老周今年48歲，確診糖尿病3年多，他每天按時(shí)吃二甲雙胍和拜糖蘋(píng)，嚴(yán)格控制飲食和運(yùn)動(dòng)；去檢查時(shí)，空腹血糖高達(dá)9，餐后血糖15，醫(yī)生建議加格列美脲。老周就納悶了，明明剛開(kāi)始吃藥血糖也控制得挺好的，怎么現(xiàn)在藥還要越吃越多，效果還越來(lái)越差呢？也很擔(dān)心如果全部藥都用上了，血糖還控制不好，該怎么辦？

原發(fā)性和繼發(fā)性藥物失效

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過(guò)程中經(jīng)常碰到的問(wèn)題，主要見(jiàn)于磺脲類和格列奈類藥物。有部分糖友在確診糖尿病之初，口服磺脲類和格列奈類藥完全就不起作用，血糖居高不下，這種我們稱之為原發(fā)性失效，這種情況多見(jiàn)于發(fā)現(xiàn)糖尿病時(shí)病情已處于晚期、胰島功能嚴(yán)重衰竭的糖友。而繼發(fā)性失效，是指糖友在服用藥物一個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，血糖可得到較好的控制，但隨著時(shí)間的推移，藥效卻是越來(lái)越差，就算加到了最大劑量，血糖也無(wú)法控制在理想范圍。

據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年達(dá)5%～15%，應(yīng)用磺脲類藥物治療5年，將有大約30%～40%的糖友出現(xiàn)繼發(fā)性失效。

關(guān)于口服降糖藥失效的兩大“真相”

①胰島素抵抗。胰島β細(xì)胞分泌功能逐漸衰退，外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低，正常人一天大概分泌40-50個(gè)胰島素，就能維持正常的血糖代謝，有胰島素抵抗時(shí)，分泌40-50個(gè)胰島素，只有10個(gè)發(fā)揮了作用，此時(shí)，需要藥物增加胰島素的敏感性，不斷釋放胰島素維持血糖代謝，久而久之，會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌不足的現(xiàn)象了。

②胰島功能嚴(yán)重衰退。當(dāng)胰島素分泌不足時(shí)，可使用磺脲類或格列奈類的促泌劑，它們都是通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放去維持人體血糖代謝平衡，達(dá)到控糖效果的。本來(lái)糖尿病患者胰島功能就是受損的，但仍然要在“高壓”的環(huán)境下，不斷分泌胰島素，胰島功能怎么可能長(zhǎng)盛不衰呢？

其實(shí)，胰島素抵抗往往是第一步，繼而就會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌不足，這兩者都是糖尿病的主要原因，而藥物能否理想控糖也是依賴自身所剩的胰島功能還有多少。

建議及方案

糖友一旦發(fā)現(xiàn)口服降糖藥失效，建議糖友應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這樣既便于控制自身血糖，也能減輕胰島的壓力，對(duì)于預(yù)防并發(fā)癥和保護(hù)胰島功能都起到的重大意義。