帕金森病的發(fā)生

提到帕金森病，大家最常想到的就是手會(huì)不自主的抖動(dòng)。事實(shí)上不只是手抖，包括肢體僵硬、動(dòng)作遲緩、缺乏平衡感而容易跌倒等等，也都是帕金森病常見(jiàn)的典型癥狀，而問(wèn)題的根源，就在腦部。

大腦需要一種名為“多巴胺”的神經(jīng)傳遞物質(zhì)作為媒介，才能隨心所欲的調(diào)控肢體活動(dòng)。多巴胺是由特定的神經(jīng)細(xì)胞，也就是“多巴胺神經(jīng)元”所分泌，這些神經(jīng)元主要分布在腦部深處的“黑質(zhì)致密部”。帕金森病的發(fā)生，就是因?yàn)檫@里的多巴胺神經(jīng)元大量死亡，使得多巴胺嚴(yán)重短缺所造成。

一旦發(fā)病，黑質(zhì)致密部的多巴胺神經(jīng)元只會(huì)愈減愈少，病況也會(huì)愈來(lái)愈嚴(yán)重。在目前尚無(wú)藥物可以逆轉(zhuǎn)病程的情況下，設(shè)法減緩多巴胺神經(jīng)元的死亡速度，就成為臨床上主要的治療策略。

從臨床試驗(yàn)看到靈芝的潛力

靈芝對(duì)帕金森病患者有幫助嗎？

2019年4月一篇發(fā)表在《Acta Pharmacologica Sinica》（中國(guó)藥理學(xué)報(bào)）的研究報(bào)告值得大家參考，因?yàn)檫@項(xiàng)研究工作的執(zhí)行者，正是北京首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、同時(shí)也是帕金森病研究和診療中心主任的陳彪教授領(lǐng)軍的團(tuán)隊(duì)。

該研究團(tuán)隊(duì)在這份報(bào)告上表示，先前他們?cè)谝豁?xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中，觀察300名帕金森病患者使用靈芝提取物的療效：

受試者的病程從第1期（身體單側(cè)出現(xiàn)癥狀）到第4期（日常生活需人幫忙，但還能自行走路）都有，經(jīng)過(guò)2年的追蹤發(fā)現(xiàn)，每天口服4克靈芝提取物可以減緩患者動(dòng)作障礙惡化的速度。

因?yàn)橛腥说氖褂媒?jīng)驗(yàn)的啟發(fā)，再加上過(guò)去已有不少研究證明靈芝可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，因此才促使他們進(jìn)一步利用動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探討靈芝對(duì)帕金森病的作用。

吃靈芝的帕金森病小鼠
肢體動(dòng)作退化的速度較慢

實(shí)驗(yàn)使用的靈芝是以靈芝（Ganoderma lucidum）子實(shí)體提取物做成的制劑，內(nèi)含10%的多糖、0.3～0.4%的靈芝酸A和0.3～0.4%的麥角甾醇。

研究者先給小鼠注射神經(jīng)毒素MPTP誘發(fā)類似人類帕金森病的癥狀，再以靈芝提取物喂食小鼠，每天劑量400mg/kg，持續(xù)4周之后，再以“平衡木行走測(cè)驗(yàn)”和“滾輪跑步機(jī)測(cè)驗(yàn)”，評(píng)估小鼠調(diào)控肢體動(dòng)作的能力。

結(jié)果顯示，比起沒(méi)有靈芝保護(hù)的帕金森病小鼠，有吃靈芝的帕金森病小鼠可以較快通過(guò)平衡木，持續(xù)在滾輪上跑步的時(shí)間也比較長(zhǎng)，甚至能和正常小鼠的控制組平分秋色（圖1），說(shuō)明持續(xù)使用靈芝提取物有助減輕帕金森病的體癥狀。

▲圖1 食用靈芝4周對(duì)帕金森病小鼠肢體動(dòng)作的影響

吃靈芝的帕金森病小鼠
多巴胺神經(jīng)元受損較少

把上述實(shí)驗(yàn)小鼠的腦部組織取出進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有吃靈芝的帕金森病小鼠，黑質(zhì)致密部和紋狀體的多巴胺神經(jīng)元數(shù)量，比沒(méi)有靈芝保護(hù)的病鼠要多出一倍以上（圖2）。

雖然腦中的巴胺神經(jīng)元主要集中在黑質(zhì)致密部，但這里的多巴胺神經(jīng)元會(huì)一直延伸到紋狀體。黑質(zhì)致密部分泌的多巴胺，會(huì)先送到紋狀體作用，才再繼續(xù)往下傳遞。因此這兩個(gè)部位的多巴胺神經(jīng)元的多寡，對(duì)于帕金森病的發(fā)展都很重要。

