來源：胃腸病 作者：杜老師

血液腫瘤標(biāo)志物是判斷惡性腫瘤治療的療效、預(yù)后及選擇方案的有力依據(jù)，但它只能作為輔助手段。如果體檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高，不要過于恐慌，因?yàn)樵跈C(jī)體存在炎癥、某些慢性疾病發(fā)作時(shí)，某些腫瘤標(biāo)志物也可能會(huì)上升，還需進(jìn)一步檢查來鑒別診斷。

胚胎抗原類、糖鏈抗原類、激素類、酶和同工酶類、蛋白質(zhì)類和癌基因產(chǎn)物類。腫瘤標(biāo)志物升高不一定是癌 ，單項(xiàng)高更無須恐慌！

（1）甲胎蛋白（AFP）是一種分子量為70 000的糖蛋白，在胚胎期由肝細(xì)胞和卵黃囊合成。正常成人血清中含量極低，AFP參考值＜20ng/mL。

臨床意義：

AFP含量升高多見于原發(fā)性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎腫瘤等。AFP還可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測，如神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等，羊水中AFP均有升高。

（2）癌胚抗原（CEA）是一種分子量為180 000的糖蛋白，CEA存在于2-6個(gè)月胎兒胃腸管、胰腺和肝臟中，出生后組織內(nèi)含量極低（＜2.5ng/mL）。

臨床意義：

CEA升高常見于胃腸道（結(jié)腸、直腸、胰腺等）惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌等，常＞20ng/mL。CEA在結(jié)腸炎、腸道息肉、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎及肺癌等患者中也有不同程度升高，但遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于20ng/mL。吸煙者中約有33%的人CEA＞5ng/mL。

（1）前列腺特異性抗原（PSA）是一種前列腺上皮細(xì)胞分泌的單鏈糖蛋白酶，PSA在血清中有兩種存在形式即：游離PSA（f-PSA）和復(fù)合PSA（c-PSA）。實(shí)驗(yàn)室測定總PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。

臨床意義：

PSA升高見于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病等。

（2）前列腺酸性磷酸酶（PAP）是前列腺分泌的一種酶，主要用于前列腺癌的診斷及療效觀察。

（3）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。在正常人腦組織中含量最高。

臨床意義：NSE升高多見于小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤（如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤色素瘤等）、缺氧缺血性腦損傷等。

（4）α-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種溶酶體酸性水解酶。主要生理功能是參與含巖藻基的各種糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物質(zhì)的分解代謝。

臨床意義：升高常見于原發(fā)性肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌、子宮癌、乳腺癌，還可見于慢性肝炎、肝硬化、妊娠、膽管癌等。

（1）人絨毛膜促性腺激素（HCG）是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素。

臨床意義：HCG升高除用于早孕監(jiān)測，在滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤（如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸畸胎瘤等）中可顯著增高。

（2）降鈣素（CT）主要由甲狀腺濾泡C細(xì)胞分泌的多肽激素。

臨床意義：升高常見于甲狀腺髓樣癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌及前列腺癌、甲狀腺細(xì)胞良性腺瘤、急慢性腎衰。降低常見于重度甲亢、甲狀腺發(fā)育不全等。

（1）β2-微球蛋白（β2-MG）是由淋巴細(xì)胞合成的一種單鏈小分子多肽。在多種腫瘤疾病，如惡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌等，患者血清和尿液中β2-MG會(huì)明顯升高。

（2）鐵蛋白（Ferr）是動(dòng)植物體內(nèi)廣泛存在的一種貯存貼的蛋白。其水平升高主要見于肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等腫瘤疾病。

為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測。一般來說腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可提高對腫瘤診斷的正確率。

1.腫瘤標(biāo)志物升高未必是得了癌癥

    腫瘤標(biāo)志物升高可能會(huì)是多方面原因?qū)е碌?。如AFP，除原發(fā)性肝癌外，懷孕、活動(dòng)性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤等都可能出現(xiàn)升高的情況；因檢測儀器或試劑的不同，有時(shí)也會(huì)有假陽性現(xiàn)象的出現(xiàn)，具體情況要結(jié)合臨床來確定。因此，腫瘤標(biāo)志物升高不一定就是得了癌癥。

2. 并非每位癌癥患者腫瘤標(biāo)志物都高

    并不是每位癌癥病人的腫瘤標(biāo)志物都會(huì)增高。臨床有些確診的晚期卵巢癌病人CA125一直正常，手術(shù)前后也沒有明顯變化。

    有幾類腫瘤標(biāo)志物的敏感度比較高，如原發(fā)性肝癌中70%~90%有AFP升高，前列腺癌PSA總體陽性率約為70%。其有助于這兩種腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，但是目前還沒有100%敏感的腫瘤標(biāo)志物。

3.對于單項(xiàng)標(biāo)志物輕度升高者，不用過于恐慌。

可以定期復(fù)查監(jiān)測指標(biāo)的數(shù)值變化情況，有條件的盡量復(fù)查全部的常用標(biāo)志物，一旦體內(nèi)有惡性腫瘤存在，可能會(huì)有幾種標(biāo)志物異常。如果復(fù)查后數(shù)值一直維持在參考值上限的臨界水平，則意義不大。

    但是有以下幾類情況要特別重視：

一是單次檢查升高特別明顯，數(shù)倍于正常值的上限。

二是反復(fù)檢查，數(shù)值動(dòng)態(tài)持續(xù)升高。

三是有家族性遺傳史腫瘤篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物增高。

前兩種情況先查該標(biāo)志物最常見的某種疾病，如CA724升高，可以先查有無胃腸道的疾病，若胃腸道沒有異常，還需檢查肝臟、食道、乳腺、婦科等。有家族性遺傳史者如出現(xiàn)標(biāo)志物升高，即便沒有癥狀和體征，也必須復(fù)查和隨訪。對于60歲以上、有家庭腫瘤史、長期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發(fā)期的高危人群要進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物篩查。

4.長期隨訪監(jiān)測應(yīng)選同一家醫(yī)院

    與可以同城檢查互認(rèn)的CT、B超等結(jié)果不同，建議需要隨訪的病人盡量選擇同一家醫(yī)院或同一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室。

因?yàn)槟壳澳[瘤標(biāo)志物的國際標(biāo)準(zhǔn)化尚未完善，不同醫(yī)院使用不同方法、不同試劑檢測同一項(xiàng)標(biāo)志物時(shí)，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異；不同生產(chǎn)商的檢測試劑和儀器所得到的檢測結(jié)果也會(huì)有不同；試劑采用不同的抗體標(biāo)記、不同的定標(biāo)品、分析儀器選擇性差異都會(huì)導(dǎo)致檢測結(jié)果的差異。

所以，不同醫(yī)院的檢測結(jié)果往往缺乏可比性，長期隨訪監(jiān)測標(biāo)志物一定要選擇同一家醫(yī)院，以便醫(yī)生更準(zhǔn)確地作出判斷。

參考文獻(xiàn)：呂世靜主編《臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)》（第2版）