腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)的改變?cè)贗BD的病理過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，而FMT對(duì)失調(diào)的腸道內(nèi)微生物環(huán)境效果明顯。有研究表明，F(xiàn)MT可重建受損的腸道微生物菌落，抵御難辨梭狀芽胞桿菌等致病菌的定植和感染。同時(shí)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)菌群動(dòng)態(tài)平衡的打破會(huì)造成腸道黏膜免疫力降低，這主要體現(xiàn)在腸道內(nèi)分泌型免疫球蛋白A（sIgA）功能減退。

sIgA 作為腸黏膜上的主要免疫球蛋白，不僅可以聚集潛在和入侵的病原體使之易于通過(guò)蠕動(dòng)和黏液纖毛運(yùn)動(dòng)將其清除，還可以通過(guò) sIgA-免疫復(fù)合體特異地與腸派伊爾結(jié)（peyer’s patch，PP）中的 M 細(xì)胞結(jié)合，刺激黏膜中IL-4、IL-10和TGF-13等細(xì)胞因子生成，調(diào)節(jié)免疫功能，恢復(fù)腸道屏障的完整性。而FMT對(duì)腸道內(nèi)微生物環(huán)境穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)，則對(duì)腸道黏膜產(chǎn)生sIgA具有重要的促進(jìn)作用。

同時(shí)有文獻(xiàn)表明，F(xiàn)MT還可以通過(guò)穩(wěn)定腸道微生物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，激發(fā)腸道菌群與腦－腸軸（gut-brain axis）的功能反應(yīng)。作為連接大腦和腸道，互傳信息的雙向通訊系統(tǒng)，腦－腸軸是介于大腦和腸道之間最重要的物質(zhì)。腦－腸軸功能的穩(wěn)定，在預(yù)防IBD等腸道功能失調(diào)疾病發(fā)生中具有重要的意義。

現(xiàn)階段 FMT 的發(fā)展：現(xiàn)階段 FMT 治療方法主要是通過(guò)將健康人群糞便中的功能菌群進(jìn)行體外制備，借助胃鏡、腸鏡、鼻－空腸管、造瘺口、灌腸等方法將健康者糞便移植到患者胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道及腸道外疾病的治療作用。傳統(tǒng)的糞菌制備主要是通過(guò)人工控制機(jī)器進(jìn)行糞便的攪拌、加工、過(guò)濾及糞菌的培養(yǎng)，然而這種方法存在效率低、糞菌質(zhì)量難以控制等問(wèn)題，并且糞便中一些成分，比如寄生蟲卵，也很難通過(guò)人工進(jìn)行分離。2014年，我國(guó)張發(fā)明團(tuán)隊(duì)率先提出通過(guò)智能糞菌處理系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化地采集糞便、分離糞菌，獲得高度純化的菌群，再經(jīng)內(nèi)鏡或引流管將量化的菌液注射到患者腸道病變部位。這種方法可以在一定程度上縮短糞便分離的時(shí)間，同時(shí)改良糞菌的純度，大大提高了糞菌提純的質(zhì)量和效率。同時(shí)在糞菌輸注的途徑上，經(jīng)內(nèi)鏡結(jié)腸植管輸注等途徑相比傳統(tǒng)的口服、腹腔鏡注射等移植途徑也更加簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，同時(shí)也有利于短期內(nèi)多次重復(fù)治療和全腸道給藥等目的的實(shí)現(xiàn)。

FMT在IBD中的治療及預(yù)后：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于FMT在IBD治療中的應(yīng)用關(guān)注較晚。1989年BEN-NET等第一次嘗試通過(guò)移植健康人的糞菌治療1例潰瘍性結(jié)腸炎患者，成功緩解其臨床癥狀并使其腸道組織學(xué)檢查得到明顯改善。這一研究成果引起了科研及臨床工作者的廣泛關(guān)注，并引發(fā)了此后關(guān)于FMT在IBD治療及預(yù)后中作用的研究熱潮。2003年，BORODY等在對(duì)6例重型反復(fù)發(fā)作的活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行FMT治療后，極大地逆轉(zhuǎn)了其臨床癥狀及組織學(xué)改變，并一定程度上延緩了其復(fù)發(fā)的時(shí)間，同時(shí)降低了潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作的活動(dòng)性。至于FMT在克羅恩病治療中的應(yīng)用，2014年KAO等發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT能有效改善克羅恩病患者腸道內(nèi)的菌群結(jié)構(gòu)并緩解克羅恩病的癥狀。同年，SUSKIND等報(bào)道了10例克羅恩病輕－中度患兒通過(guò)清腸并鼻胃管輸注菌群，其中5例患兒在6周后病情得到臨床緩解。

作為臨床上治療IBD的新希望，F(xiàn)MT雖然在許多方面顯示了自己在疾病預(yù)防、治療及康復(fù)過(guò)程中的優(yōu)勢(shì)，然而隨著科學(xué)研究的深入，關(guān)于FMT療效及其安全性的爭(zhēng)議也逐漸顯現(xiàn)。JOOSSENS等對(duì)4例克羅恩病患者行FMT后，其中3例出現(xiàn)了發(fā)熱、腹部輕壓痛等不適癥狀。ANGELBERGER等報(bào)道顯示，在對(duì)5例中－重度潰瘍性結(jié)腸炎患者行FMT治療的過(guò)程中，3例患者有臨床癥狀減輕的跡象，其余2例卻出現(xiàn)癥狀加重的情況。有學(xué)者認(rèn)為，F(xiàn)MT的不良反應(yīng)包括腹脹、腹痛、便秘等。同時(shí)還有報(bào)道認(rèn)為，F(xiàn)MT會(huì)導(dǎo)致消化道出血、腹膜炎甚至加重疾病進(jìn)展，引發(fā)多種并發(fā)癥的發(fā)生。而在FMT的操作過(guò)程中，現(xiàn)階段，雖然標(biāo)準(zhǔn)化的糞菌生產(chǎn)已初具雛形，但由于供體中許多傳染疾病仍難以排除，導(dǎo)致菌糞中仍有可能存留大量致病微生物。我們猜測(cè)，FMT的過(guò)程中，殘留致病菌的存在或許是造成IBD加重的重要原因。除此之外，FMT還存在移植菌群難以保存、移植流程過(guò)于復(fù)雜及供體篩選過(guò)程中倫理爭(zhēng)議等一系列問(wèn)題。

作為一種近年來(lái)逐漸興起的新技術(shù)，F(xiàn)MT被認(rèn)為在各種疾病的治療與康復(fù)中具有廣闊的研究前景和巨大的潛能，尤其對(duì)于難治復(fù)發(fā)性IBD治療，F(xiàn)MT更被給予厚望。然而目前為止，關(guān)于FMT的作用機(jī)理及其治療的療效和安全性等卻仍飽受爭(zhēng)議。不過(guò)可以確信的是，隨著科學(xué)研究的不斷深入，在未來(lái)對(duì)于IBD的臨床治療上，F(xiàn)MT一定會(huì)發(fā)揮它更好的作用。

本文摘自：糞菌移植在炎癥性腸病治療中的研究進(jìn)展. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志 2018 ，27 （2） ：220-223.