江蘇省腫瘤醫(yī)院李楓 先簡單介紹降尿酸藥物的種類。根據(jù)降尿酸藥的作用機制可以分為兩大類,第一類為促進尿酸從腎臟排出的藥物如丙磺舒、苯溴馬隆等;第二類為抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇、非布司他等。 別嘌呤醇和非布司他都是抑制尿酸生成的藥。但別嘌呤醇降尿酸作用弱于非布司他。從藥理學角度分析,別嘌呤醇僅僅抑制尿酸生成代謝過程中黃嘌呤氧化酶的還原形式,而非布司他不僅抑制還原形式,也抑制氧化形式。研究表明:每天300mg別嘌呤醇降尿酸效果還不及每天80mg非布司他。從這個角度來看非布司他具有更強的降尿酸功效。 再看看別嘌呤醇和非布司他的代謝產(chǎn)物的排出通道,別嘌呤醇主要通過腎臟排泄,而非布司他則是雙通道排泄,49%通過腎臟,45%通過糞便。因此,與別嘌呤醇比較,非布司他對腎的損害更輕!當然,為了減輕藥物的副作用,對于別嘌呤醇,增加飲水量非常重要,而對于非布司他,除了增加飲水,適當增加膳食纖維的補充,以便其代謝產(chǎn)物更快地從糞便中排出也是非常必要的。 此外,與別嘌呤醇相比,非布司他具有不干擾嘌呤和嘧啶合成的有點,從理論上說,其不良反應要比別嘌呤醇更小。研究發(fā)現(xiàn):別嘌呤醇為胃有一定刺激,一般建議飯后服用比較好。而非布司他口服后基本在腸道吸收,對胃影響極小,無論餐前或餐后服用均無影響。 當然,是藥三分毒!非布司他同樣存在藥物副作用。由于其主要在肝臟代謝,因此肝臟損害是最常見的副作用。長期服用此藥需要經(jīng)常檢查肝功能。必要時需要進行保肝治療。另外還需注意,有極少數(shù)患者長期服用非布司他出現(xiàn)心臟損害的現(xiàn)象,表現(xiàn)為冠心病、心力衰竭,原因不明。因此對于有心臟疾病風險的患者,使用非布司他每日劑量不要超過40mg,同時每半年到1年檢查心電圖。 開始使用非布司他時,劑量不要過大,這會導致由于血尿酸降低過快,關節(jié)中的尿酸結(jié)晶小型化更易沉積在關節(jié)附近導致痛風的發(fā)作,建議從20mg(大約半片)開始,連續(xù)服用2周復查尿酸,如果小于400μmol/L,則繼續(xù)此劑量,如果大于400μmol/L,可改為40mg每天,可逐漸加到80mg每天。 對于僅僅高尿酸血癥者,非布司他將尿酸降至正常值范圍即可,對于有痛風發(fā)作者血尿酸水平目標值小于360μmol/L,理想控制在300μmol/L以下,有痛風石者目標小于300μmol/L,理想小于240μmol/L。特別強調(diào)的是尿酸也不能降低太多,達到200μmol/L就不可再降了!研究表明:過低的血尿酸會加大老年癡呆、心腦血管疾病以及憂郁的風險。 |
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