很顯然的，從圖2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，對(duì)于已經(jīng)發(fā)病的帕金森病小鼠，靈芝提取物可以同時(shí)保護(hù)黑質(zhì)致密部與紋狀體的多巴胺神經(jīng)元。而這樣的保護(hù)作用某種程度上也解釋了，為什么吃靈芝的帕金森病小鼠肢體活動(dòng)會(huì)比較好。

▲圖2 食用靈芝4周對(duì)帕金森病小鼠腦部多巴胺神經(jīng)元的影響

【說(shuō)明】圖C為小鼠的腦組織切片染色，有顏色的部分即為多巴胺神經(jīng)元，顏色愈深代表多巴胺神經(jīng)元的數(shù)量愈多。圖A和B則是以圖C為根據(jù)對(duì)多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行定量。

靈芝保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的存活
也維護(hù)線粒體的功能

為了了解靈芝提取物是如何保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的，研究者進(jìn)一步通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，把神經(jīng)毒素MMP^＋和小鼠神經(jīng)細(xì)胞一起培養(yǎng)，不僅會(huì)造成大量細(xì)胞死亡，連細(xì)胞內(nèi)的線粒體也廣泛出現(xiàn)功能失調(diào)的情形（圖3）。

線粒體素有“細(xì)胞發(fā)電機(jī)”之稱，是細(xì)胞運(yùn)作的能量來(lái)源，當(dāng)線粒體陷入功能失調(diào)的危機(jī)，不僅產(chǎn)生的能量（ATP）銳減，還會(huì)排放更多的自由基，加速細(xì)胞的老化和死亡。

上述這些問(wèn)題會(huì)隨著MMP^＋作用時(shí)間的拉長(zhǎng)而更加嚴(yán)重，但如果同時(shí)有靈芝子實(shí)體提取物的保護(hù)，則可抵消MMP^＋的部分殺傷力，保留較多的神經(jīng)細(xì)胞和功能正常的線粒體（圖3）。

此外，研究者還以剛出生的小鼠腦神經(jīng)細(xì)胞做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)毒素MMP^＋會(huì)降低線粒體在神經(jīng)細(xì)胞里的移動(dòng)速度，但在靈芝提取物保護(hù)下，線粒體的移動(dòng)會(huì)比較敏捷。當(dāng)線粒體的移動(dòng)速度愈快，神經(jīng)訊號(hào)的傳遞愈順暢，因此這可能也是吃靈芝的帕金森病患者或小鼠，活動(dòng)能力較好的原因之一。

▲圖3 靈芝對(duì)小鼠神經(jīng)細(xì)胞和線粒體的保護(hù)作用

【說(shuō)明】圖A為體外培養(yǎng)的小鼠神經(jīng)細(xì)胞死亡率，隨著神經(jīng)毒素MMP^＋（劑量1mM）的作用時(shí)間愈長(zhǎng)，細(xì)胞死亡率也愈高，但如果同時(shí)加入靈芝提取物（劑量800μg/mL），細(xì)胞死亡率則會(huì)大幅降減。圖B為細(xì)胞內(nèi)的線粒體，功能正常的線粒體呈紅色螢光，功能受損的線粒體呈綠色螢光，當(dāng)綠色螢光愈多愈強(qiáng)，表示功能異常的線粒體愈多。

終結(jié)不了疾病，就學(xué)著與它共處

看到這里，不知你有沒(méi)有覺(jué)得靈芝提取物真是挺神奇的，連腦部深處的多巴胺神經(jīng)元都有辦法保護(hù)！

陳彪教授領(lǐng)軍的研究成果表明，靈芝提取物之所以能減少多巴胺神經(jīng)元的損傷，一方面是維護(hù)了護(hù)線粒體的功能和品質(zhì)，讓神經(jīng)細(xì)胞不會(huì)因?yàn)槔鄯e太多故障的線粒體而縮短壽命；另一方面則是阻撓細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬的機(jī)制被啟動(dòng)，減少神經(jīng)細(xì)胞自我了斷的機(jī)會(huì)。

靈芝多管齊下與帕金森癥“拔河”的能力不容小覷。不過(guò)就如同上述動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)所示，靈芝雖可延緩疾病惡化，在目前還無(wú)法把病根去除，因此靈芝提取物在帕金森病里的角色，應(yīng)是長(zhǎng)長(zhǎng)久久的陪伴，才能提供持續(xù)不斷的保護(hù)。