作者：Jacky

有30多年的時(shí)間，膀胱癌幾乎沒(méi)有治療方法的發(fā)展，局部和轉(zhuǎn)移性疾病也是如此。但現(xiàn)在，膀胱癌的治療選擇正在發(fā)生著巨大的變化。

自2016年4月起，美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)了Atezolizumab、Nivolumab、Durvalumab、Avelumab及Keytruda等5種PD-1/PD-L1單抗用于晚期膀胱癌的二線治療。另外，K藥被批準(zhǔn)用于不能耐受順鉑化療患者的一線治療，使晚期膀胱癌治療進(jìn)入了免疫治療時(shí)代。近期科學(xué)家們的研究成果可以說(shuō)使膀胱癌的精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療進(jìn)入了新階段。

DOI: 10.1007/s13238-019-0649-5

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院郭劍明教授團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院代謝與分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黨永軍教授研究團(tuán)隊(duì)，以及美國(guó)喬治城大學(xué)劉學(xué)鋒教授團(tuán)隊(duì)共同協(xié)作完成了一項(xiàng)針對(duì)“膀胱癌經(jīng)尿液無(wú)創(chuàng)腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)與藥敏預(yù)測(cè)”的創(chuàng)新研究成果，本研究為國(guó)際首次通過(guò)患者尿液無(wú)創(chuàng)獲取膀胱癌腫瘤原代細(xì)胞，并建立大規(guī)模的自動(dòng)化藥篩平臺(tái)，可以在短時(shí)間內(nèi)了解膀胱癌患者對(duì)海量抗腫瘤藥物的敏感性，真正實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤治療的個(gè)體化預(yù)測(cè)。

該技術(shù)平臺(tái)可以在健康人群中進(jìn)行篩查，通過(guò)早期識(shí)別，有助于找到易使疾病“快速進(jìn)展”的突變攜帶者，從而讓這類(lèi)患者有機(jī)會(huì)參加個(gè)體定制的臨床試驗(yàn)，從初診即可獲得最佳的精準(zhǔn)治療，而不是在“標(biāo)準(zhǔn)方案”治療下等待疾病的進(jìn)展。 

在II期BLC2001試驗(yàn)，厄達(dá)替尼（erdafitinib）在患有FGFR2 / FGFR3陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌的患者中有效率為32.2％，完全響應(yīng)率為2.3％，部分響應(yīng)率為29.9％。包括對(duì)抗PD-1 / PD-L1治療無(wú)反應(yīng)的患者。

今年的ASCO報(bào)告了vofatamab聯(lián)合K藥的研究，發(fā)現(xiàn)FGFR3野生型的患者也能獲益。

該研究共入組28例晚期尿路上皮癌患者，其中FGFR3野生型20例，F(xiàn)GFG mut/fus 8例，入組患者先接受vofatamab（25mg/kg）lead-in 治療，2周后接受vofatamab（25mg/kg）+K藥（200mg）,Q3W治療。

研究發(fā)現(xiàn)，總?cè)巳褐?，客觀緩解率達(dá)到36%（8/22），在FGFR3野生型患者中，客觀緩解率為33%（5/15），而FGFG mut/fus患者為43%（3/7），并且總體不良反應(yīng)可控。

 Roche’s Tecentriq plus platinum-based chemotherapy reduced the risk of disease worsening or death in people with previously untreated advanced bladder cancer. Retrieved 2019-08-05, from https://www./media/releases/med-cor-2019-08-05.htm

在IMvigor130研究中，招募了1213名患者，隨機(jī)接受以下療法：Tecentriq加鉑類(lèi)化療（吉西他濱與順鉑或卡鉑）、Tecentriq、或鉑類(lèi)化療（吉西他濱與順鉑或卡鉑）加安慰劑（對(duì)照組）。評(píng)估Tecentriq（atezolizumab）單藥或聯(lián)合化療，與化療相比，治療未接受過(guò)全身治療的轉(zhuǎn)移性mUC患者的療效和安全性。

結(jié)果顯示，Tecentriq加鉑類(lèi)化療的組合療法與單純化療相比，顯著降低了初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者的疾病惡化或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，在中期分析中也觀察到積極的總生存期（OS）結(jié)果，達(dá)到了研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的共同主要終點(diǎn)。

Personalized Cancer Vaccines in Clinical Trials. Retrieved August 9, 2019, from https://www./features/personalized-cancer-vaccines-in-clinical-trials-66075

癌癥疫苗被人譽(yù)為繼免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T療法之后，癌癥免疫領(lǐng)域?qū)?huì)出現(xiàn)的第三大突破。在名為NT-001的多中心1b期臨床試驗(yàn)中，晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、吸煙相關(guān)的NSCLC、和膀胱癌患者，接受了NEO-PV-01（癌癥疫苗）和Opdivo（nivolumab）構(gòu)成的組合療法的治療。Opdivo是一款PD-1單克隆抗體。

試驗(yàn)結(jié)果表明，與Opdivo單藥治療的歷史數(shù)據(jù)相比，組合療法在這三種癌癥患者中都延長(zhǎng)了患者的PFS。在中位隨訪期達(dá)到13.4個(gè)月時(shí)，黑色素瘤患者的中位PFS尚未達(dá)到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均達(dá)到5.6個(gè)月。歷史數(shù)據(jù)表明，Opdivo單藥治療，在黑色素瘤患者中達(dá)到的PFS為3-7個(gè)月，NSCLC患者為2-4個(gè)月，膀胱癌患者為2-3個(gè)月。組合療法同時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

因?yàn)檫@是一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)中沒(méi)有設(shè)置單獨(dú)使用Opdivo的對(duì)照組。目前觀察到的療效還有待接受2期臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。

ASCO上報(bào)告了一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin的2期臨床初步數(shù)據(jù)。在這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，這款抗體偶聯(lián)藥物的治療潛力再次得到了驗(yàn)證。研究的隊(duì)列1中納入了既往接受免疫治療和含鉑化療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期尿路上皮癌患者，入組后接受enfortumab vedotin治療。研究發(fā)現(xiàn)，在125名患者中，患者的客觀緩解率為44%，其中完全緩解率為12%；而中位PFS也達(dá)到5.8個(gè)月，中位OS達(dá)到11.7個(gè)月；目前，這一療法正處于3期臨床試驗(yàn)中。

RC48是一種靶向HER2的新抗體偶聯(lián)藥物（ADC），ASCO報(bào)道了其治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的研究數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)二期的研究，共入組43例既往接受過(guò)治療的HER2陽(yáng)性（IHC2+或3+）轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，入組后接受RC48治療，研究發(fā)現(xiàn)總體客觀緩解率達(dá)到51.2%，而在IHC2+FISH+或者IHC3+患者中，緩解率達(dá)到58%，在IHC2+FISH-患者中，緩解率達(dá)到50%；總疾病控制率為90.7%；中位PFS為7個(gè)月，總OS未達(dá)到。

在既往30年里，針對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌并沒(méi)有特殊的治療藥物。近兩年來(lái)，出現(xiàn)了5項(xiàng) PD-1或PD-L1抑制劑以及今年4月獲批的FGFR抑制劑。因此，對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的治療，我們有越來(lái)越多的選擇。經(jīng)尿液無(wú)創(chuàng)腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)與藥敏預(yù)測(cè)平臺(tái)和癌癥疫苗的研究也將使膀胱癌精準(zhǔn)診斷和預(yù)防更上一層樓。