;腦康;腦脈康;文治通爾;煙胺羥丙胺醇茶堿;煙酸占替諾;煙胺羥丙茶堿;尼可占替諾

英文名稱:7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione,pyridine-3-carboxylic acid

英文別名:Xanthinolnicotinat;Contamex;Stenalgil;Complamex;Xantinol;nicotinate;Angioamin;Complamin;Teonicol;Landrina;Sadamine;Xanthinol nicotinate;Xantinol Nicotinate

CAS號:437-74-1

分子式:C19H26N6O6

分子量:434.44600

精確質(zhì)量:434.19100

PSA:155.71000[1]

外觀與性狀:白色結(jié)晶粉末

熔點:180-184oC

沸點:589.3oC at 760 mmHg

閃點:310.2oC

穩(wěn)定性:常溫常壓下穩(wěn)定

蒸汽壓:9.89E-15mmHg at 25°C[1]

海關編碼:2933990090[1]

原料藥。血管擴張劑，用于腦功能障礙、腦血栓形成等腦血管疾病[1] 。

方法名稱:

煙酸占替諾的測定-分光光度法

應用范圍:

本方法采用分光光度法測定煙酸占替諾的含量。

本方法適用于煙酸占替諾占替諾。

方法原理:

取本品適量，加0.5mol/L硫酸溶液定量稀釋，搖勻，另取鹽酸占替諾對照品適量，同法制備，照紫外-可見分光光度法，在267nm波長處，分別測定吸光度，計算，即得。

試劑:

0.5mol/L硫酸溶液

儀器設備:

可見分光光度計

試樣制備:

1. 供試品溶液的制備

精密稱取本品0.1g，加0.5mol/L硫酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中含有煙酸占替諾20μg的溶液，搖勻，作為供試品溶液。

2. 對照品溶液的制備

精密稱取煙酸占替諾對照品適量，加0.5mol/L硫酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中含有20μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。

注:"精密稱取"系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟:

精密量取上述供試品溶液與對照品溶液，照紫外-可見分光光度法，在267nm波長處，分別測定吸光度，計算，即得 。

本品為7-[2-羥基-3-[(2-羥乙基)甲氨基]丙基]茶堿的煙酸鹽。按干燥品計算，含C13H21N5O4·C6H5NO2不得少于98.0%。

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無臭，無味。

本品在水中或冰醋酸中易溶，在無水乙醇或三氯甲烷中極微溶解。

熔點

本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為180~184℃。

(1)取本品約0.1g，加水2ml溶解后，滴加鞣酸試液，即發(fā)生白色沉淀。

(2)取本品約0.1g，加水5ml溶解后，加硫酸銅試液1ml，即緩緩析出淡藍色沉淀。

(3)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》660圖)一致 。

1酸度

取本品1.0g，加水20ml使溶解，依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H)，pH值應為5.5~6.5。

2溶液的澄清度與顏色

取本品3.0g，加水10ml使溶解，溶液應澄清無色;如顯渾濁，與2號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄ⅨB)比較，不得更深;如顯色，與黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較，不得更深。

3有關物質(zhì)

取本品，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.3mg的溶液作為供試品溶液;精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含1.5μg的溶液，作為對照溶液;另取茶堿對照品，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.9μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使占替諾色譜峰的峰高約為滿量程的25%;再精密量取供試品溶液、對照品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至占替諾主峰保留時間的4.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與茶堿保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，含茶堿不得過0.3%;除茶堿峰及煙酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中占替諾主峰面積的0.6倍(0.3%) 。

4殘留溶劑

4.1甲醇、乙醇與甲苯

取本品約1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入水5ml使溶解，密封，作為供試品溶液;另分別取甲醇、乙醇與甲苯適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1ml中含甲醇、乙醇和甲苯為0.6mg、1mg和0.178mg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法)試驗。以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液;起始溫度為40℃，維持7分鐘，以每分鐘8℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規(guī)定。

5干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。

6熾灼殘渣

不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。

7重金屬

取本品1.0g，加稀醋酸2ml與水適量，使溶解成25ml，依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法)，含重金屬不得過百萬分之十 。

照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)測定。

1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.1%三乙胺(用醋酸調(diào)節(jié)pH值至3.3)-甲醇(93:7)為流動相;檢測波長為267nm。理論板數(shù)按占替諾峰計算不低于1500。

2測定法

取本品約0.15g，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取煙酸占替諾對照品，同法測定。按外標法以占替諾峰面積計算，即得 。

血管擴張藥。

遮光，密封保存。

(1)煙酸占替諾注射液 (2)煙酸占替諾氯化鈉注射液

本品是一種血管擴張劑，直接作用于小動脈平滑肌及毛細血管，使血管擴張，改善血液流變學，減少周圍血管的阻力。本品能促進葡萄糖透過血腦屏障，增強腦細胞的葡萄糖和氧的利用，改善大腦的糖代謝和大腦功能。還有促進脂肪代謝，降低高血脂、高膽固醇和高纖維蛋白原的作用。

文獻報導用氣相色譜法研究了靜脈注射煙酸占替諾在Beagle狗體內(nèi)的藥代動力學。結(jié)果表明，吸收半衰期T1/2α為0.4h，消除半衰期T1/2β為1.67h，分布容積Vc為0.93L/kg，體內(nèi)總清除率CL為0.63(L/h)/kg。

適用于治療腦血管障礙性疾病(如腦血栓形成、腦栓塞、腦外傷后遺癥、腦手術后遺癥、中風后遺癥、頸動脈阻塞所致的缺氧性腦軟化癥、老年腦功能障礙等)、冠心病、狹心癥、心肌梗塞后(預防復發(fā))、心肌炎、偏頭痛、耳病性眩暈癥、肢端動脈痙攣癥、間歇跛行癥、糖尿病性壞疽、血栓性靜脈炎、靜脈曲張潰瘍、肺栓塞、褥瘡、凍瘡和高血脂等[2] 。

口服:每次0.1~0.2g，每日3次，飯后服。靜滴:第1日300mg;第2~6日每日用600mg;第7~14日每日用900mg，溶于10%葡萄糖液500ml中。35支為1療程。

偶有口干、面潮紅、唇發(fā)麻、胸悶、皮疹、皮膚癢感等。發(fā)作期的心肌梗塞、二尖瓣狹窄、出血性腦血管病的急性期、急性出血等患者忌用。注意患者的顱內(nèi)壓變化。

面部潮紅、口干、胸悶、皮疹、四肢紅斑及風團。極個別患者出現(xiàn)腦出血及腦疝。

發(fā)作期的心肌梗塞、出血性腦血管病的急性期、急性出血者及脫水、二尖瓣狹窄及明顯心功能不全者禁用。

不宜與神經(jīng)節(jié)阻斷劑及抗交感神經(jīng)藥同時應用[3] 。

片劑:0.1g、0.15g;針劑:0.3g/2ml。