《長(zhǎng)安十二時(shí)辰》暑期爆紅,給全民普及了一下“時(shí)辰”這個(gè)中國(guó)傳統(tǒng)計(jì)時(shí)單位。其實(shí)合理用藥也有一個(gè)“時(shí)辰藥理學(xué)”,同一種藥物,相同的生產(chǎn)廠家和批號(hào),相同的規(guī)格劑量,在一天中的不同時(shí)間服用,其療效和副作用可能相差好幾倍。本期以6類(lèi)藥為例,介紹如何選擇用藥的最佳“時(shí)辰”。 抗消化道潰瘍藥 胃酸分泌有兩個(gè)高峰,一個(gè)在餐后,一個(gè)在凌晨2點(diǎn)左右。動(dòng)態(tài)測(cè)定顯示,胃酸分泌上午5-11點(diǎn)最少,下午14點(diǎn)至凌晨2點(diǎn)達(dá)到最高。因此,西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等抗消化道潰瘍藥,在每日下午或臨睡前1次服用療效最佳;復(fù)方氫氧化鋁等抗酸藥應(yīng)在餐后1小時(shí)服用,有利于中和胃酸,晚上臨睡前加服1次,效果更好。 血脂調(diào)節(jié)藥 人體的膽固醇70%-80%由肝臟合成,而膽固醇合成酶系統(tǒng)在夜間合成增加,最高峰在凌晨2-3點(diǎn)。因此,服用血脂調(diào)節(jié)藥應(yīng)在晚餐或睡前服用,這樣可使藥物峰濃度、達(dá)峰時(shí)間與脂肪合成的峰時(shí)同步,達(dá)到良好的用藥效果。如他汀類(lèi)降血脂藥(辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等)建議晚間頓服。 腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素分泌的峰值在早晨7-8點(diǎn),2-3小時(shí)后就迅速下降約 1/2,然后逐漸減少,直至午夜的分泌量最少。臨床用藥時(shí),如潑尼松、潑尼松龍、倍他米松、地塞米松等,采用早晨1次的用藥方式可獲得最佳療效。 抗高血壓藥 人的血壓在6-9點(diǎn)、16-18點(diǎn)最高,從18點(diǎn)起開(kāi)始緩慢下降,至次日凌晨2-3點(diǎn)最低。在抗高血壓治療時(shí),如果是每天服用1次控緩釋藥物,適合在早上7點(diǎn)給藥;每天服用2次降壓藥,以上午7點(diǎn)和下午14點(diǎn)兩次服藥為宜。 平喘藥 哮喘患者一般在夜晚或清晨氣道阻力增加,呼吸道開(kāi)放能力下降。凌晨0-2點(diǎn)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感。黎明前腎上腺素和環(huán)磷腺苷濃度、腎皮質(zhì)激素低下,是哮喘的好發(fā)時(shí)間,故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳,如糖皮質(zhì)激素、茶堿緩釋劑,可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作。β受體激動(dòng)劑特布他林可采取晨低夜高的給藥方法,這樣可使藥物在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)到較高血漿濃度,有效控制哮喘發(fā)作。 抗心絞痛藥 心肌缺血、急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)作高峰時(shí)間均在上午6-10點(diǎn),故鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類(lèi)藥于上午服用,可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血,作用強(qiáng)度優(yōu)于下午給藥。硝酸甘油擴(kuò)張血管作用和抑制心電圖異常效果早上強(qiáng)大、下午弱小;普萘洛爾于8-11點(diǎn)給藥,能夠有效抑制患者的心臟病發(fā)作。(上海仁濟(jì)醫(yī)院南院藥劑科主任藥師陸國(guó)紅、主管藥師蘇克劍) |
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