2015年,來(lái)自英國(guó)的一組呼吸科醫(yī)生在Chest發(fā)表了一篇非常有趣的回顧性研究文章,他們令人咋舌地發(fā)現(xiàn),惡性胸腔積液(MPE)患者因?yàn)槁窆芤鞑l(fā)胸膜腔細(xì)菌感染的,其生存時(shí)間竟然傾向于比不合并感染的患者更長(zhǎng)(Chest 2015; 148: 235-241)。 研究人員回顧分析了2005年1月1日至2014年1月31日間英國(guó)6家醫(yī)院MPE患者的病歷資料,發(fā)現(xiàn)有25例患者胸腔埋管引流時(shí)并發(fā)胸腔感染,也就是說(shuō)出現(xiàn)了膿胸。他們將這25例膿胸患者的生存時(shí)間和參與LENT研究(Thorax 2014; 69: 1098-1104)的788例MPE患者作對(duì)比研究,從而得出上述結(jié)論。 他們的結(jié)果顯示,在672例次埋管引流中,共有25例(3.7%)出現(xiàn)了膿胸并發(fā)癥。其中大多數(shù)患者(20/25)為惡性間皮瘤或肺癌患者。出現(xiàn)和不出現(xiàn)膿胸的MPE患者的中位生存時(shí)間分別為386天和132天,雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)分析達(dá)不到顯著性差異(P =0.07),但我們還是明顯感覺到前者傾向于長(zhǎng)于后者。 惡性間皮瘤合并膿胸的患者的中位生存時(shí)間是沒有出現(xiàn)胸膜感染者的兩倍(分別為753天和365天),也是LENT隊(duì)列中MPE患者生存時(shí)間(339天)的兩倍。 MPE患者接受胸腔埋管引流的目的本來(lái)是為了緩解呼吸困難等癥狀,屬于姑息治療的一種步驟,在整個(gè)過(guò)程中一個(gè)非常重要的問(wèn)題是預(yù)防引流部位的感染。不管是什么原因引起的胸腔感染,都是呼吸科醫(yī)生最不愿意看到的情況。 沒有想到的是,醫(yī)生盡力嚴(yán)防出現(xiàn)的膿胸并發(fā)癥不但不引發(fā)更嚴(yán)重的后果,反而能夠延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。很無(wú)奈的一個(gè)現(xiàn)實(shí)是,除非肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移的MPE適合靶向治療,否則沒有任何一種治療手段能夠延長(zhǎng)生存時(shí)間。上述研究發(fā)現(xiàn)不能不說(shuō)是一種意想不到的驚喜。 關(guān)于細(xì)菌感染抗腫瘤作用的作用機(jī)理,目前知之不多。我們可以通過(guò)推測(cè)來(lái)思考這個(gè)問(wèn)題。MPE患者壁層和臟層胸膜分布有大量的腫瘤結(jié)節(jié),腫瘤負(fù)荷是相當(dāng)大的,而胸腔積液中存在大量的免疫細(xì)胞如淋巴細(xì)胞等,胸腔感染之后細(xì)菌完全有可能激發(fā)和增強(qiáng)免疫細(xì)胞抗腫瘤的效應(yīng),后者起到抑制甚至殺滅腫瘤細(xì)胞的作用,從而延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。 這項(xiàng)回顧性研究的發(fā)現(xiàn)固然有其明顯的缺陷,對(duì)照組例數(shù)很多,但感染組的例數(shù)太少,縱然生存時(shí)間相差了大約兩倍,P 值仍然沒有達(dá)到我們?cè)敢饪吹降男∮?.05?;趥惱韺W(xué)的原因,在目前的條件下不可能開展前瞻性臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證胸腔局部感染對(duì)于MPE的治療價(jià)值。 也就是說(shuō),不可能將MPE患者隨機(jī)分為兩組,一組故意將致病菌注入胸腔引發(fā)膿胸,另一組注入生理鹽水作為對(duì)照,然后觀察兩組患者生存時(shí)間的長(zhǎng)短以及其他相關(guān)的臨床治療。即使得出陽(yáng)性的結(jié)果,即使結(jié)果大大地有益于患者,這樣的研究也是不符合赫爾辛基宣言的,是不被允許施行的。 該項(xiàng)研究具有重要的學(xué)術(shù)意義和潛在的臨床價(jià)值。雖然我們不能直接活的細(xì)菌注入胸腔以引發(fā)膿胸,但我們可以試驗(yàn)將高溫殺死的細(xì)菌或者菌體成分打進(jìn)去,或許真有意想不到的抗腫瘤療效,尤其是對(duì)于終末期患者更值得一試。 將來(lái)某一天如果獲批開展這樣的研究,醫(yī)生需要面臨的三個(gè)問(wèn)題是:首先是拿出實(shí)錘證據(jù)顯示局部感染的確具有抗腫瘤效應(yīng),其次是找出最佳的菌種和劑量,再次是發(fā)生細(xì)菌感染之后如何控制感染本身。 醫(yī)學(xué)科學(xué)總是很神奇,很多重大醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步都源自偶然的發(fā)現(xiàn)和意外的結(jié)果。將來(lái)某一天,通過(guò)細(xì)菌感染或者菌體成分增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能達(dá)到防治惡性腫瘤的目的,或許是切實(shí)可行并且行之有效的新手段。 |
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