喹諾酮類藥物以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙DNA回旋酶，進(jìn)一步造成細(xì)菌DNA的不可逆損害，從而達(dá)到抗菌效果。因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性和毒副作用小等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床。

 但是2017年的7月5日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書的公告》（2017年第79號(hào)），增加黑框警告，修訂【適應(yīng)癥】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】等內(nèi)容。 

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

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了解這些細(xì)節(jié)的作用之后我們簡(jiǎn)單舉個(gè)例子：

一個(gè)腎功能減退的癲癇患者得了肺炎，口服NSAID類藥物退熱。同時(shí)患者又剛好對(duì)青霉素類及頭孢菌素類藥物過(guò)敏，那該患者應(yīng)該選擇哪種抗菌藥物？

假設(shè)該患者只能選擇氟喹諾酮類藥物時(shí)，莫西沙星是風(fēng)險(xiǎn)較低的選擇么？是的，莫西沙星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性是比較輕的。 2心血管系統(tǒng)毒性/QT間期延長(zhǎng)

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目前上市的氟喹諾酮類藥物危險(xiǎn)性較低，總體風(fēng)險(xiǎn)是4.7/1萬(wàn)人（年），主要問(wèn)題是與其他導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物合用時(shí)危險(xiǎn)性增加。 QT間期延長(zhǎng)對(duì)比其他不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，因此在臨床上應(yīng)尤為重視，例如阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星，兩種藥自身都可引起QT間期延長(zhǎng)的不良反應(yīng)，合用時(shí)更會(huì)增加該不良反應(yīng)的幾率.

其實(shí)日常工作中這方面還需多加注意，以下的表格是引起QT間期延長(zhǎng)藥物的總結(jié)。

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3、肌腱病

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4、糖代謝紊亂

目前已經(jīng)上市的喹諾酮類在用藥期間都可能出現(xiàn)血糖的升高或降低。那對(duì)于使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者，使用時(shí)需要密切監(jiān)測(cè)血糖的變化情況，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。

 5、重癥肌無(wú)力

喹諾酮類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，任何喹諾酮類藥物均可使肌無(wú)力癥狀加重，重癥肌無(wú)力患者應(yīng)避免使用。

類似的藥物還有氨基糖苷類，它們同樣具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，對(duì)于特殊人群術(shù)前預(yù)防用藥，也是麻醉師比較頭疼的問(wèn)題。 

6、光過(guò)敏/光毒性

使用喹諾酮類藥物后暴露在陽(yáng)光或紫外線照射下，光照的皮膚可發(fā)生燒灼感、水泡、紅腫等情況，尤其是在夏天，胳膊、腿部、面部、頸部的“V”字區(qū)，都要避免過(guò)度暴露在陽(yáng)光下。

所以對(duì)于這類不良反應(yīng)，需要我們一句簡(jiǎn)單的叮囑，讓患者通過(guò)一把遮陽(yáng)傘做好適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)，減少不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。

 7、絡(luò)合反應(yīng)

口服的喹諾酮類藥物與多價(jià)陽(yáng)離子（Mg2 ，F(xiàn)e2 ，Zn2 ）發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)減少藥物吸收，如抑酸劑、硫糖鋁、礦物質(zhì)、復(fù)合維生素等。

值得強(qiáng)調(diào)是注射劑不可與其他藥物在同一輸注途徑進(jìn)行滴注，因此在輸注前、后均應(yīng)先以液體沖洗靜脈通道。 

8、關(guān)于滴注時(shí)間

• 環(huán)丙沙星靜脈滴注需要大于60分鐘，緩慢滴注可以最大程度減少患者的不適。

• 左氧氟沙星根據(jù)用量不低于60或90分鐘的時(shí)間緩慢滴注。

• 莫西沙星推薦輸液時(shí)間是90分鐘。根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所耐受的輸液速率。國(guó)外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥時(shí)間是大于60分鐘。

9、與其他藥物的相互作用

另外，筆者也曾在一些文章中看到在使用喹諾酮類藥物的過(guò)程中，要注意與其他藥物的相互作用。但是，藥物相互作用并不能代表某類藥的整體，根是相同的，但是經(jīng)過(guò)不斷的“嫁接修剪”，可能最終開花結(jié)果也或多或少有所區(qū)別。

 就拿下面的這個(gè)選擇題來(lái)說(shuō)：

能引起茶堿血藥濃度升高的喹諾酮類藥物有（單選）

• 環(huán)丙沙星

• 左氧氟沙星

• 莫西沙星

其實(shí)真正對(duì)茶堿有影響的是環(huán)丙沙星，環(huán)丙沙星是細(xì)胞色素P450酶的抑制劑，對(duì)CYP1A2以及少量CYP3A4有抑制作用，同時(shí)茶堿也是被細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物，兩藥合用時(shí)存在代謝酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，可使茶堿類藥物清除明顯減少，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、心悸等不良反應(yīng)，因此，兩藥合用時(shí)需要監(jiān)測(cè)茶堿類藥物的血藥濃度并調(diào)整劑量。

 而左氧氟沙星和莫西沙星，既不是酶誘導(dǎo)劑，也不是酶抑制劑，理論上是不存在藥物代謝相關(guān)的相互作用。

目前的研究資料也顯示左氧氟沙星和莫西沙星對(duì)茶堿的血藥濃度、AUC等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響。

而對(duì)于嚴(yán)密監(jiān)測(cè)茶堿濃度的建議，個(gè)人認(rèn)為是出于茶堿自身治療安全范圍考慮的。 

另外，包括與咖啡因（CYP1A2）合用可能產(chǎn)生的神經(jīng)系統(tǒng)毒性；以及與辛伐他?。–YP3A4）合用，增加橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)是環(huán)丙沙星的藥物相互作用，并不能代表所有的喹諾酮類藥物。 

[1] 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則：2015年版/《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組主編.—北京：人民衛(wèi)生出版社，2015

[2] 國(guó)家藥典委員會(huì)，中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知化學(xué)藥和生物制品卷（2015年版）：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社2017.9

[3] 熱病——桑福德抗微生物治療指南：新譯第48版/（美）戴維·吉爾伯特（David N.Gilbert）等主編；范洪偉主譯.—北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2019.5

[4] 左氧氟沙星、莫西沙星，藥品說(shuō)明書

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

本文作者：放蕩不羈藥匣子