β-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床應(yīng)用廣泛的一類抗菌藥，但某些致病菌可以產(chǎn)生 β-內(nèi)酰胺酶，使抗生素的 β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失去藥物活性，因此會(huì)導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。

其解決方法就是在 β-內(nèi)酰胺類抗生素的基礎(chǔ)上加入 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，目前有 3 種 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，包括克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦，這 3 種酶抑制劑都具有 β-內(nèi)酰胺環(huán)，可以與 β-內(nèi)酰胺酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。

β-內(nèi)酰胺類抗生素／β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合可以顯著降低耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、脆弱類桿菌和奇異變形桿菌等的最低抑菌濃度。

那么這 3 種 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有什么區(qū)別呢？

藥物結(jié)構(gòu)區(qū)別

克拉維酸是氧青霉烷類抑制劑的典型代表 ，1976 年首次從鏈霉菌發(fā)酵液分離。

國(guó)內(nèi)外學(xué)者還從 6-氨基青霉烷酸（6-APA）出發(fā)合成了青霉烷砜類化合物，如舒巴坦和他唑巴坦，他唑巴坦是在舒巴坦結(jié)構(gòu)上增加了一個(gè)三氮唑環(huán)。

這 3 種 β-內(nèi)酰胺類化合物的酶促中間產(chǎn)物可與 β-內(nèi)酰胺酶一起形成牢固的不可逆的失活酶復(fù)合體，增強(qiáng) β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌活性，明顯降低其 MIC和 MBC，故被稱為「自殺性酶抑制劑」。

酶抑活性的區(qū)別

1、克拉維酸對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的 β-內(nèi)酰胺酶具有很強(qiáng)的抑制活性，但對(duì)染色體介導(dǎo)的 β-內(nèi)酰胺酶無效。

舒巴坦穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)，除了質(zhì)粒 β-內(nèi)酰胺酶外，對(duì)染色體產(chǎn)生的誘導(dǎo)酶也有一定的抑制作用，抑酶譜較廣泛，與克拉維酸敏感細(xì)菌譜也不完全相同。

有研究發(fā)現(xiàn)舒巴坦對(duì)酶的抑制常數(shù)值大于克拉維酸值，抑酶活性高于克拉維酸。

2、他唑巴坦抑酶譜更廣、組織穿透性強(qiáng)、分布廣。它對(duì)染色體、質(zhì)粒介導(dǎo)的及多種超廣譜酶、青霉素酶均有抑制作用。

有研究顯示，與克拉維酸相比，他唑巴坦對(duì)頭孢霉素酶的抑制作用明顯升高。同時(shí)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，他唑巴坦對(duì)酶的抑制常數(shù)值大于舒巴坦。

還有文獻(xiàn)報(bào)道他唑巴坦對(duì)產(chǎn) TEM 類酶的大腸桿菌敏感性比克拉維酸、舒巴坦高 10～20 倍，但他唑巴坦和舒巴坦對(duì)銅綠假單胞菌的效力大致相同。

綜上，抑酶活性：他唑巴坦＞舒巴坦＞克拉維酸

誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶能力區(qū)別

他唑巴坦誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶的作用明顯低于其他 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸及舒巴坦），對(duì)細(xì)菌耐藥誘導(dǎo)能力極低，高度產(chǎn)生 β-內(nèi)酰胺酶的變異菌株頻率亦低。

誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶能力：他唑巴坦＜舒巴坦＜克拉維酸

臨床應(yīng)用的區(qū)別

克拉維酸是最早應(yīng)用于臨床的 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，目前克拉維酸有與阿莫西林、替卡西林 2 種抗生素的組合方式。

舒巴坦于 1978 年首次合成，是國(guó)內(nèi)組合藥方式品種最多的酶抑制劑。目前舒巴坦有與哌拉西林、頭孢哌酮、美洛西林、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨芐西林、阿莫西林 7 種抗生素的組合方式。

他唑巴坦于 1980 年合成，最早上市的組合制劑是哌拉西林/他唑巴坦。目前他唑巴坦有與哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松 4 種抗生素的組合方式。

小結(jié)

他唑巴坦的抑酶活性強(qiáng)、抑酶譜廣、不易誘導(dǎo)耐藥。舒巴坦雖稍遜色于他唑巴坦，但舒巴坦具有成本低，生產(chǎn)安全，容易獲取等優(yōu)點(diǎn)。

而克拉維酸的組合劑型有 8 種之多，如阿莫西林鈉/克拉維酸鉀就有片劑、顆粒劑、咀嚼片、分散片、膠囊等 7 種劑型，可供選擇的范圍更大。

綜上，這 3 種 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑各有所長(zhǎng)，應(yīng)在綜合患者各項(xiàng)實(shí)際情況合理選擇。